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[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[21]申请号200810135928.5A61K9/062006.01)A61K31/407(2006.01)A61K31/55(2006.01)A61K31/4542006.01)A61K31/3652006.01)[43]公开日2008年12月10日[11]公开号CN101317817AA61K31/2052006.01)[22]申请日2008.7.3[21]申请号200810135928.5[71]申请人袁重华地址100067北京市丰台区马家堡西路嘉园二里44号楼401[72]发明人袁重华[74]专利代理机构北京安博达知识产权代理有限公司一种外用的减肥涂敷剂[57]摘要本发明涉及一种外用的减肥涂敷剂。本发明涂敷剂由活性化合物和可涂敷助剂组成,所述活性化合物包括从下述化合物中选择其中任意一种或者任意重量比的两种。本发明涂敷剂可采用一步乳化法或两步乳化法制备。本发明的涂敷剂具有疗效显著、调节灵敏度高、稳定性好,安全可靠无副作用、制备方法简单、使用方便等优点。21.一种外用的减肥涂敷剂,其特征在于所述涂敷剂由活性化合物和可涂敷助剂组成,其中按重量份100计活性化合物为1-50份,其余为助剂,所述活性化合物包括从下述化合物中选择的其中任意一种或任意重量比的两种,所述下述化5-(4-Chlorophenyl)-2,3-dihydro-5-hydroxy-5H-imida200810135928.5第2/6页3化合物(3)舍曲林Sertraline(1S,4S)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N-甲基-1-萘氨(1S,4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3化合物(4)米塔扎平Mirtazapine1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪[2,1-α]吡啶并[2,3-c]苯甲酰1,2,3,4,10,14b-hexahydro-200810135928.54化合物(5)利莫那班Rimonabant化学名:5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-N-(1-哌啶基)-1H-吡唑-3-英文名称:2-(diethylamino)-propiophenon1-phenyl-2-diethylamino-1-propanonehydrochloride1-pheny1-2-diethylaminopropanone-1h5化合物(7)奥利司他OrlistatN-Formyl-L-leucine(1S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl化合物(8)左旋肉碱L-carnitine(R)-3-羧基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙铵基氢氧化物,内盐;(R)-(3-羧基-2-羟丙基)三甲铵基氢氧化物,内盐;200810135928.5权利要求书第5/6页6化合物(9)巴布曲明Babutramine化合物(10)盐酸东布曲明dobutramine2.按照权利要求1所述的外用的减肥涂敷剂,其特征在于所述可涂敷助剂包括按重量份的动植物油脂2-35份、表面活性剂0.5-15份,其余为水,补足到所述涂敷剂为100份。3.按照权利要求1所述的外用的减肥涂敷剂,其特征在于所述可涂敷助剂包括按重量计的药用高分子材料0.5-70份,其余为水,补足到所述涂敷剂为100份。4.按照权利要求2所述的外用的减肥涂敷剂,其特征在于所述可涂敷助剂含有200810135928.5权利要求书第6/6页7三种、四种或五种以上,其余为水,补足到所述涂敷剂为100份,其中按重量计保湿剂为1-15份、药用高分子材料为1-50份、抗氧剂为0.1-3份、防腐剂为0.05-3份、香料为0.1-5份,表面活性剂0.1-15份。5.按照权利要求3所述的外用的减肥涂敷剂,其特征在于所述可涂敷助剂按重量计含有保湿剂、动植物油脂、表面活性剂、抗氧剂、防腐剂、香料其中一种、两种、三种、四种、五种或六种,其余为水,补足到所述涂敷剂为100份,其中按重量计保湿剂为1-15份、动植物油脂2-15份、表面活性剂0.5-15份、抗氧剂0.1-3份、防腐剂0.05-3份、香料0.1-2份,增稠剂为1-5份,促进剂为1-86.按照权利要求1所述的外用的减肥涂敷剂,其特征在于活性化合物按重量计为1-35份。7.按照权利要求1所述的外用的减肥涂敷剂,其特征在于所述从下述化合物中选择的其中任意两种活性化合物是:化合物(1)和化合物(2)、化合物(3)和化合物(4)、化合物(5)和化合物(6)、化合物(7)和化合物(8)、化合物(9),化其中两活性化合物的重量比在1-10之间。8技术领域本发明涉及一种涂敷剂,更具体地说是涉及一种外用的减肥涂敷剂。背景技术世界卫生组织(WHO)已确认肥胖是一种疾病,全世界肥胖症患者正以5年增加一倍的趋势日益增多,目前全球共有肥胖者至少2-5亿之多,超重者约10亿人(BMI>23);我国20岁以上超重者约3亿,肥胖者(BMI>25)超过4000万。超肥胖通常伴随着“三高”(高血糖、高血压、高血脂),增加得“三病”(糖尿病、心脏病、癌症)的机会。糖尿病人80%以上有肥胖史,90%以上会并发癌细胞的能力下降(第二道防线衰弱)。对于女人,体脂过多可造成“雌激素优势”,从而诱发乳腺癌和子宫癌(体信息系统失灵)。新的研究发现,雌激肥胖可造成性功能衰退和生育率下降。这是在三性腺激素DHEA分泌和排卵,降低雄激素水平(转化为雌激素)。此外,很胖的世界卫生组织发现,体重指数BMI(体重公斤数除以[身高米数的平方])超过25,或者腰围超过80厘米的(亚洲)女人,属于可能患心血管疾病和糖尿病的高危人群。美国国税局允许纳税人将减肥支出列为医药费用扣除额。200810135928.5说明书第2/29页9在肥胖问题日益严重的现实面前,开发有效安全的减肥药物却显得越来越困难,早期开发的减肥药虽然解决了有效性问题,但却一直受药物依赖性、成瘾性以及心脏损伤等问题的困扰,以致于美国FDA首先在市场上取消了芬氟拉明/右旋芬氟拉明,这样使得世界范围内基本上没有医学界公认安全有效的减肥药可以应用。可是从古至今,有病吃药己成传统。但对这个传统带来的危害却反应停是一种催眠镇静药,这种药可治疗孕妇的妊娠呕吐。1956年在西德首先批准上市,随后在欧洲各国、澳大利亚、加拿大、日本等十七个国家经审查批准销售,认为反应停是安全、有效、无毒的药品。直到1961年,才发现有此药品导致很多婴儿发生畸形,畸形儿没有臂和一只海豹的肢体,故称为海豹肢畸形。这些婴儿大约有一半死亡。截至1963年全世界因反应停引起的畸胎已达一万多例。这是发生在上世纪的规模最大的、世界性的、最悲惨的药物灾害。2.减肥的代价:二硝基酚可增加脂肪代谢,是上世纪30-40年代在欧洲、美国、巴西等地临床上广泛使用的减肥药。随后发现,青年肥胖妇女服用减肥药二硝基酚致使白内障病人突然增多,1935年春至1937年前后报告有177例,死亡9例,并有1%的3.三苯乙醇事件:三苯乙醇是一种降血脂药,50年代后期投放市场。1961年发现它有造成脱发、阳萎和白内障等毒性反应,尤其可引起白内障病人眼内晶状体变为白色,并4.己烯雌酚与少女阴道癌:美国妇科医师赫伯斯特等于1966-1969年间发现八例十几岁的少女患阴道200810135928.5说明书第3/29页癌的罕见病例。经调查证明与应用己烯雌酚治疗先兆性流产有密切关系。并发现己烯雌酚所致的阴道癌可延迟到13-22年以后于下一代表现出来。5.乙双吗啉、乙亚胺治疗牛皮癣:我国发现牛皮癣患者服用乙双吗啉、乙亚胺等药物后,有190多人得了白血病、肝癌、胃癌、膀胱癌、鳞状上皮癌、恶性淋巴癌等。上列实例在医学上称为药物的不良反应(或称为药源性疾病)。世界卫生组织从1968年开始执行国际药品监察制度,并对药物不良反应作了如下的定义:在疾病的预防、诊断、治疗或人体的机能恢复期,药物在常用量时发现的有害且非预期的反应,称为药物的不良反应。也就是说,上述所列实例都是在正常用药的情况下发生的,而不是用药不当才产生的,是由药物本身所造成的。在国外,1972年曾有报告:对9900名病人的调查资料进行分析,在83200给药病例中36。4%发现有害反应。在我国,据医药经济报1995年1月27日报导:最近召开的全国药品不良反应监察第一次工作会议资料表明:我国每年有250多万人由于药品不良反应而住院救治。约500-1000万人在住院期间发生药品不良反应,每年死于药品不良反应的人数比国家公布的19种主要传染病死亡人数的总和还要多许多倍。由此可见,寻求更安全的药物是何等的迫切和重要。搞清产生药物不良反应的原因是寻求安全药物的基础。下面我们来分析药物为什么会产生不良药物,无论是天然药物(植物药、抗生素、生化药物)、合成药物和基因工程药物就其化学本质而言都是一些化学元素组成的化学品。药理学告诉我们,药物是通过化学反应发挥其作用的,而化学反应必须在反应物之间密切接触的前提下才能发生。例如H₂和0₂通过化学反应生成H₂O,必须先把H₂和0₂放在同一容器中,使之紧密接触才能反应。换言之,用化学方法来治疗疾病其前提是“超近程的接触”。故而药必须吃进去,针剂也必须注射到体内,才能进行化学反应从而产生治疗效果。这会造成如下三个附加效应:200810135928.5说明书第4/29页口服药物要经胃、肾、肝、小肠等器官进入血液后带到全身,能与所吃的药起反应的反应物的分布,往往不局限于需要治疗的局部,因此化学反应不只在所需治疗的局部发生,也在路途中有反应物存在的其他地方发生,而这些反应往往对治疗不起作用,相反会带来副作用,我们将其称为“路途效应”。药物的生物利用度高低,与“路途效应”有关。所有化学反应都要求有严格的当量比,例如2H₂+0₂→2H₂O,必须有两个氢分子和一个氧分子才能生成水,若有三个氢分子,则多余的一个在此反应中是没有用的。病人在服药时所服的药量,由于“路途效应”和个体差异,不可能控制在严格的当量范围,往往是非多即少。量少达不到治疗目的,量多其多出来的部份对治疗无用,相反会与其他物质产生无关的化学反应,造成不良后果,我们将这种现象称之为“垃圾效应”。以卡托普利与血管紧张素I(底物)的结合模式来说明“拖尾效应”。血管紧张素I(底物)和转换酶抑制剂卡托普利的结合模式是:直接起作用的只是分子结构中的上部分,而分子结构中的下部分在反应中实际上不起作用,但这部分可能会与其他物质反应而产生副作用,这种效应我们称之为“拖尾效应”。由上述的分析可知:只要利用传统的化学方法来治病(即吃药、打针),药物的不良反应是不可避免的。换言之,所有药物都有不同程度的毒副作用,世界上也没有绝对安全的药物,中医认识到药物的这一本质,故而直言不讳:是药三分毒。只有摆脱传统化学方法的局限,即“超近程接触”,才能避免药物的不良反应。总之,只要药物不进入体内,就不会产生药物的不良反应。发明目的本发明的目的是提供一种外用的减肥涂敷剂,该制剂能够有效的减肥,同时200810135928.5基本无副作用。外用减肥涂敷剂是以量子生物学理论为基础结合中医学的基本特点(即整体观念和辨证论治),而创制的功能化妆品。利用减肥涂敷剂中的离子组成的双电层,唤醒/加强人体能量自我调节系统。由表及里的实现全身功能调本发明是一种外用的减肥涂敷剂,所述涂敷剂由活性化合物和可涂敷助剂组成,其中按重量份100计活性化合物为1-50份,其余为助剂,所述活性化合物包括从下述化合物中选择的其中任意一种或任意重量比的两种,所述下述化化合物(1)西布曲明Sibutramine化学名:N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N,N'-二甲胺一水合盐酸盐5-(4-Chlorophenyl)-2,3-dihydro-5-hydroxy-5H-imid5-(4-氯苯基)-2,3-二氢-5-羟基-5H-咪唑并[2,1-a]异吲哚结构式:化合物(3)舍曲林Sertraline英文名:Sertraline化学名:(1S,4S)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N-甲基-1-萘氨(1S,4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,分子式:C₁₇H₁₇Cl₂N结构式:化合物(4)米塔扎平Mirtazapine化学名:1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪[2,1-α]吡啶并[2,3-c]苯甲酰1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-分子式:C₁₇H₁₉N₃200810135928.5化合物(5)利莫那班Rimonabant化学名:5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-N-(1-哌啶基)-1H-吡唑-3-英文名称:2-(diethylamino)-propiophenon1-phenyl-2-diethylamino-11-phenyl-2-diethylaminopropanone-1N-Formy1-L-leucine(1S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl化合物(8)左旋肉碱L-carnitine(R)-3-羧基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙铵基氢氧化(R)-(3-羧基-2-羟丙基)三甲铵基氢氧化物,内盐;200810135928.5说明书第9/29页化合物(9)巴布曲明Babutramine化合物(10)盐酸东布曲明dobutramine本发明所述的外用的减肥涂敷剂,其特征在于所述可涂敷助剂包括按重量计的动植物油脂2-35份、表面活性剂0.5-15份,其余为水,补足到所述涂敷剂为100份。本发明所述的外用的减肥涂敷剂,其特征在于所述可涂敷助剂包括按重量计的药用高分子材料0.5-70份,其余为水,补足到所述涂敷剂为100份。200810135928.5说明书第10/29页药用高分子材料、抗氧剂、防腐剂、表面活性剂,香料其中一种、两种、三种、四种或五种,其余为水,补足到所述涂敷剂为100份,其中按重量份保湿剂为1-10份、药用高分子材料为1-50份、抗氧剂为0。1-3份、防腐剂为0.05-3份、表面活性剂0.5-15份。香料为0.1-2份。本发明所述的外用的减肥涂敷剂,其特征在于所述可涂敷助剂按重量份含有保湿剂、动植物油脂、表面活性剂、抗氧剂、防腐剂、香料其中一种、两种、三种、四种、五种或六种,其余为水,补足到所述涂敷剂为100份,其中按重量份保湿剂为1-5份、动植物油脂2-15份、表面活性剂0.5-15份、抗氧剂0.1-3份、防腐剂0.05-3份、香料0.1-2份。本发明所述的外用的减肥涂敷剂,其特征在于活性化合物按重量份为1-35本发明所述的外用的减肥涂敷剂,其特征在于所述从下述化合物中选择的其中任意两种活性化合物是:化合物(1)和化合物(2)、化合物(3)和化合物(4)、化合物(5)和化合物(6)、化合物(7)和化合物(8)、化合物(9),化合物(10),其中两活性化合物的重量比在1-10之间。本发明涂敷剂的助剂均为市售化妆品中所用的原料。动植物油脂:如橄榄油、杏仁油、蓖麻油、茶子油、霍霍巴油、水貂油、蛋黄油、牛油、羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡、石蜡、凡士林、角鲨烷、乙酰化羊毛醇、氢化羊毛醇、硅油、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、十六醇、十八醇、肉豆蔻酸异丙脂、硬脂酸单甘油酯、棕榈酸异丙脂、氢化植物油、蓖麻油酸聚氧乙烯酯、白油、十四酸异丙酯、二十二烷醇、可可脂、椰油酸甘油酯、矿物油、硬脂酸甘油酯、微晶蜡、丙三醇、乙酰化羊毛酯、聚氧化乙烯蓖麻油、甘油三硬酯酸酯、椰子油酸二乙醇酰胺、羊毛酯醇、白蜡、二十二烷醇、聚丙烯酸树脂、聚氧化乙烯羊毛醇乙酸酯、黄瓜子油、硬酯酸酯、液体胆甾醇,聚氧化乙烯硬脂酸200810135928.5说明书第11/29页保湿剂:如透明质酸(H.A,)、丙二醇、聚乙二醇、甘油、吡咯烷酮羧酸钠,聚氧乙烯、失水山梨醇脂肪酸酯、吐温系列、聚氧乙烯月桂醇醚、乙醇等。防腐剂:如对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸钠、凯松(商品名为KathonCG)、柠抗氧剂:如二叔丁基对甲酚(BHA)、叔丁基羟基苯甲醚、没食子酸、没食香料:乙酸苄酯、桂醇、甲位戊基桂醛、乙基香兰煮、乙位苯乙醇、异丁香酚、依兰油、邻氨基苯甲酸甲醇、乙酸芳樟醇、芳樟醇、免耳草醛、大说明书中所述的重量份可以是克、公斤、市斤、吨等。本发明的涂敷剂是多相乳状液,其制备方法可采用一步乳化法或二步乳化一步乳化法:如配方中含有脂溶性与水溶性两种药物,则分别配成油溶液和水溶液,一次加入适当的亲水性和亲油性乳化剂。一次乳化成复合型乳剂,此方法虽然工艺简便,但两种乳化剂的配比不易计算正确,因此成品的稳定性不易掌握,同时分散相与连续相中药物的分布亦不易控制。二步乳化法:以配制W₁/0/W₂型复合乳剂为例,先将水溶性药物配成水溶液分成W₁与W₂两份,脂溶性药物配成油溶液。首先将W₁与油溶液用30%司盘-80配成W₁/0型乳剂,然后将W₁/0与W₂(加有0.5~2%吐温-20或吐温-80)进行二步乳200810135928.5说明书第12/29页本发明的实施例均采用二步乳化法制作。本发明涂敷剂的使用方法是涂敷在人体皮肤上。外用,每日1-2次(早饭前1-2小时或早饭前和晚饭前1-2小时各涂—次),每次0.6克。将管内的减肥精华乳挤到左/右手的食指的第一节上,然后用力并快速将其均匀涂布于需要减肥部位的皮肤上,涂敷面积越大效果越好。不要涂抹在双耳后侧或脸部。但可涂并快速。是因为除耳后或脸部皮肤外其他部位的皮肤均要于衣物接触,为了涂敷剂不被衣物擦掉,而减低效果。通常要等涂敷剂乾燥后才能穿衣服。这会给使用者带来不便,因此我们采用具有假塑性的成膜乳剂。当乳剂受到剪切力时(即用手指加力压住乳剂迅速向周围涂抹),粘度迅速下降,易于涂抹,剪切力去掉(即手指离开乳剂或不再加力),粘度立即恢复,且乳剂很快乾燥成膜,这样使用者就不必花过多的时间等候乳剂乾燥了。使用本发明一种外用的减肥涂敷剂的注意事项:1)禁用于对本品过敏者,严禁口服。2)使用外用的减肥涂敷剂时,应停用其他减肥药。因为其他减肥药物会干扰调3)每次涂抹时,应将涂敷部位皮肤用清水洗净并擦干,再用力并快速涂抹外用减肥涂敷剂。涂抹应力求均匀,涂抹面积越大效果越好。4)若涂敷处的皮肤有破损或患有皮肤病时,待该处破损或病患痊愈后再使用。以防外用的减肥涂敷剂从破损或病患处渗入皮肤。本发明治病的原理简述如下:人体的能量来源于食物中的糖、脂肪和蛋白质,其中约70%来自糖,其次是脂肪。在正常情况下,蛋白质很少作为能源被氧化利用。当食物提供的能量大于人体消耗的能量。导致能量过剩。过剩的能量以脂肪形式存储在体内。致使脂肪组织增多,形成肥胖。这是目前公认的肥胖发病机制。那么为什么正常200810135928.5说明书第13/29页人在多日过量进食,造成能量过剩,而又没有增加活动和能量需要的条件下,可以维持原体重不变。机体脂肪组织没有增加,人没有发胖呢?由此可见,这不是造成肥胖的真正原因,而仅是—种表象。人类肥胖的病因至今尚未阐明,从能量产生的机制来看:人类是由细胞内的粒腺体驱动能量产生,粒腺体内产生能量的位置则在电子传递链(electrontransportchain,简称ETC),ETC由许多不同的蛋白质所组成,负责电子的传递,最后一个电子接收者能将电子转变为氧与水,并释放出ATP及热。而负责接收电子的最后一个蛋白就是Cc0,它会将接收到的4个电子移转给氧,然后转换成两分子的水。若ECT受到干扰或阻断,能量的产生就会偏离正常范围造成过剩或不足,导致疾病的出现。用心电图诊断心脏疾病,是众所周知的事实,但为什么可以用它来诊断呢?我们知道,心电图是心脏生物电势随时间变化的描记图形,实际用来诊断的信息是心脏的生物电势随时间的变化。换言之,只有承认“心脏的生理功能(对应正常心电图),和各种病理状态(对应异常的心电图)与心脏的生物电势变化存在着紧密的相关关系”这一客观事实,才能解释为何可用它来诊断疾病。理论和实验均表明:生物电与生理功能和病理状态之间存在着对应关系,这不仅对心脏,而且对整个有生命体都是适合的。其中一个有趣的实验是在蝶螈和青蛙身上做的(加拿大年鉴,1982年),我们知道蝶螈可再生愈合,即断尾是结疤愈合,即断了腿不能长,有人把切断尾巴的蝶螈和切断后腿的青蛙的生物电势随时间的变化分别记录下来,找出它们的差异,然后在青蛙的断腿部位,外加上人工控制的电势,使之按记录下来的断尾蝶螈的生物电势来改变,结果青蛙被切断的后腿自己生长出来了(实验组和对照组各200只,P<0.01有显著差异),即青蛙也具有了再生愈合的功能。这个实验告诉我们,只要青蛙断腿部的生物电势能和蝶螈断尾部的生物电势变化是一模一样的,那么青蛙也会获得蝶螈的再生愈合功能。这和利用转基因技术、给生物体创造新功能有异曲同功之妙。但它比转基因技术简单且更加安全。200810135928.5说明书第14/29页中医的理论基础是“阴平阳秘”,西医的提个“亚稳态”,要维持这个“亚稳态”就必须消耗能量,并有完备的内在自我“健康”和防治疾病的根本途径。传统作法是:治病靠吃药、打针、这是一条体包块。他将这种肿瘤结构的蛋白悬浮液和同种动物正常肝脏的蛋白悬浮液进行比较,观察到正常肝的蛋白质是棕色的,而肿瘤组织的蛋白质却是无色的,这表示肿瘤里整个电子传递链被阻断,结构与氧之间的联系已被切断,使细胞不能再利用氧而建立自身的“β态”。但用一种电子受体(巴豆油醛)来处理肿瘤的蛋白质,经处理后无色的肿瘤蛋白又呈现出正常肝蛋白的棕色。由此可见两者颜色的差异是由于电子传递链的缺陷而造成的,并不是由于两者蛋白质事实证明:蛋白质与酶分子都具有半导体的性质,即能沿着链传递电流,有共轭双键(-C=C-C=C-)的酶中,存在一个的。共振效应使得沿链产生大π键轨道,电子在其上能自由地移动。蛋白质分子并不具有长的共轭双链,但它是通过肽键(-C-N-)交联的。肽键有序地重物内电子非常容易移动(J.Theoref.Biol,vol如前所述:病理状态的产生是由于电子分布、传递及能量失衡所致。失衡量的变化,从而导致电磁场的变化。众所周知,电磁场是充满整个空间且遵从一。同理,体表的改变也可影响到体内。这就是通过体表调节,达到体内调节外用的减肥涂敷剂采用中医“内病外治”的理念,依据量子力学原理,利节作用,达到治标又治本的目的,又对人的身体无任何的副作用;保障人体的考虑到人体自身调节的特点是“神经-体液”调节。换言之,是选择了“固200810135928.5说明书第16/29页-液”结合的调节系统。这类系统的优点是灵活、安全、适应性强。固相与含离子的液相接触时,固相表面产生的固着电荷的表面密度σ与ζ电位有密切关系,根据Gouy-chapman模型,对于一般电解质溶液,可求得作为ζ的函数o。但其结果相当复杂,对只含有1-1电解质的最简单情况,其结T-绝对温度;n-正(负)离子平均数/cm³式中:n-液相的粘度系数;u-液相颗粒的迁移率;由(1)式可知:改变固相的表面电荷密度σ,即可导致弓电位的变化,由(2)可知:ζ的变化可使u和n发生变化。反之亦然。1.疗效显著:优于目前各种减肥疗法的疗效。3.安全可靠无副作用:由于本产品采用体表动态双电层、实现与体内能量的自主交换机制。这类似于针灸扎针时由于刺破穴位周围的组织而产生的损伤电势及针与体液间形成的电极电位所提供的能量交换。这与服药治病的机制是根本不同的,因此不会产生内服药物的毒副作用。7.患者使用过程中无须控制饮食,也不必非要配合坚持运动。具体实施方式:实施例1:助剂如下,动植物油脂:蜂蜡5.8份,羊毛脂3.1份,二十二烷醇1.5份,十六醇4.1份,蓖麻油酸聚氧乙烯酯3.9份,白油3份;保湿剂:丙三醇8份;表面活性剂:司盘-803份,吐温-808份;防腐剂:苯甲酸钠0.2份;其余为水,补足至100份。实施例2:化合物:化合物(10)盐酸东布曲明dobutramine9份;助剂如下,动植物油脂:白油4份,十六醇6份,凡士林6份,硬脂酸3份,单硬脂酸甘油脂2份;保湿剂成份是:甘油5份,丙二醇5份;表面活性剂成份是:斯盘-602份,吐温-603份,三乙醇胺0.3份;香料:乙酸苄酯0.5份,松油醇0.7份等。其余为水,补足至100份。实施例3:一种外用的减肥涂敷剂,含有活性化合物和可涂敷助剂,其中按重量份活性化合物:化合物(4)米塔扎平Mirtazapine7份;助剂如下,3份,水貂油1份,甘油三硬酯酸酯1.5份;保湿剂:甘油3份,透明质酸0.5份;表面活性剂:司盘-803份,吐温-806份;药用高分子材料:卡波姆20份;防腐剂:凯松CG0.05份;其余为水,补足至100份。实施例4:一种外用的减肥涂敷剂,含有活性化合物和可涂敷助剂,其中按重量份活性化合物:化合物(7)奥利司他Orlistat2份;助剂如下,动植物油脂:甘油三硬脂酸脂5份,单硬脂酸甘油脂4,白蜡1份,椰子油酸二乙醇酰胺保湿剂成份是:甘油10份,药用高分子材料:羟乙基纤维素12份;表面活性剂成份是:聚氧乙烯月桂醇醚4份,三乙醇胺2份;防腐剂:对羟基苯甲酸丙酯0.1份,对羟基苯甲酸甲酯0.1份;其余为水,补足至100份。实施例5:一种外用的减肥涂敷剂,含有活性化合物和可涂敷助剂,其中按重量份活性化合物:化合物(6)安非拉酮Amfepramone5.6份;助剂如下,动植物油脂:白油6份,羊毛脂5份,黄瓜子油4份;保湿剂成份是:甘油2份;表面活性剂成份是:司盘-650.5份,吐温-650.5份,乙醇4份;防腐剂:对羟基苯甲酸乙酯0.3份;香料:大茴香醇0.8份,乙酸甲基苯基原醇0.1份;其余为水,补足至100份。实施例6:一种外用的减肥涂敷剂含有活性化合物和可涂敷助剂,其中按重量份活性化,助剂如下,1份,羊毛脂1份;保湿剂:山梨醇溶液5份;药用高分子材料:汉生胶45份表面活性剂:司盘-202份;吐温-604份;香料:薄荷脑5份;防腐剂:对羟基苯甲酸甲酯0.1份;其余为水,补足至100份。实施例7:一种外用的减肥涂敷剂,含有活性化合物和可涂敷助剂,其中按重量份活性化合物:化合物(5)利莫那班Rimonabant2份;助剂如下,动植物油脂:单硬脂酸甘油酯3份,白油3份,聚氧化乙烯硬脂酸酯200810135928.5说明书第20/29页2.5份,聚氧化乙烯羊毛醇乙酸酯2份,聚氧化乙烯蓖麻油1份,十六醇1表面活性剂:司盘-203份;吐温-606份;防腐剂:对羟基苯甲酸甲酯0.2份;其余为水,补足至100份。实施例8:化合物:化合物(8)左旋肉碱L-carnitine15份;动植物油脂:羊毛脂0.5份,硬脂酸甘油脂3份,矿物油7.5份,硬脂酸2份,硬脂醇1份,棕榈酸异丙脂0.5份,可可脂0.5份,椰油酸甘油脂1.6份;表面活性剂成份是:三乙醇胺1份;防腐剂:对羟基苯甲酸甲酯0.1份;对羟基苯甲酸丙脂0.1份,其余为水,补足至100份。实施例9:化合物:化合物(9)巴布曲明Babutramine5份;动植物油脂:羊毛脂6份,矿物油4份,水貂油1份,甘油三硬脂酸酯保湿剂:丙二醇3份,透明质酸0.5份;200810135928.5说明书第21/29页表面活性剂:司盘-803份;吐温-806份;药用高分子材料:卡波姆22份;其余为水,补足至100份。实施例10:化合物:化合物(3)舍曲林(Sertraline)7份;动植物油脂:水溶性丙烯酸树脂0。1份,矿物油(65/75)1份,羊毛脂醇1.5份,乙酰化羊毛脂0.5份;保湿剂:甘油5份;表面活性剂:吐温-406.5份,斯盘-404.6份;药用高分子材料:卡波姆2份;防腐剂:对羟基苯甲酸甲脂0.1份,对羟基苯甲酸丙脂0.1份;其余为水,补足至100份。实施例11:化合物:化合物(1)西布曲明Sibutramine4份;化合物(7)奥利司他0rlistat动植物油脂:白油2份,氢化植物油6份,蜂蜡5份;保湿剂:山梨醇5份,表面活性剂成份是:司盘-803.5份,吐温-803.5份;抗氧化剂:二叔丁基对甲酚0.05份;防腐剂:凯松0.05份,柠檬酸0.1份;其余为水,补足至100份。实施例12:化合物:化合物(2)马吲哚Sanorex4份;化合物(3)舍曲林Sertraline助剂如下,动植物油脂:聚丙烯酸树脂溶液9份,白油4份,乙酰化羊毛脂醇5份,液体胆甾醇1.5份,保湿剂:丙二醇5份,山梨醇4份,表面活性剂:三乙醇胺3份,聚氧乙烯月桂醇醚3.3份;抗氧剂:叔丁基羟基苯甲醚0.1份;防腐剂:对羟基苯甲酸丙脂0.1份,对羟基苯甲酸甲脂0.1份;其余为水,补足至100份。实施例13:助剂如下,1份,羊毛脂2份;保湿剂:山梨醇溶液5份;药用高分子材料:汉生胶40份;羟乙基纤维素2份;表面活性剂:司盘-202份;吐温-604份;香料:薄荷脑5份;防腐剂:对羟基苯甲酸甲酯0.1份;其余为水,补足至100份。实施例14:化合物:化合物(9)巴布曲明Babutramine3份;化合物(5)利莫那班助剂如下,动植物油脂:蜂蜡5.8份,羊毛脂3.1份,二十二烷醇1.5份,十六醇4.1份,蓖麻油酸聚氧乙烯酯3.9份,白油3份;保湿剂:丙三醇8份;表面活性剂:司盘-803份,吐温-808份;防腐剂:苯甲酸钠0.2份;其余为水,补足至100份。实施例15:助剂如下,1份,水貂油4份;保湿剂:透明质酸5份;药用高分子材料:卡波姆42份表面活性剂:司盘-802份;吐温-804份;香料:薄荷脑5份;防腐剂:对羟基苯甲酸甲酯0.1份;其余为水,补足至100份。实施例16:化合物:化合物(5)利莫那班Rimonabant6份;化合物(10)盐酸东布曲明助剂如下,动植物油脂:蜂蜡5.5份,羊毛脂3.3份,二十二烷醇2.5份,十六醇4.1份,蓖麻油酸聚氧乙烯酯3.9份,白油3份;保湿剂:吡咯烷酮羧酸钠2份;表面活性剂:司盘-803份,吐温-808份;防腐剂:苯甲酸钠0.2份;其余为水,补足至100份。实施例17:物:化合物(8)左旋肉碱L-carnitine46份;化合物(10)氯苯咪吲哚助剂如下,动植物油脂:羊毛脂0.5份,硬脂酸甘油脂3份,矿物油7.5份,硬脂酸2份,硬脂醇1份,棕榈酸异丙脂0.5份,可可脂0.5份,椰油酸甘油脂1.6份;保湿剂成份是:丙二醇3份;表面活性剂成份是:三乙醇胺1份;防腐剂:对羟基苯甲酸甲酯0.1份;对羟基苯甲酸丙脂0.1份,其余为水,补足至100份。200810135928.5说明书第25/29页实施例18:一种外用的减肥涂敷剂,含有活性化合物和可涂敷助剂,其中按重量份活性化合物:化合物(2)马吲哚Sanorex4份;化合物(9)巴布曲明Babutramine动植物油脂:羊毛脂6份,矿物油4份,水貂油1份,甘油三硬脂酸酯保湿剂:丙二醇3份,透明质酸0.5份;表面活性剂:司盘-803份;吐温-806份;药用高分子材料:卡波姆32份;防腐剂:凯松CG0.05份;其余为水,补足至100份。实施例19:与实施例4的外用的减肥涂敷剂基本相同,所不同之处在于按重量份活性化合物为:化合物(7)奥利司他Orlistat50份。实施例20:与实施例6的外用的减肥涂敷剂基本相同,所不同之处在于按重量份活性化合物为:化合物(1)西布曲明Sibutramine50份。汉生胶23.8份实施例21:与实施例7的外用的减肥涂敷剂基本相同,所不同之处在于按重量计活性化合物为:化合物(5)利莫那班Rimonabant50份实施例22:与实施例8的外用的减肥涂敷剂基本相同,所不同之处在于按重量份活性化合物为:化合物(8)左旋肉碱L-carnitine50份;实施例23:200810135928.5说明书第26/29页合物为:化合物(9)巴布曲明Babutramine45份;实施例24:与实施例15的外用的减肥涂敷剂基本相同,所不同之处在于按重量份活性化合物为:化合物(9)巴布曲明Babutramine5份;化合物(1)西布曲明Sibutramine40份;卡波姆30份。实施例25:与实施例13的外用的减肥涂敷剂基本相同,所不同之处在于按重量份活性化合物为:化合物(1)西布曲明Sibutramine23份;化合物(5)利莫那班实施例26:与实施例14的外用的减肥涂敷剂基本相同,所不同之处在于按重量份活性化合物为:化合物(9

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