糖尿病降糖药物详解 医学专业课学习资料

2型糖尿病降糖药物详解

单位：讲师：用药原则1.若单纯生活方式不能使血糖控制达标，应首选二甲双胍治疗；若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在治疗方案中。不适合二甲双胍者可选择α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促泌剂。2.如单独使用二甲双胍治疗而血糖仍未达标，则应进行二联治疗，加用胰岛素促泌剂、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类（TZDs）、二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂或胰岛素。

3.三联治疗，上述不同机制的降糖药物可以3种药物联合使用。

4.如三联治疗控制血糖仍不达标，则应将治疗方案调整为多次胰岛素治疗（基础胰岛素加餐时胰岛素或每日多次预混胰岛素）。采用多次胰岛素治疗时应停用胰岛素促泌剂。

5.合并动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管风险高危的2型糖尿病患者，不论其糖化血红蛋白（HbA1c）是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用具有动脉粥样硬化性心血管疾病获益证据的GLP-1RA或SGLT-2i。

6.合并慢性肾脏病或心力衰竭的2型糖尿病患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2i；合并慢性肾脏病的2型糖尿病患者，如不能使用SGLT-2i，可考虑选用GLP-1RA。药物分类双胍类降糖药二甲双胍磺脲类降糖药格列本脲格列吡嗪格列喹酮格列齐特格列美脲格列奈类降糖药瑞格列奈那格列奈α-糖苷酶抑制剂类降糖药阿卡波糖伏格列波糖米格列醇噻唑烷二酮类降糖药罗格列酮吡格列酮DPP-4i类降糖药维格列汀西格列汀利格列汀沙格列汀阿格列汀SGLT-2i类降糖药恩格列净卡格列净艾托格列净达格列净GLP-1RA类药物利拉鲁肽艾塞那肽度拉糖肽洛塞那肽1、双胍类药物二甲双胍可降低空腹和餐后高血糖，主要机制为抑制肝糖原异生，降低肝糖输出，增加周围组织对胰岛素的敏感性，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。同时，二甲双胍还可抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯、总胆固醇水平。因不会刺激胰岛素分泌，单用一般不会引起低血糖。1、双胍类药物2、磺脲类药物磺脲类药物为胰岛素促泌剂，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而达到降血糖作用，主要应用于集体中尚存有一定数量（约30%）有功能的胰岛β细胞的糖尿病患者。第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲，由于肝毒性大，低血糖发生率高，不再用于糖尿病的治疗；第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等；第三代：格列美脲。2、磺脲类药物2.1格列本脲：第二代磺脲类药物，餐前服用，降糖作用快而强，经肝脏代谢，低活性代谢物从肾脏排泄。2、磺脲类药物2.2格列吡嗪：第二代磺脲类药物，餐前服用，口服30min后见效。代谢物无活性且由肾脏排出，排泄较快、无蓄积，故较少引起低血糖。2、磺脲类药物2.3格列喹酮：第二代磺脲类药物，餐前服用，口服30mg后2~3h血药浓度达峰值，血浆半衰期1.5h，作用可持续2~3h。大部分代谢产物经胆道系统从粪便中排泄。2、磺脲类药物2.4格列齐特：第二代磺脲类药物，除外具有促胰岛素分泌作用，还可增加葡萄糖的摄取，较少引起严重低血糖。药物主要经肝脏代谢，代谢产物无显著降糖活性，主要通过尿液清除。2、磺脲类药物2.5格列美脲：第三代磺脲类药物，空腹或进餐对药物吸收无明显影响，较少引起严重低血糖反应。3、格列奈类药物格列奈类降糖药属于非磺酰脲类胰岛素促泌剂，适用于胰岛β细胞尚有一定功能、餐后血糖增高、糖耐量异常的糖尿病患者。3、格列奈类药物3.1瑞格列奈：餐前服用，口服起效快，作用时间短，服药后1小时血浆药物浓度达到峰值，之后迅速下降，4~6h内从血中快速清除。瑞格列奈及其代谢物主要通过胆汁排泄。3、格列奈类药物3.2那格列奈：餐前服用，15分钟起效，药物浓度平均峰值通常出现在服药1h内。那格列奈及其代谢产物83%在尿中排泄，10%在粪便中排泄。4、α-糖苷酶抑制剂类药物α-糖苷酶抑制剂通过延缓葡萄糖在小肠的吸收，可降低餐后血糖水平，降糖作用温和，效果持久。如果饮食中碳水化合物热能占比50%以上，降糖效果更为明显。4、α-糖苷酶抑制剂类药物4.1阿卡波糖：随餐服用，主要在肠道降解或以原形随粪便排泄，可降低餐后血糖，长期服用还可降低空腹血糖和HbA1c。4、α-糖苷酶抑制剂类药物4.2伏格列波糖：餐前服用，服药后即可进餐。口服易吸收，血浆药物浓度达峰时间为2h，8h后减少50%。主要以原形或肠道降解物形式经粪便排出体外，仅有1.7%由尿液排出。4、α-糖苷酶抑制剂类药物4.3米格列醇：餐前服用，服药后即可进餐。口服易吸收，血浆药物浓度达峰时间为2h，8h后减少50%。主要以原形或肠道降解物形式经粪便排出体外，仅有1.7%由尿液排出。5、噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物可增加周围组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能。除外降血糖，还有降血压、改善脂质代谢、抗氧化等作用。单独使用通常不发生低血糖反应。5、噻唑烷二酮类药物5.1罗格列酮：可降低空腹和餐后血糖，使用本品治疗2型糖尿病要求患者有一定的胰岛素分泌功能，若胰岛素已严重缺乏，服用本品无效。5、噻唑烷二酮类药物5.2吡格列酮：吡格列酮的绝对生物利用度为99%，口服给药后2h达到峰浓度。食物会将峰浓度时间推迟到3~4h，血浆清除半衰期为3~7h。吡格列酮主要与血清清蛋白结合，大部分以原形或代谢产物形式排泄入胆汁，并从粪便清除。6、DPP-4i类药物6.1维格列汀：维格列汀空腹口服给药后1.7h血药浓度达峰值，食物可稍微延迟达峰时间至2.5h。血浆蛋白结合率低（9.3%），在肾内代谢为无活性的代谢产物，不经CYP450代谢，对肝药酶无影响，85%的药物经尿液排泄，15%通过粪便排泄，血浆清除半衰期为3h。6、DPP-4i类药物6.2西格列汀：西格列汀口服给药后1~4h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率低（38%），约70%以原型经从尿中排泄，血浆清除半衰期12.4h。6、DPP-4i类药物6.3利格列汀：利格列汀口服给药后1.5h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率呈浓度依赖性，约80%以原型经肠肝系统排泄，终末半衰期>100h。6、DPP-4i类药物6.4沙格列汀：沙格列汀空腹口服给药后2h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率可忽略不计，主要由CYP3A4/5代谢，通过肾和肝脏排泄，血浆清除半衰期约为2.5h。6、DPP-4i类药物6.5沙格列汀：口服给药后1~2h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率20%，以原型经肾排泄（76%），消除半衰期约为21h。7、SGLT-2i类药物7.1恩格列净：口服给药后1.5h达到血浆峰浓度，血浆清除半衰期约为12.4h。绝大多数随粪便或尿液消除。7、SGLT-2i类药物7.2卡格列净：口服后快速吸收，达峰时间为1~2h，蛋白结合率为91%，口生物利用度约为78%，半衰期约为12.9h。药物原型和相关代谢物75%经尿排泄，21%经粪便排泄。高脂食物对本品药代动力学没有影响。本品与高脂食物同时服用与空腹服用相比，达峰时间延长1h，但吸收程度无影响，可与食物同服。7、SGLT-2i类药物7.3艾托格列净：口服后快速吸收，达峰时间为1h，蛋白结合率为93.6%，口生物利用度约为100%，半衰期为16.6h。药物原型和相关代谢物约50.2%经尿排泄，约40.9%经粪便排泄。7、SGLT-2i类药物7.4达格列净：口服后快速吸收，达峰时间为1~2h，蛋白结合率为91%，生物利用度约为78%，半衰期约为12.9h。药物原型和相关代谢物75%经尿排泄，21%经粪便排泄。本品与高脂食物同时服用与空腹服用相比，达峰时间延长1倍，但是对吸收程度没有影响，因此可与食物同服。8、GLP-1RA类降糖药8.1利拉鲁肽：皮下注射后吸收比较缓慢，给药后8~12h达到最大浓度。皮下注射后绝对生物利用度约为55%。单次皮下注射后平均清除率约为1.2L/h，清除半衰期约为13h。8、GLP-1RA类降糖药8.2艾塞那肽：皮下注射达到中位血浆浓度峰值的时间为2.1h。主要通过肾小球滤过及随后的蛋白水解而消除，平均终末半衰期为2.4h。8、GLP-1RA类降糖药8.3度拉糖肽：皮下注射48h内达到血浆浓度峰值。1.50mg和0.75mg单次皮下给药后，平均绝对生物利用度分别为47%和65%。血浆清除半衰期分别为4.5d和4.7d。8、GLP-1RA类降糖药8.4洛塞那肽：2型糖尿病患者上臂皮下注射本品0.05~0.30mg后，平均达峰时间约为67h。2型糖尿病患者0.1~0