医学课件 26 呼吸道病毒

第二十六章呼吸道病毒陈灵芝微生物教研室正粘病毒(orthomyxoviridae):流感病毒副粘病毒(paramyxoviridae)：副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒其他病毒：腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒陈灵芝微生物教研室第一节流行性感冒病毒

influenzavirus陈灵芝微生物教研室概述流行性感冒病毒可引起人和动物(牛、马及禽类等）的流行性感冒。流感病毒包括甲、乙、丙3个型。甲型流感病毒在引起人类流感的历史上最重要，它流行最为频繁，并且播及全球。乙型流感病毒对人类致病性弱，常表现为局部爆发。丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿，很少流行。陈灵芝微生物教研室流行时间流感名称毒株危害（死亡人数）1918～1920西班牙流感H1N1全球2000万-4000万人死亡1957亚洲流感H2N2100万1968香港流感H3N2100万1977俄罗斯流感H1N11999～2000欧、美、亚三洲流感H3N22008香港流感H3N2流感大纪事陈灵芝微生物教研室生物学性状（一）形态与结构形态

球形，丝状或杆状（初次从病人体内分离出的病毒）陈灵芝微生物教研室结构：分三部分核心有7（丙型）~8(甲、乙型)段卷曲盘绕的单负股RNA和与每个片段结合的核蛋白及依赖RNA的RNA多聚酶

基质蛋白（M蛋白）稳定功能、抗原性稳定，病毒装配包膜与刺突内外血凝素（HA）神经氨酸酶（NA）脂质双层膜陈灵芝微生物教研室结构流感病毒的核衣壳呈螺旋对称，有包膜，核酸为单链分节段RNA陈灵芝微生物教研室1、核心：单负链RNA，分节段，病毒在复制中易发生基因重组而引起变异，导致新病毒株出现，病毒核蛋白（nucleoprotein，NP）呈螺旋对称。2、包膜：内层为基质蛋白，外层脂质双层，甲、乙型流感病毒包膜上镶嵌有两种糖蛋白刺突：血凝素（hemagglutinin，HA

）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA

），是划分流感病毒亚型的依据。陈灵芝微生物教研室

123456781、编码PB25、编码NP2、编码PB16、编码NA

3、编码PA7、编码M1、M24、编码HA8、编码NS1、NS2

与每个RNA片段结合的有核蛋白（NP）和3个与核酸复制和转录有关的依赖RNA的RNA多聚酶蛋白PA、PB1和PB2。RNA和NP合称核糖核蛋白（RNP）。PAPB1PB2NPRNP陈灵芝微生物教研室陈灵芝微生物教研室陈灵芝微生物教研室

HA

1、占病毒蛋白的25%，包膜上80%是HA，与流感病毒吸附和穿入宿主细胞有关，呈柱状，为三聚体。2、HA经转录、转译后的蛋白是一个分子多肽HA0，经细胞蛋白酶裂解活化形成二硫键连接的两个亚单位：HA1和HA2。这是感染所必须。

HA1:是与细胞膜唾液酸受体结合的亚单位，病毒抗原性主要在HA1。

HA2:具有膜融合和性，是与细胞膜融合的亚单位。3、具有血凝作用：能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面N-乙酰神经氨酸（唾液酸）受体结合引起红细胞凝集（简称血凝）4、氨基酸的序列易发生变异。糖蛋白刺突陈灵芝微生物教研室NA：1、由四个亚单位构成的四聚体，呈蘑菇状，头部含有酶活性中心和四个抗原位点。2、可水解细胞膜上各种多糖受体末端的N－乙酰神经氨酸，破坏细胞膜上病毒特异性受体，利于成熟病毒的释放和积聚病毒的扩散。3、具有抗原性，为非中和抗原，其相应的抗体能抑制病毒酶（NA)的水解作用。4、氨基酸的序列易发生变异。陈灵芝微生物教研室HA：①能引起血凝：HA能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面唾液酸受体结合引起红细胞凝集（简称血凝）；②与病毒吸附和穿入细胞有关；③具有免疫原性，可诱生血凝抑制抗体。NA：①破坏细胞膜上病毒特异性受体，使病毒解离，利于成熟病毒释放和扩散。②具有抗原性，但不能中和病毒的感染性。陈灵芝微生物教研室病毒复制吸附脱壳核膜出芽转录复制蛋白合成陈灵芝微生物教研室美国佛罗里达州立大学国家高磁场实验室通过磁共振构建的流感病毒表面结构陈灵芝微生物教研室（二）分型与变异分型根据核蛋白NP和M蛋白抗原性不同，将流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)型。甲型病毒根据NA和HA抗原性不同又分为若干亚型。甲型流感病毒:从禽类鉴定出15个HA亚型(Hl~Hl5)，9个NA亚型(Nl~N9)。在人群中流行的有Hl、H2、H3和Nl、N2。乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。陈灵芝微生物教研室变异

最易发生变异的是甲型流感病毒。变异的物质基础是HA和NA，两者变异可同时出现，也可单独出现。小变异引起小流行，大变异引起大流行。流感病毒抗原变异有两种形式：

抗原漂移

antigenicdrift

抗原转换

antigenicshift陈灵芝微生物教研室抗原漂移

变异的幅度小，亚型内变异。HA、NA氨基酸的变异率小于1%，量变，由基因组自发的点突变和人群免疫力选择引起，每2~5年出现一个新变异株，引起局部中、小型流行。陈灵芝微生物教研室抗原转换变异幅度大，HA、NA氨基酸的变异率为20%~50%，属于质变，由于基因组发生重排引起，导致新亚型产生，引起流感大流行甚至世界性大流行。陈灵芝微生物教研室甲型流感病毒抗原转换引起的世界性流行流行年代亚型类别代表株1918Hsw1N1可能为猪流感病毒1947H1N1（亚甲型）A/FM/1/471957H2N2（亚洲甲型）A/Singapore/1/571968H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/681977HIN1H3N2陈灵芝微生物教研室（三）培养特性流感病毒可在鸡胚和细胞中增殖鸡胚增殖：血凝试验检测细胞培养：无明显病变，红细胞吸附和免疫学方法证实陈灵芝微生物教研室二、致病性与免疫性病毒通过飞沫、气溶胶经呼吸道侵入机体。表现:突然起病、畏寒、发热、头痛、全身肌肉关节疼痛、疲乏无力，伴有鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等症状。全身症状与病毒代谢过程产生的毒性物质、刺激机体产生干扰素和细胞因子有关。病毒仅在局部增殖，一般不入血。年老体弱、抵抗力较差的患者常继发细菌感染陈灵芝微生物教研室免疫性产生体液免疫和细胞免疫抗HA抗体为中和抗体，能阻断病毒吸附，防御病毒侵入细胞，仅对同型病毒有牢固免疫力。呼吸道局部分泌的SIgA抗体能清除呼吸道病毒、抵抗再感染。抗NA抗体能抑制病毒从感染细胞释放，阻止病毒在细胞间扩散。陈灵芝微生物教研室三、微生物学检查

一般根据典型临床症状作临床诊断取急性期患者咽漱液或鼻咽拭子，用抗生素处理后接种于鸡胚羊膜腔和尿囊腔。血清学诊断取患者发病5d内(急性期)和发病后2-4周(恢复期)的双份血清进行抗体检测(最常用血凝抑制试验)核酸杂交、PCR或序列分析检测病毒核酸陈灵芝微生物教研室四、防治原则

流行期间，避免人群聚集。公共场所用乳酸蒸气进行空气消毒。接种流感疫苗，可获得对同一亚型病毒的免疫力，免疫可维持6个月至1年。目前使用的流感病毒疫苗有灭活和减毒活疫苗。盐酸金刚烷胺是目前防治甲型流感病毒的常用药物。发病24~48h内使用可减轻全身中毒症状。干扰素滴鼻及中草药板蓝根、大青叶等有一定疗效。陈灵芝微生物教研室禽流感病毒陈灵芝微生物教研室禽流感病毒属甲型流感病毒。依据其外膜血凝素（H）/和神经氨酸酶（N）蛋白抗原性的不同，目前可分为15个H亚型（H1～H15）和9个N亚型（N1～N9）。感染人的禽流感病毒亚型主要为H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。

研究表明，原本为低致病性禽流感病毒株（H5N2、H7N7、H9N2），可经6～9个月禽间流行的迅速变异而成为高致病性毒株（H5N1）。

陈灵芝微生物教研室陈灵芝微生物教研室2006年5月5日206例实验室确认的人感染病例报告到WHO,并且报道总体死亡率达55％。虽然目前还没有证据表明该流感病毒能人传播人，但是大多数的死亡病例是由于病毒从感染的鸟类传播到人造成的。陈灵芝微生物教研室2008年联合国系统禽流感和人类大流感协调员纳巴罗在一次报告发布仪式上说：“我们持有这样一种观点：同三、四年前相比，人类面临一场大流感的危险并没有减弱。我们一直把精力集中于一种造成很大破坏的禽流感病毒上，但实际上任何一种禽流感病毒都可以导致大类流感的发生。我们只是不知道这一流感在何时、何地和在多大规模上发生。”陈灵芝微生物教研室陈灵芝微生物教研室副粘病毒(Paramyxovirus)与正粘病毒区别:病毒体颗粒较大（150-300nm）核酸为-ssRNA，基因不分段包膜刺突:F(fusion)+H/HN/G,F蛋白促进细胞融合，均与病毒的吸附有关RNA复制:胞浆内陈灵芝微生物教研室第二节麻疹病毒

measlesVirus麻疹病毒是麻疹的病原体，麻疹是儿童最常见的急性呼吸道传染病，易感年龄为6个月至5岁，常因并发症的发生而致命。全球有4500万麻疹病例，导致100万婴幼儿和儿童死亡。陈灵芝微生物教研室生物学性状病毒颗粒呈球形，核壳体呈螺旋对称结构，单负链RNA，不分节段。有包膜，两种刺突，由(HN)和融合因子(F)组成。

CPE:细胞融合形成多核巨细胞，细胞核和细胞浆内形成嗜酸性包涵体。麻疹病毒只有一个血清型。陈灵芝微生物教研室致病性传染源:急性期患者途径:飞沫传播，或鼻腔分泌物污染玩具及用具。出疹前4~5d传染性最强陈灵芝微生物教研室感染过程病毒首先在呼吸道上皮细胞内增殖，然后进入血流，形成第一次病毒血症。侵入全身淋巴组织和单核吞噬细胞系统，在其内增殖至一定程度时，再次进入血流形成第二次病毒血症。病毒到达靶细胞,眼结膜、口腔粘膜、皮肤、呼吸道受染产生病变。少数病例中病毒尚可侵犯中枢神经系统。陈灵芝微生物教研室麻疹麻疹后脑炎、肺炎亚急性硬化性全脑炎(subacute

sclerosing

panencephalitis，SSPE):儿童时期麻疹痊愈约2~17年后，出现慢性进行性中枢神经系统疾患。患者大脑功能渐进性衰退，表现反应迟钝，神经精神异常，运动障碍，最后导致昏迷死亡。临床表现陈灵芝微生物教研室发热、畏光、流泪、流涕、眼结膜充血、咳嗽，口颊粘膜出现灰白色小点，其周围绕有红晕称为柯氏（Koplik）斑，对临床早期诊断有一定意义。随后1~2d全身皮肤相继出现红色斑丘疹。麻疹一般可自愈。年老体弱者，常并发细菌感染。

陈灵芝微生物教研室口颊粘膜出现灰白色小点，其周围绕有红晕称为柯氏斑（Koplik）陈灵芝微生物教研室陈灵芝微生物教研室免疫性

自然感染后可获得牢固免疫力

体液免疫：HA和HL抗体

细胞免疫陈灵芝微生物教研室实验室检查病毒分离：早期取咽拭子或漱口液，经抗生素处理后，接种于传代细胞培养，观察多核巨细胞及细胞核、细胞浆内出现的嗜酸性包涵体。原位核酸杂交法：检测细胞内有无病毒核酸的存在。血清学诊断：取急性期和恢复期双份血清进行血凝抑制试验，抗体滴度升高4倍以上有诊断意义。陈灵芝微生物教研室防治原则人工主动免疫：麻疹减毒活疫苗预防效果好。初次免疫在8月龄，抗体阳转率达90%以上，但免疫力仅维持10~15年，因此7岁时必须进行再次免疫。人工被动免疫:可紧急肌肉注射胎盘球蛋白或丙种球蛋白。陈灵芝微生物教研室第三节冠状病毒和SARS冠状病毒单正链RNA病毒，不分节段，形如日冕或冠状主要引起普通感冒和咽喉炎SARS冠状病毒：新的冠状病毒－－严重急性呼吸综合症（非典型性肺炎）陈灵芝微生物教研室第四节腮腺炎病毒mumpsvirus

流行性腮腺炎的病原体陈灵芝微生物教研室致病性与免疫性

病毒可通过飞沫或唾液污染食具、玩具传播。