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文档简介
抗生素类药物分析第三节氨基糖苷类抗生素链霉素硫酸阿米卡星新霉素卡那霉素庆大霉素巴龙霉素链霉素链霉胍
+链霉糖
+N-甲基-L-葡萄糖胺
苷元糖链霉双糖胺链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺庆大霉素
糖苷元绛红糖胺+脱氧链霉胺+加洛糖胺
糖绛红糖胺紫素胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺庆大霉素C复合物庆大霉素C1R=HR1、R2=CH3
庆大霉素C2R=R2=H
R1=CH3
庆大霉素C1aR、R1、R2=H
庆大霉素C2aR=CH3R1=R2=H
庆大霉素C2bR=R1=HR2=CH3一、结构与性质多与硫酸成盐链霉素
3个庆大霉素5个碱性中心碱性(一)水溶性溶解性(二)链霉素
pH5~7.5庆大霉素
pH2~12稳定稳定性(四)旋光性(三)旋光性(三)氧化还原性(四)链霉素具有醛基,遇氧化剂易氧化成链霉酸而失效,遇还原剂还原成双氢链霉素,毒性增加坂口反应N-甲基葡萄糖胺反应麦芽酚反应链霉胍特征反应(或α-萘酚)8-羟基喹啉坂口反应(一)α-萘酚二、鉴别
麦芽酚反应(二)
链霉素特征反应H+分子重排紫红麦芽酚N-甲基葡萄糖胺反应(三)甲基葡萄糖胺巴龙霉素链霉素水解-N乙酰丙酮OH-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+樱桃红色(Elson-Morgan反应)庆大霉素(缩合)樱桃红色对二甲氨基苯甲醛H+
茚三酮反应(四)△羟基胺结构
糠醛反应(Molisch试验)氨基糖苷类H+
糠醛羟甲基糠醛-萘酚蒽酮呈色(五)蓝紫色(六)反应H+色谱法(七)高效液相色谱法薄层色谱三、
特殊杂质检查链霉素杂质(一)链霉素B(甘露糖链霉素)
方法TLC中的对照品法(BP)1.来源反应中间体对微生物的活性无明显差异毒副作用和耐药性不同发酵菌种不同工艺差别C组分比例不一致规定控制各组分的相对百分含量庆大霉素C组分的测定(二)三、
特殊杂质检查HPLC方法1.规定C125~50%C1a15~40%C2a+C220~50%计算2.峰面积归一化法(二)异常毒性方法:按规定剂量和给药途径将供试品给予小白鼠,在规定的时间内观察小鼠的死亡情况,从而判定供试品是否符合规定(三)溶液的澄清度与颜色目的:控制生产中引入的杂质、菌丝体、培养基、降解产物和色素等的限量方法:与浊度标准液比较四
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