抗结核病药讲解

抗结核病药概述结核是由结核分枝杆菌引起的慢性消耗性传染性疾病。

在全球所有的传染性疾病中，结核病已成为成年人的首要死因。

概述

近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。

20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药，其治疗受到了根本性的限制，治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病之首。

30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。结核药的分类一线药：异烟肼利福平链霉素乙胺丁醇吡嗪酰胺等特点是疗效高、不良反应少、患者较易接受；二线药：丙硫异烟胺卷曲霉素对氨水杨酸卡那霉素其毒性较大或疗效较差，多与一线药联合应用。新近研究证明，氧氟沙星等氟喹诺酮类也有抗结核分枝杆菌的作用。常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类【体内过程】异烟肼（雷米封，RIMIFON，INH）口服吸收快而完全，1～2小时达峰。大部分在肝脏代谢分快乙酰化型和慢乙酰化型常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类【抗菌作用】异烟肼（雷米封，RIMIFON，INH）抗菌谱窄，仅对结核分枝杆菌有高度的选择性，抗菌力强，对静止期细菌表现为抑菌作用，而对于繁殖期细菌有杀菌作用。常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类【作用机制】异烟肼（雷米封，RIMIFON，INH）抑制分枝菌酸的合成。分枝菌酸是结核分枝杆菌细胞壁特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用。使细菌丧失细胞壁的完整性和抗酸性，导致细菌死亡。

常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类【临床应用】异烟肼（雷米封，RIMIFON，INH）1.是治疗各型结核病的首选药。对渗出性病灶疗效最佳。2.必须与其它抗结核药合用，以防耐药性产生。3.粟粒性肺结核、结核性脑膜炎须增大剂量，延长疗程，必要时静滴。常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类【不良反应】异烟肼（雷米封，RIMIFON，INH）1.周围神经炎，表现为四肢麻木、肌肉萎缩等。2.大剂量引起中枢神经反应：失眠、兴奋，严重者抽搐、惊厥、昏迷及中毒性精神病。癫痫和精神病患者慎用。3.肝毒性可见血清氨基转移酶升高黄疸等。4.过敏反应：皮疹、药热、粒细胞减少。5.关节炎综合征：少数病人出现背痛、膝、肘、腕关节疼痛等症状。医疗监护临床常用第三代：氟喹诺酮类1.预防不良反应的发生异烟肼的不良反应的发生与用药剂量及疗程有关，用药期间应密切注意及时调整剂量。2.注意药物相互作用

A、异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量。B、饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。C、与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低；与肼屈嗪合用则毒性增加。常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类利福平（RFP）【体内过程】口吸吸收快而完全，F90%～95%，2～4小时达峰，分布于全身组织及体液胆道排泄，形成肝肠循环。利福平及其代谢产物均呈桔红色。常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类利福平（RFP）【抗菌谱】广谱:分枝杆菌、多数G+、G-菌、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药【作用机制】抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。

RNA多聚酶亚单位（靶位）突变【耐药性】常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类利福平（RFP）【临川应用】各种类型结核病联用麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染

脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎胆道感染局部用药治疗砂眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎的治疗常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类利福平（RFP）【不良反应】1.胃肠刺激反应较常见

2.肝损害长期大量使用可出现肝功减退、黄疸、肝肿大等症状，与异烟肼合用时发生率明显增加3.致畸胎作用孕期禁用

4.过敏反应5.其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗液呈红色。常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类乙胺丁醇(ethambutal)【抗菌机制】对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用，与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成。【临床应用】用于各型肺结核和肺外结核。可与异烟肼和利福平治疗初治患者；与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者。特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的病人。常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类乙胺丁醇(ethambutal)【不良反应】在治疗量下较为安全，但长期应用可产生严重的毒性反应：如球后视神经炎，偶见胃肠道反应、过敏反应、高尿酸血症，因此有痛风病者慎用。常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类链霉素(streptomycin)【药疗监护】预防不良反应的发生注意药品的保存和使用注意药物的相互作用常用的抗结核药临床常用第三代：氟喹诺酮类吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)口服吸收迅速酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌易产生耐药性长期大量应用有肝脏毒性，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏死，因此，用药期间应定期检查肝功能，肝功能不良慎用。联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少。用药原则临床常用第三代：氟喹诺酮类早期用药：多渗出性反应结核菌代谢旺盛联合用药：提高疗效、降低毒性、延缓耐药性 一般：二联异烟肼+利福平严重：三联异烟肼+链霉素+吡嗪酰胺用药原则临床常用第三代：氟喹诺酮类坚持全疗程规律用药以往主张：

治疗阶段3-6月