组氨酸血症课件

组氨酸血症(Histidinemia)化学名：α-氨基-β-咪唑基丙酸英文名称：histidine英文缩写：His组氨酸是生长发育快速的婴、幼儿期必需的氨基酸，其每日需要量约为35mg/kg病因和发病机制组氨酸的降解是通过尿刊酸阶段转变成谷氨酸，由组氨酸酶、尿刊酸酶、咪唑啉酮丙酸水解酶。组氨酸酶存在于肝细胞和皮肤组织中，尿刊酸酶仅限于肝细胞内，前者缺乏时造成组氨酸血症，后者缺乏时则导致尿刊酸尿症组氨酸酶的碥码基因(HAL)位于12q22～q24.1，该片段的缺失是导致组氨酸血症的主要原因，有少数患者亦可能是由于基因21外显子突变所造成的。组氨酸血症是比较多见的一种常染色体隐性遗传性代谢缺陷，对2000万新生儿群体筛查的资料表明本病的发病率为1/11000。组氨酸血症患者组氨酸酶缺陷，一方面造成生理情况下组氨酸脱氨生成尿刊酸的代谢途径受阻，引起组氨酸积聚，组氨酸浓度显著升高，同时脑脊液组氨酸浓度也升高，尿中组氨酸的量增多；组氨酸酶组氨酸尿刊酸尿刊酸酶亚氨甲酰谷氨酸

另一方面引起其他低效率代谢路径的活跃，在各种替代途径中，以组氨酸的转氨、甲基化和乙酰化居多，但未发现组氨酸脱羧产物的增加。大量的组氨酸旁路代谢产物咪唑丙酮酸、咪唑乳酸和咪唑乳乙酸等从尿中排出。临床表现自70年代美国、日本等国家相继开展对组氨酸血症的新生儿期筛查后，发现本症患儿大都无临床症状，故目前大多认为本症是一种良性的代谢缺陷。高组氨酸血症本身可能会导致神经系统发育异常，但都曾有可使脑组织容易遭受其他宫内或围产期不良因素的损伤，这可能是组氨酸血症患儿神经系统损伤率远高于家族中非组氨酸血症小儿的原因。

患儿出生时正常，婴儿期易感染，体格发育一般正常。部分患儿可存在智力低下，表现为精神运动和总体落后、语言障碍、认知困难，以及生长迟缓、身材矮小，其他的临床表现包括情感障碍、孤独症、反复呼吸道感染和异位性皮炎等。语言障碍为本病的突出特点。患儿听力正常，但有听觉记忆力障碍，措辞、造句困难和构音错误。实验室检查血组氨酸浓度升高，为正常人的4-10倍，但血中组氨酸浓度与摄入的蛋白质的量有关。组氨酸参考值:2.5-50

(μmol/L)组氨酸血症患儿血液中丙氨酸含量增高，而其他氨基酸均正常。诊断和鉴别诊断已经报道的大多数病例是通过新生儿疾病筛查诊断的，患儿临床表现的多样化给临床诊断带来了一定的困难。测定血组氨酸浓度可以帮助诊断，血中组氨酸浓度与摄入蛋白质的量有关。一般认为普通饮食时超过3.0mg/dl，禁食时大于2.5mg/dl应视为异常。采用毛细血管电泳质谱仪直接分析尿标本的代谢产物，特异性和敏感性都比较好。尿液中组氨酸含量增高和咪唑丙酮酸排出量增加；测定皮肤、肝脏的组氨酸酶活性可进一步确诊。Ahighlyspecificandsensitiveprocedurefordetermininghistidaseactivity,withlabeledhistidineasthesubstrate,thatrequiresonly1to2mgofstratumcorneumepidermidishasbeendeveloped.Methodsfordeterminingratiosofurocanicacidtohistidine(U/H)instratumcorneumepidermidisandformeasuringexcretionofhistidineanditsmetabolitesbythin-layerchromatographyweredeveloped.Applicationofthistriad—stratumcorneumepidermidishistidasedetermination,measurementofstratumcorneumU/H,andanalysisofexcretionofhistidinemetabolites—shouldfacilitateevaluationoftheconditionofinfantsandyoungchildrenwithsuspectedhistidinemia.治疗：本