第十五章常见致病性病毒82讲解

第十五章常见致病性病毒本章内容流行性感冒病毒乙型肝炎病毒人类免疫缺陷病毒狂犬病病毒其他人类致病性病毒12345（一）生物学特性流行性感冒病毒（influenzavirus），简称流感病毒，是流感的病原体。属于正粘病毒科。甲型（A）:抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行乙型（B）:对人类致病性较低丙型（C）:只引起人类不明显的或轻微的上呼吸道感染，很少造成流行

第一节流行性感冒病毒1.形态结构（1）形态多呈球形，还可见椭圆形或丝状

流感病毒结构模式图（2）结构流感病毒为有包膜的单股负链RNA病毒。由内向外分3层，依次为:核衣壳、包膜及刺突。第一节流行性感冒病毒核衣壳核酸（RNA）

核蛋白（NP）

RNA多聚酶核衣壳包膜基质蛋白（MP）脂蛋白（LP）刺突血凝素（HA）神经氨酸酶（NA）第一节流行性感冒病毒1、血凝素(HA)：为包膜上的柱状突起糖蛋白，与病毒吸附和穿入宿主细胞有关。呈柱状，具有血凝活性。介导病毒与宿主细胞的特异性吸附结构。具有抗原性，可刺激机体产生中和抗体。抗原结构易发生变异，是划分流感病毒亚型的重要依据。两种刺突是划分流感病毒亚型的依据第一节流行性感冒病毒2、神经氨酸酶(NA)：为包膜上蘑菇状突起糖蛋白，利于成熟病毒释放和促进病毒扩散。呈蘑菇状。可水解感染细胞膜上的神经氨酸，促进成熟病毒体释放。促进病毒的扩散。具有抗原性。抗原结构易发生变异，是划分流感病毒亚型的重要依据。第一节流行性感冒病毒2.分型与变异分型：根据NP和MP的不同流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。甲型流感病毒根据其表面HA和NA抗原性的不同，又分为若干亚型。变异：最主要的是抗原性变异：HA和NA，HA更易发生变异。抗原性漂移（antigenicdrift）抗原性转变（antigenicshift）第一节流行性感冒病毒抗原漂移：由病毒基因组自发的点突变而引起的变异，变异幅度小，属量变，导致甲型流感的局部中、小型流行。抗原转变：由病毒基因组发生重组而引起的变异，变异幅度大，HA的变异率为20%-50%，属质变，导致新亚型的出现。由于人群缺乏免疫力，往往引起流感大流行甚至世界性大流行第一节流行性感冒病毒流感病毒的致病性传染源：患者和隐性感染者。传播途径：飞沫、间接接触。所致疾病：流行性感冒（流感）。流感主要临床表现：鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等呼吸道症状。畏寒、发热、头疼、肌肉关节酸痛、乏力等全身表现。呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状。流感病毒的致病性致病机理：呼吸道上皮细胞感染增殖；病毒不入血，毒素样物质进入血液病毒通过飞沫进入呼吸道，以HA吸附黏膜上皮细胞内增殖，引起黏膜充血水肿、细胞变性脱落等局部病变。病毒一般不进入血液，但其毒素样物质可进入血液，引起畏寒、发热、乏力、头痛、全身酸痛等症状。第一节流行性感冒病毒流感病毒的免疫性病后可获得对同型病毒的免疫力，一般维持1年至2年。体液免疫sIgA：阻断病毒感染的重要因素。抗HA：中和抗体，能阻断病毒吸附，防止病毒侵入细胞。抗NA：可抑制病毒从细胞释放，阻止病毒在细胞间扩散。细胞免疫：参与体内病毒的清除与疾病的恢复。第一节流行性感冒病毒流感的防治原则预防加强锻炼。流感流行期间，应避免人群聚集，必要时戴口罩。接种疫苗，但疫苗毒株必须与当前流行毒株抗原型别相同。治疗以对症治疗和预防继发性细菌感染为主。第一节流行性感冒病毒冠状病毒的生物学特性多形性，直径80～160nm。基因组为单正链RNA。核衣壳为螺旋对称型。包膜上有间隔较宽的突起，使整个病毒形如日冕或花冠，故命名为冠状病毒。第一节呼吸道病毒冠状病毒形态与结构SARS冠状病毒传染源：SARS患者。传播途径：近距离飞沫传播为主，亦可经粪口途径传播。是严重急性呼吸综合征（severeacuterespiratorysyndrome，SARS）的病原体。SARS起病急，临床症状主要有发热、头痛、关节痛以及咳嗽、胸闷伴憋气等肺部感染症状，严重者可出现呼吸困难、低氧血症、休克、DIC等，病死率极高。SARS的预防主要是隔离病人和严格消毒，目前尚无有效的疫苗。未发现有肯定疗效的治疗药物，治疗主要是采取综合性支持疗法和对症治疗。MERS冠状病毒是引起中东呼吸综合征（MiddleEastrespiratorysyndrome，MERS）的病原体。其确切的宿主和传播途径尚不清楚。MERS可表现为重症、轻症和无症状感染。通常表现为重症肺炎等呼吸道感染，起病急骤，以发热、咳嗽、畏寒、肌肉酸痛等为首发症状，进一步发展为肺炎、急性呼吸窘迫综合征，合并肾功能或多脏器功能衰竭等，甚至导致机体死亡。目前，主要通过实时定量逆转录PCR检测病毒核酸进行辅助诊断。无特效治疗措施，对症为主要治疗方法。第三节人类免疫缺陷病毒包括肿瘤病毒亚科、泡沫病毒亚科和慢病毒亚科人类嗜T细胞病毒人类免疫缺陷病毒（HIV）

HIV-I型（全球流行）和HIV-II型（主要西非流行）获得性免疫缺陷综合症（AIDS）

中国AIDS流行现状截至2014年2月28日，我国累计报告报告的HIV/AIDS587182例，死亡138956例。现存活艾滋病病毒感染者271624例，艾滋病病人176602例。我国艾滋病疫情总体上保持低流行态势，但依然呈上升趋势，幅度较以前有所减缓。据统计，自2005年至今，性传播比例持续攀升。2014年3月新发现的HIV/AIDS中，异性性传播4515例（69.8%），同性性传播1260例（19.5%），注射毒品传播430例（6.6%），母婴传播36例（0.6%），性接触加注射毒品传播13例（0.2%），既往输血及使用血制品传播11例（0.2%），既往采血浆传播5例（0.1%），传播途径不详203例（3.1%）。50岁以上群体和学生群体所占比例上升，这也是我国HIV传播的新特点知识拓展第三节人类免疫缺陷病毒一、人类免疫缺陷病毒（一）生物学特性1．形态与结构

RNA，有包膜球形病毒。

关键结构：gp120

gp412．HIV复制（1）吸附----gp120

+CD4（2）穿入和脱壳（3）生物合成（4）装配与释放

第三节人类免疫缺陷病毒内膜蛋白p17镶嵌蛋白gp41表面蛋白gp120衣壳蛋白p24一、生物学特性具有包膜的病毒。三层结构：核心：RNA+逆转录酶+整合酶+蛋白酶；内层（双层壳膜）衣壳蛋白p24+内膜蛋白p17；外层：包膜其中嵌有镶嵌蛋白gp41+表面蛋白gp120。衣壳蛋白p24内膜蛋白p17镶嵌蛋白gp41表面蛋白gp120镶嵌蛋白gp41和表面蛋白gp120是两种包膜糖蛋白。gp120是病毒体与宿主细胞表面CD4受体结合的部位。gp41可介导HIV与宿主细胞膜融合从而使病毒穿入细胞。HIV只感染表面有CD4受体的细胞。CD4+细胞（TH细胞、单核细胞、巨噬细胞、树状突细胞和神经胶质细胞等）gp120：是HIV包膜上的糖蛋白刺突，由env基因编码，是病毒体与宿主细胞表面CD4受体结合的部位，从而使HIV结合在T细胞上。3．HIV的理化特性对热敏感56℃处理30分钟失去感染性，但不能完全灭活血清中的HIV,目前WHO推荐的HIV的灭活方法是100℃20分钟对化学因素敏感，在室温下70%酒精只需1分钟即不能检出活性对紫外线或γ射线不敏感，因此紫外线或γ射线不能灭活HIV病毒第三节人类免疫缺陷病毒（二）微生物学检验1．标本采集采集血液、体液标本2．HIV检验包括HIV抗体、衣壳蛋白P24抗原、HIV病毒载量、CD4+T细胞计数等抗体检测是诊断HIV感染的唯一标准（1)HIV-1P24

HIV-1P24------可用于“窗口期”及HIV-1抗体阳性的母亲所生婴儿早期的辅助鉴别诊断多数人在感染HIV后有3至6周“窗口期”，在此期间，人体仍在产生病毒抗体，但这些抗体尚无法测出，只能通过核酸检测检出病毒感染，但这一最初感染期感染性最强，但在各感染期都可能会传播HIV。6周后，即在感染者体内有足够时间产生抗体后，应进行复检，以证实初检结果。第三节人类免疫缺陷病毒（2）血清抗体检测分为筛查和确认试验免疫印迹法（WB）--是HIV血清学检测中最常用的确证性试验筛查阳性者必须进行确认试验第三节人类免疫缺陷病毒（3）测定病毒核酸临床常用于测定感染者体内游离病毒的RNA含量即病毒载量（4）CD4+T细胞计数应用流式细胞仪（FCM）进行CD4+T细胞记数及占淋巴细胞的百分率（正常情况下与CD8+T细胞比例为2:1）CD4+T细胞数:＜0.5×109/L时，为抗反转录病毒药物治疗的指征＜0.2×109/L时，应立刻进行卡氏肺孢子菌的预防治疗

＜0.1×109/L时，易感染巨细胞病毒和结核分枝杆菌（5）耐药性检测检测患者标本中HIV基因序列，监控变异的发生，间接估计药物耐药情况。第三节人类免疫缺陷病毒（三）临床意义HIV无症状携带者和AIDS患者传播途径性接触、输血或血制品、母-婴传播传染源病毒选择性侵犯CD4+细胞，细胞变性、坏死，导致以CD4+细胞缺陷为主的严重免疫缺陷CD4+/CD8+倒置1．致病机制第三节人类免疫缺陷病毒（1）急性期：（2）无症状潜伏期：（3）AIDS期:感染后2～6周内一般为8～10年通常难以检测到HIV抗体血清抗体阳性，具传染性。持续发热、盗汗、失重、不明原因的慢性腹泻、湿疹、银屑病、脂溢性皮炎、皮炎、疱疹-带状疱疹、口腔念珠菌病、黏膜白斑病等机会感染和肿瘤2．临床特征第三节人类免疫缺陷病毒机会性感染带状疱疹毛囊炎第三节人类免疫缺陷病毒在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,像鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.

左图为念珠菌性肺炎.机会性感染第三节人类免疫缺陷病毒恶性肿瘤图为AIDS患者常出现的Kaposi肉瘤第三节人类免疫缺陷病毒由于缺乏AIDS宣传及预防意识，中国九十年代出现“AIDS村”

第三节人类免疫缺陷病毒患艾滋病的孩子

第三节人类免疫缺陷病毒第三节人类免疫缺陷病毒HIV感染的防治原则预防开展全民预防控制AIDS的宣传教育。严厉打击卖淫、嫖娼、贩毒、吸毒行为，提倡安全性生活。建立HIV感染的监测系统，及时掌握疫情。对捐献血者、捐献器官者和捐献精液者必须进行严格的HIV抗体检测。HIV抗体阳性的女性应避免怀孕或哺乳。禁止共用注射器、注射针、牙刷及剃须刀等。迄今为止，尚无理想的疫苗。治疗：采用多药联用的鸡尾酒疗法，常联合应用1种蛋白酶抑制剂和2种逆转录酶抑制剂。狂犬病病毒：属于弹状病毒科1.生物学特性（1）形态与结构：子弹状（2）培养特性：宿主广范，细胞内增殖后可形成内基小体（3）抵抗力：不强第四节狂犬病病毒狂犬病病毒的致病性狂犬病病毒感染的动物范围较广，所有温血动物对此病毒均敏感。宿主动物80%为野犬，野生动物带病毒率高于家养动物。人的感染多由狂犬或其他带毒动物咬伤所致。致病潜伏期一般1～3个月，其长短取决于被咬伤部位距离中枢神经系统的远近及伤口内感染的病毒量、毒力等因素。发病早期有发热、乏力、流涎等。约2～4天后表现为神经兴奋性增高症状，出现躁动不安、恐光、恐水、恐声、咽喉肌肉痉挛等症状，甚至在饮水、见到水或闻水声时即引起咽喉肌痉挛，故有恐水（hydrophobia）之称。3～5天后转入麻痹期，出现昏迷、呼吸、循环衰竭而症死亡。病死率几乎达100%。狂犬病病毒2．微生物学检验（1）标本：唾液、脑脊液或死后脑组织、咬伤处的皮肤组织、角膜压片。（2）鉴定：①直接镜检②病毒分离③免疫荧光检测抗原④分子生物学技术检测（3）临床意义：主要在家畜和野生动物中传播，动物发病