医药生物行业专题：TSLP：哮喘领域新星多适应症拓展潜力巨大国内BD火热

证券研究报告|行业专题2全球仅一款TSLP单抗上市，24年销售额有望突破10亿美元。胸腺基质淋巴细胞生成素：即TSLP是IL-2类多效能细胞因子，在免疫反应尤其是二型免疫反应中发挥重要作用，参与过敏性疾病、慢性炎症性疾病等过程。TSLP位于炎症反应的上游，意味着可以进行早期干预。全球仅一款TSLP单抗上市：安进/阿斯利康开发的TSLP单抗Tezepelumab（特泽利尤单抗2021年12月获FDA批准上市，用于治疗年龄≥12岁的严重哮喘儿童患者和成人患者。24年11月，在国内申报上市。Tezepelumab给药频率为每4周一次，皮下注射给药。销售放量明显：2022年-2023年特泽利尤单抗全球销售额分别为1.7/5.7亿美元，2024年前三季度全球销售额达到8.4亿美元。多适应症拓展，打开成长空间：哮喘：优势明显，无论嗜酸性粒细胞计数如何均有效；整体发作率降低55.7%，同类最优，EOS小于300的患者中降低41%。奥马珠单抗（IgE作为附加治疗，相较安慰剂降低29.7%的哮喘发作率。本瑞利珠单抗（IL-5）：在嗜酸性粒细胞数量大于300/uL的患者中，获益明显：相较安慰剂降低73.9%的哮喘发作率，但数量小于300的患者仅降低17.2%；度普利尤单抗（IL-4）：整体发作率改善47.1%，EOS大于300的患者，发作率降低65.7%，小于300的患者降低35.6%；慢性鼻窦炎伴鼻息肉：24年11月公布III期取得积极结果：与安慰剂相比，接受TEZSPIRE治疗的患者鼻息肉大小减少和鼻塞减少具有统计学意义和临床意义，期待详细数据；特应性皮炎、慢阻肺：II期数据均无显著性差异，有待进一步观察。国内厂家BD火热，超长效制剂值得关注。博奥信：与AclarisTherapeutics就BSI-045B（TSLP单抗）和BSI-502（TSLP/IL4R双抗）达成全球（除大中华区外）独家授权协议。（0.4亿美元首付款+超9亿美元里程碑+单位数分成+19.9%股权）恒瑞-Aiolos-GSK：2023年8月，恒瑞医药与AiolosBio达成协议，将AIO-001（TSLP单抗）除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权益许可给AiolosBio，这也是该公司唯一的研发管线，首付款和近期里程碑付款为2500万美元，研发及销售里程碑款为10.25亿美元。而在2024年1月，GSK和Aiolos宣布GSK将收购Aiolos，此次收购包括高达10亿美元预付款和4亿美元的里程碑付款。和铂医药：与WindwardBio就HBM9378达成许可协议（9.7亿美元首付款+里程碑付款）国内管线TSLP哮喘管线：特泽利尤单抗全球领先：在美国已获批哮喘，哮喘国内处于III期临床，过敏性哮喘处于II期临床。国内目前处于III期临床的仅正大天晴的bosakitug，24年12月开始III期临床。差异化布局：1）长效：管线普遍为2-4周给药一次，恒瑞SHR-1905实现6月给药一次的超长效，和铂的HBM9378半衰期超过特泽利尤单抗的2-3倍；2）吸入：安进/阿斯利康的AZD8630，每日一次吸入给药;3)双抗：赛诺菲，康诺亚，信达，华奥泰，Celldex。国内慢性鼻窦炎伴鼻息肉，3家国内TSLP管线处于II期：博奥信bosakitug、康诺亚CM326、恒瑞医药SHR-1905。建议关注：和铂医药，恒瑞医药，中国生物制药，康诺亚，信达生物，健康元，智翔金泰等。风险提示：上市产品销售收入不及预期的风险、产品未能进入国家医保目录风险、竞争风险。3胸腺基质淋巴细胞生成素，即TSLP（Thymicstrlymphopoietin），是一个IL-2同源，在免疫反应尤其是二型免疫反应中发挥重般不组成性表达或低水平表达，但会受到TLR配体如鞭过敏性疾病：当上皮细胞受到刺激后（过敏原、微学物质等），会释放TSLP，进而诱导并促进起适应性和先天免疫反应，导致过敏性疾病的4资料来源：恺佧生物，华福证券研究所4TSLP：唯一获批药物24年前三季度销售8.4亿美元，TSLP领域BD交易火热全球仅一款TSLP单抗上市：安进/阿斯利康开发的TSLP单抗Tezepelumab（特泽利尤单抗2021年12月获FDA批准上市，用于治疗年龄≥12岁的严重哮喘儿童患者和成人患者。24年11月，在国内申报上市。Tezepelumab给药频率为每4周一次，皮下注射给药。优势在于无论嗜酸性粒细胞计数如何，均有效：无论患者的嗜酸性粒细胞计数如何，都持续显著降低广泛严重哮喘患者52周内的哮喘年急性发作率，而其他类型药物则对嗜酸性粒细胞低的患者效果不理想。销售放量明显：2022年-2023年特泽利尤单抗全球销售额分别为1.7/5.7亿美元，2024年前三季度全球销售额达到8.4亿美元。TSLP靶点BD不断，赛道火热：博奥信（0.4亿美元首付款+超9亿美元里程碑+单位数分成+19.9%股权）：2024年11月18日，博奥信宣布与AclarisTherapeutics就BSI-045B（TSLP单抗）和BSI-502（TSLP/IL4R双抗)达成全球（除大中华区外）独家授权协议。Aclaris支付超过4000万美元的现金付款（作为首付款和开发成本），超9亿美元里程碑付款，以及单位数比例的销售分成，且还将获得恒瑞-Aiolos-GSK：2023年8月，恒瑞医药与AiolosBio达成协议，将AIO-001（TSLP单抗）除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权益许可给AiolosBio，这也是该公司唯一的研发管线，首付款和近期里程碑付款为2500万美元，研发及销售里程碑款为10.25亿美元。而在2024年1月，GSK和Aiolos宣布GSK将收购Aiolos，此次收购包括高达10亿美元预和铂医药-WindwardBio：2025年和铂与Windward达成协议，将HBM9378（TSLP单抗）在全球范围内（不包括大中华区以及部分东南亚及西亚国家）研究、开发、生产和商业化的独家权益授权给Windward。和铂医药和科伦博泰有权获得总计高达9.7亿美元的首付款和里程碑付款，以及基于净销售额的个位数至双位数百分比的分级特许权使用费。77654321098Aclaris合作;许可合作;许可资料来源：医药魔方，insight，医药观澜，BioSeedin柏思荟，CPHI制药在线，研发客，和铂医药官网，华福证券研究所5管线情况：安进全球领先，正大天晴国产领先，恒瑞&和安进全球领先，国内企业正大天晴领先：全球仅上市一款特泽利尤单抗，国内已申报上市。国内进度领先的为正大天晴的bosakitug，处于III期临床。差异化布局：1）长效：管线普遍为2-4周给药一次，恒瑞SHR-1905实现6月给药一次的超长效，和铂的HBM9378半衰期超过特泽利尤单抗的2-3倍；2）吸入：安进/阿斯利康的AZD8630，每日一次吸入给药;3)双抗：赛诺菲，康诺亚，信达，华奥泰，Celldex。Amgen(原研);AstraZene哮喘;慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉;嗜酸性粒细胞性食管炎;症(未指明);慢性阻塞性肺病;慢性自发性荨麻疹;过敏性哮喘;过敏性鼻炎;变应性肉芽肿性血管炎;猫过敏;咳嗽;鼻息肉;鼻-正大天晴;AclarisTherapeutics;信(原研)(无权益)哮喘;特应性皮炎;慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉;慢性阻塞性康诺亚(原研);石药集团特应性皮炎;哮喘;慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉;鼻-鼻窦炎;鼻息肉;慢性阻哮喘;慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉;呼吸系统疾病;鼻息肉TSLP;IL-4;IL-13Amgen(原研);AstraZene抗的2-3倍///哮喘;特应性皮炎;鼻-鼻窦炎;鼻息肉;慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息/舒泰神(原研)/特应性皮炎;慢性阻塞性肺病;慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息///研);MorphoSys(Novartis)//慢性阻塞性肺病;哮喘;嗜酸性粒细胞性食管炎;胃肠///ApogeeTherapeutics(原研);ParagonTherapeutics6资料来源：医药魔方，insight数据库，医药观澜，枫舞健康，药物临床试验登记与信息公示平台，凯莱英药闻，和铂医药官网，华福证特泽利尤单抗：全球唯一上市TSLP单抗：已在美国、欧洲和日本获批用于维持治疗重度哮喘。阿斯利康拥有安进授予的该产品的全球开发和商业化权益。哮喘：24年9月公布的NAVIGATOR（NCT03347279）和DESTINATION（NCT03706079）两项Ⅲ期临床研究汇总分析显示：特泽利尤单抗治疗组在0-52周内达到完全临床缓解的比例为46%，高于安慰剂组（24%）；在0-52周内达到治疗期间临床缓解的比例（28.5%vs21.9%）和在>52-104周内达到治疗期间临床缓解的比例也都高于安慰剂组（33.5%vs26.7%）。慢性鼻窦炎伴鼻息肉（III期积极结果）：2024年11月，AZ/Amgen宣布3期WAYPOINT试验的积极顶线结果。与安慰剂相比，接受TEZSPIRE治疗的患者鼻息肉大小减少和鼻塞减少具有统计学意义和临床意义。试验中TEZSPIRE的安全性和耐受性与药物的已知特征一致。特应性皮炎：IIa期数据显示，在第12和16周时，tezepelumab组患者EASI50、EASI75、EASI90应答率高于安慰剂组，但未到显著性差异。慢阻肺：在第52周时，与安慰剂相比，tezepelumab治疗使中度或重度COPD急性发作的年发生率数值降低了17%，但统计学上并不显著。计划启动III期临段段段资料来源：医药魔方，insight数据库，药明康德，EricLSimpson，《Tezepelumab,ananti-thymicstromallymphopoietinmonoclonalantibody,inthetreatmentofmoderatetosevereatopicdermatitis:Arandomizedphase2aclinicaltrial》，PRNewswire，Amgen，华福证券研究所78据灼识咨询预计：2021年中国哮喘患病人数约有6380万人，其中重度哮喘患者约有405我国哮喘患者患病率呈逐年上升趋势，预计2025年我国哮喘患病人数将达到约7540万人，其中哮喘发病的危险因素：吸烟、非母乳喂养、肥胖、宠物饲养、一级亲属患有哮喘、过敏0202020212022202320242029资料来源：人民日报，MAYO，灼识咨询《中国高血压及哮喘介入治疗蓝皮书》，《支气管哮喘防治指南（2020年版）》，华福证券研究所9重度哮喘：需要第4级或第5级治疗才能达到完全控制，或者即使经过第4级或第5级治疗仍不能达到控制者抗哮喘药物可分为三类：控制药物+缓解药物+重度哮喘的附加治疗药物缓解药物（急救)，速效为主：主要作用是舒张支气管，快速缓解哮喘症状。缓解药物在需要时使用，不需要每天使用。常用的缓解药物有速效吸入β2受体激动剂、全身糖皮质激素、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱及短效口服β2受体激动剂等。激素、全身用糖皮质激素、白三烯调节剂、长效β2受重度哮喘附加治疗药物(目前研发重点主要为生物靶向药物，如抗IgE单克隆抗体、抗IL-5单克隆抗体、抗IL-5受体单克隆抗体和重度哮喘可分为以下几种临床类型1）早发过敏性哮喘2）晚发持续嗜酸粒细胞性哮喘3）频繁急性发作性哮喘4）持续气流受限性哮喘5）肥胖相关性哮喘表：哮喘患者长期（阶梯式）治疗方案低剂量ICS或按需ICS+福莫特罗白三烯受体拮抗剂(LTRA)低剂量按需使用低剂量ICS+福莫特罗，处方维持和缓解治疗的患者按需使用低剂量ICS+福注:ICS：吸入性糖皮质激素;LABA:长效β2受体激动剂;SABA:短效β2受体激动剂;LAMA:长效抗胆碱能药物资料来源：《支气管哮喘防治指南（2020年版）》，华福证券研究所TSLP：唯一获批用于非2型炎症重度哮喘患者目前有四类生物制剂获批哮喘治疗：分别是抗IgE是全球第一个上市的哮喘生物制剂，用于治疗过敏性哮喘已近20年。注射后的严重过敏反应发生率为0.1%~0.2%，所以建议注射治疗应在有条件处理过敏反应的医疗抗IL-5/IL-5R单抗（美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗对嗜酸粒细胞性重度哮喘更为恰当。原因为I美泊利珠单抗：在血EOS≥150个/μl或≥300个/μl，或合并鼻息肉的嗜酸粒细胞性重度哮喘患者中显示出更好的治疗反应。且对奥马珠单抗治疗无效的重度哮喘患者仍本瑞利珠单抗：在血EOS≥150个/μl或≥300个/μl的嗜酸粒）：加治疗。表：哮喘治疗生物制剂表：销售额情况（不区分适应症）单抗种类通用名国外获批适应证中国获批适应证生物标志物用法和剂量亿美元抗Ig-E单抗奥马珠单抗中重度过敏性哮喘、慢性自发性荨麻疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、过敏性鼻炎中重度过敏性哮喘(≥血6岁)、慢性自发性荨麻疹IgE30-1500U/ml每2~4周注射1次。每次剂量为75~600mg皮下注射度普利尤单抗9抗IL-5单抗美泊利珠单抗重度嗜酸性粒细胞性哮喘(≥6岁)、高嗜酸粒细胞增多综合征、EGPA、慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人EGPA、重度嗜酸性粒细胞性哮喘(≥12岁)血嗜酸性细胞≥150个/pl或≥300个/pl每4周给药1次，每次剂量100mg皮下注射奥马珠单抗抗IL-5R单抗本瑞利珠单抗重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者(≥12岁)尚未获批血嗜酸性细胞>150个/pl或≥300个/pl前3剂每4周皮下注射1次，剂量30mg，此后每8周给药1次维持治疗抗IL-4Ra单抗度普利尤单抗中重度嗜酸粒细胞性哮喘(≥6岁)或OCS依赖性哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、特应性皮炎、嗜酸粒细胞性食管炎、结节性痒疹中重度特应性皮炎、中重度结节性痒疹、中重度2型炎症哮喘或口服激素依赖性哮喘(≥12岁)血嗜酸性细胞≥150个/pl且<1500个/pl，或FeNO≥25ppb初始剂量为400mg或600mg，继以每两周1次200mg或300mg，皮下注射美泊利珠单抗8本瑞利珠单抗379抗TSLP单抗特泽鲁单抗重度哮喘患者(≥12岁)尚未获批不明确每4周210mg皮下注射1次资料来源：《重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024）》中华医学杂志，insight，医药魔方，华福证券研究所奥马珠单抗（IgE）：为第一个获批治疗哮喘的生物制剂，03年在美国上市，作为附加治疗，相较安慰剂降低29.7%的哮喘发作本瑞利珠单抗（IL-5）：在嗜酸性粒细胞数量大于300/uL的患者中，获益明显：相较安慰剂降低73.9%的哮喘发作率，但数量小于300度普利尤单抗（IL-4）：200mg剂量组，EOS大于300的患者受益明显特泽利尤单抗（TSLP）：整体发作率降低55.7%，同类最优，EOS小于300的患者中降低41通用名特泽利尤单抗奥马珠单抗本瑞利珠单抗度普利尤单抗集团阿斯利康/安进罗氏AZ再生元/赛诺菲药物类型TSLP单抗IL-5IL-4Rα进度美国上市（21年）中（17年）美（03年）上市中（24年）美（17年）上市中（20年）美（17年）上市临床NCT03347279（III期）NCT00079937（III期）NCT03186209（III期）NCT02414854（III期）用量210mg，皮下注射，每4周一次，治疗52周75-375mg，每月皮下1-2次，治疗24周30mg前3剂4周一次、之后8周一次，治疗52周200mg皮下注射，每两周给药，治疗52周300mg皮下注射，每两周给药治疗52周试验设计特泽利尤单抗vs安慰剂奥马珠单抗vs安慰剂（附加治疗，联用ICS+类固醇）本瑞利珠单抗vs安慰剂杜普利尤单抗vs安慰剂人数1061627（儿童）6951902哮喘发作年化率（总体人改善情况55.7%29.7%/47.1%46.4%治疗组0.930.45/0.460.52对照组2.10.64/0.870.97哮喘发作年化率（血嗜酸性粒细胞计数亚改善情况41.0%300/uL）17.2%300）73.9%300）65.7%300）35.6%300）7.8%150）67.7%300）44%300）-15.6%150）治疗组1.02（低于300/uL）0.72300）0.49300）0.37300）0.56300）0.4300）0.47300）对照组1.73（低于300/uL）0.87300）1.88300）1.08300）0.87300）1.24300）0.84300）不良反应治疗组77.10%90.30%76%81%对照组80.80%93.70%80%83%严重不良事件治疗组9.80%4%10.30%8.20%对照组13.70%8%15.90%8.40%因不良反应停药2.10%0%2%/3.60%0%0.30%/TSLP研发格局：特泽利尤全球领先，国产厂家仅正大天晴处于III期临床。特泽利尤单抗全球领先：在美国已获批哮喘，哮喘国内处于III期临床，过敏性哮喘处于II期临床I期临床：安进、健康元、和铂、麦济、洛启、智翔金泰、舒泰神、药品名称药品类别一药理类型研发机构疾病全球最高研发阶段中国最高研发阶段特泽利尤单抗创新药Amgen(原研);AstraZeneca批准上市特泽利尤单抗创新药Amgen(原研);AstraZeneca过敏性哮喘创新药正大天晴;AclarisTherapeutics;博奥信(原研)(无权益)创新药抗体片段Novartis(原研);MorphoSys(Novar创新药抗体片段Novartis(原研);MorphoSys(Nova过敏性哮喘创新药康诺亚(原研);石药集团创新药TSLP单抗AiolosBio(GSK);恒瑞医药(原研)创新药TSLP;IL-13单域抗体;双特异性抗体创新药AZD8630创新药抗体片段Amgen(原研);AstraZeneca创新药荃信生物(原研);健康元创新药科伦博泰(原研);和铂医药(原研)创新药麦济生物(原研)创新药单域抗体洛启生物(原研)创新药单域抗体洛启生物(原研)支气管哮喘创新药智翔金泰(原研)创新药舒泰神(原研)创新药创新药TSLP;IL-4Rα双特异性抗体信达生物(原研)创新药TSLP;IL-13双特异性抗体康诺亚(原研);BelenosBiosciences创新药双特异性抗体华奥泰生物(原研)APG333创新药ApogeeTherapeutics(原研);ParagonTherapeutics资料来源：医药魔方，华福证券研究所通用名剂型集团药品类别二靶点项目中国阶段首次批准上市奥马珠单抗注射剂(皮下)诺华抗体已上市2022-09-02本瑞利珠单抗注射剂(皮下)协和麒麟;阿斯利康;康泰伦特药业抗体IL-5Rα已上市2024-08-19度普利尤单抗注射剂(皮下)赛诺菲抗体IL-4Rα已上市2020-06-19美泊利珠单抗注射剂(皮下)葛兰素史克抗体IL-5已上市2021-11-19司普奇拜单抗注射剂(皮下)康诺亚生物抗体IL-4Rα已上市2024-09-12德莫奇单抗注射剂葛兰素史克抗体IL-5申请上市特泽利尤单抗注射剂安进;阿斯利康抗体TSLP申请上市610抗IL5mAb注射剂三生制药;三生国健抗体IL-5PhaseIIIGR1802注射剂智飞生物抗体IL-4RαPhaseIIIQX005N注射剂(皮下)江苏荃信生物医药股份有限公司抗体IL-4RαPhaseIIISHR-1703注射剂(皮下)恒瑞医药抗体IL-5PhaseIIIbosakitug注射剂中国生物制药;正大集团;正大天晴抗体TSLPPhaseIIIcomekibart注射剂(皮下)湖南麦济生物技术股份有限公司抗体IL-4RαPhaseIII曼多奇单抗注射剂康方生物抗体IL-4RαPhaseIII人源化抗人IgE单克隆抗体(天辰生物)注射剂天辰生物医药(苏州)有限公司抗体PhaseIIIrocatinlimab注射剂(皮下)安进抗体OX40PhaseIIIBA2101注射剂博安生物;绿叶制药抗体notavailablePhaseIICM326注射剂(皮下)康诺亚生物抗体TSLPPhaseIIJKN2401注射剂健康元;丽珠医药抗体TSLPPhaseIIJYB1904注射剂江苏济烨生物制药有限公司抗体PhaseIISHR-1905注射剂恒瑞医药抗体TSLPPhaseIITQC2938注射剂中国生物制药;正大集团;正大天晴抗体IL-33RPhaseIIlunsekimig注射剂(皮下)赛诺菲抗体TSLP;IL-13PhaseII重组抗IL-4Rα单域抗体(毕赤酵母)吸入剂上海洛启生物医药技术有限公司抗体IL-4RαPhaseII资料来源：医药魔方，华福证券研究所特应性皮炎(AD)是全球及中国最常见的皮肤病2020年国内患病人数7030万人，儿童/青少年占据一半，30%为中重度：中国的AD患者人数由2018年的6400万人增至202万人，复合年增长率为2.4%，预计于2030年将达到7850万人。按照疾病程度来看，30%的患者患有中重度AD。分年龄段来看，中国的AD儿童╱青少年患者人数占据一半左右。由2018年的3250万人增至2022年的3450万人，预计于2030年将进一婴儿皮疹会扩散，成年人仅出现在部分部位：对于婴儿，皮疹从面部扩散到颈部、眼睑、头皮、手、手臂、脚和腿部。可能会影响很大的身体部位。在大龄儿童和成年人中，皮疹往往仅出现（和重复出现）在一个或几个部位，尤其是在颈前、肘部褶皱内和膝盖后面。主要症状是剧烈瘙痒。瘙痒往往导致不可控的搔抓，引发瘙痒-抓挠-瘙痒这个使问题变得更糟的恶性循环。连续搔抓会导致皮肤增厚（苔目前尚无治愈方法，药物以对症为主：但皮肤涂抹药物（外用药物）或口资料来源：默沙东，康诺亚招股说明书，复旦大学附属华山医院皮肤科，弗若斯特沙利文，荃信生物招股书，华福证券研究所AD常用治疗药物：包括外用糖皮质激素（TCS）、外用钙调磷酸根据SCORAD评分（综合考虑皮损面积、临床症状、患者自评，0-103分）：将病情分为轻度（0-24分）、中度（25-50分度50分）。轻度患者：根据皮损及部位选择TCS/TCI对症治疗,必要时口服重度患者：住院治疗，系统用免疫抑制剂，如环抱素、甲氨蝶吟、硫哩瞟吟、吗替麦考酚酯,短期用糖皮质激素（控制急图：特应性皮炎不同阶段治疗手段图：特应性皮炎主要素剂包括他克莫司、吡美莫司等。可以有效炎，包括环孢素、甲氨喋呤等。以环孢素为例：治资料来源：《中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）》，荃信生物招股书，华人皮肤科协会，弗若斯特沙利文，中华皮肤科杂志，华福证券研究所成人市场占主导，且增速最快：成人市场7.3亿美元，占比75%，1小分子占主导，生物制剂增速较快：小分子市场7亿美元，占比72%，18-2,同比增长212%。度普利尤单抗注射液：于2020年纳入医保，据中康开思数据库（全国等级医院销售额）显示：2021-2023年销售额分别达到0 40%60资料来源：荃信生物招股书，弗若斯特沙利文，中康开思数据库，MedTrend医趋势，华福证券研究所特应性皮炎：国内2款获批，度普利尤单抗+斯Dermira(EliLilly);A康乃德(原研);先声药业智翔金泰(原研)荃信生物(原研);华东医药正大天晴(原研);博奥信(原研)Receptos(Bristol-MyersSqui康诺亚(原研);石药集团TSLP;IL-4;IL-13健康元;博安生物(原研)tozorakimab智翔金泰(原研)TSLP;IL-13资料来源：医药魔方，华福证券研究所特应性皮炎：TSLP目前均处于早期，国内康诺亚处药品名称靶点药理类型研发机构疾病全球最高研发阶段全球最高研发阶段开始日期中国最高研发阶段中国最高研发阶段开始日期特泽利尤单抗TSLP单抗Amgen(原研);AstraZeneca特应性皮炎II期临床2015-08-17bosakitugTSLP单抗正大天晴;AclarisTherapeutics;博奥信(原研)(无权益)特应性皮炎II期临床2023-07-06CM326TSLP单抗康诺亚(原研);石药集团特应性皮炎II期临床2022-08-25II期临床2022-08-25PF-07275315TSLP;IL-4;IL-三特异性抗体Pfizer(原研)特应性皮炎II期临床2023-08-16II期临床2023-08-16Tavo101TSLP单抗拓创生物(原研)特应性皮炎II期临床2023-12-19GR2002TSLP单抗智翔金泰(原研)特应性皮炎I期临床2023-11-27I期临床2023-11-27CM512TSLP;IL-13双特异性抗体康诺亚(原研);BelenosBiosciences特应性皮炎I期临床2024-08-14I期临床2024-08-14HB0056IL-11;TSLP双特异性抗体华奥泰生物(原研)特应性皮炎临床前ATB1606TSLP抑制剂AmtixBio(原研)特应性皮炎临床前BET206-01TSLP;IL-4Rα单域抗体;双特异性抗体邦恩泰生物(原研)特应性皮炎临床前KINE-201TSLP抑制剂KINESCIENCES(原研)特应性皮炎临床前PX128TSLP;IL-13双特异性抗体Proteologix(Johnson&Johnson)(原研)特应性皮炎临床前TEV-56308TSLP;IL-13双特异性抗体TevaPharmaceutical;BiolojicDesign(原研)(无权益)特应性皮炎临床前WO2024152881A1TSLP抗体甘李药业(原研)特应性皮炎临床前WO2024226993A1TSLPtrapPranaTherapies(原研)特应性皮炎临床前资料来源：医药魔方，华福证券研究所MEDA(Viatris);NovartiAnacorPharmaceuticals(Pf天济医药(原研);DermavantSciences(MeCo.);JapanTobacco;StiefelLaborat康哲药业;Novartis;Incyte(原研);MaruhoOtsuka(原研);MedimetrikTanabeSeiyaku(MitsubishiTanaPharmaceuticals)(原研先声药业;凌科药业(原研);EQRx(Revoluti业;vTvTherapeutics(特应性皮炎资料来源：医药魔方，华福证券研究所度普利尤单抗获多部指南推荐，特泽利尤单抗IIa期数据无统计学度普利尤单抗16周后EASI50比例达到76.6%，每2周给药300mg或安慰剂目前国内外多部指南均推荐度普利尤单抗为中重度AD的一线系统治疗药物。度普利尤单抗起效较67.8Vs安慰剂36.5,治疗结束时（第16周缓解的患者达76.6Vs安慰剂35.0。一项纳入22例接受度普利尤单抗治疗的AD患者的回顾性研究显示，在停药1年多后，持续缓解的患者比例高达65%。数每2周皮下注射280mg或安慰剂，加TCS安慰剂患者反应率较高的原因可能是使用了TCS。博奥信：TSLP单抗Bosakitug，试验显示，所有受试者在4周内每周接受300mg诱导剂量注射，此后每两周接受1次300mg的维持剂量注射，共10次，直至25周后。共有94%，69%和25%的受试者分别达到EASI75、90和100，研究者图：度普利尤单抗改善的AD患者比例图：度普利尤资料来源：ShokoMiyamoto，《Long-termRemissionInflammatoryDiseases》，EricLSimpson，《Tezepelumab,ananti-thymicstromallym赛诺菲，医药魔方，博奥信Biosion，华慢性鼻窦炎伴鼻息肉：国内2000万+患者，药物市场规模1.4亿美元）：症状：鼻塞、流涕、嗅觉下降、头面部胀痛、记忆力下降等，临床症状持续时间常超过12周，且30%的慢性鼻窦炎患者需面对复发、反复分类：根据鼻内镜检查或影像学检查是否存在鼻息肉，CRS可分为慢性鼻窦炎伴有鼻息肉（CRSwNP）和慢性鼻窦炎不伴有鼻息肉(慢性鼻窦炎合并鼻息肉，2021年国内患者约2000万例：特征是在鼻腔和鼻旁窦内出现肉质肿胀（鼻息肉），其被认为是由于慢性炎症而产生。中国慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者人数从2017年的18.8百万例增加至2021年的20.1百万例，且预计于2030年将达到23.1百万人。中国CRSwNP药物市场2022年为1.4亿美元，预计于2025年达到2.7亿美元，CAGR为23.9%，并估计将于2030年进一步增至6.3亿美元图：慢性鼻窦炎伴鼻息肉示意图图：国内慢性鼻201820192020202120222023E2024E2025E2026资料来源：荃信生物招股书，王建军《生物制剂治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的研究进展》，大连医科大学学报，复旦中山变态反应科，天津市人民医院，天津市第一中心医院，弗若斯特沙利文24,华福证券研究所慢性鼻窦炎伴鼻息肉：手术易复发，现有药物长期CRSwNP传统采用鼻腔生理盐水冲洗及手术治疗。然而，鼻腔生理盐水冲洗的疗效有限，鼻息肉术后复发率高达60%。皮质类固醇、白三烯受体拮抗剂(LTRA)、生物制剂及抗生素尽管鼻内皮质类固醇及全身性皮质类固醇在一定程度上能够有效管理CRSwNP，但其长期益处有限。康诺亚招股书提到，根据《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2018）》，全身皮质类固醇治疗CRS相比之下，生物制剂在临床及动物研究中证实为CRSwNP的更有效及更安全的疗法。然而，作为一种相对较新的药物，其尚未获现行资料来源：康诺亚招股书，EPOS2020，弗若斯特沙利文，华福证券研究所25美国上市药物：度普利尤单抗（IL-4，2019）、奥马珠单抗（IgE，2021）、美泊利珠单抗（IL-5，2021）国内获批药物：美泊利珠单抗（IL-5，2025）、司普奇拜单抗（IL-4，2024）2家国内企业处于III期：智翔金泰GR1802（IL-4）、三生国健SSGJ-611（IL-4）3家国内TSLP管线处于II期：博奥信bosakitug、康诺亚CM326、恒瑞医药SHR-1905表：国内慢性鼻窦炎伴鼻息肉创新药管线药品名称药品类别一药品类别二药品类别三靶点研发机构疾病中国最高研发阶段中国最高研发阶段开始日期美泊利珠单抗创新药生物抗体IL-5GSK(Top20MNC)(原研)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉批准上市2025-01-02司普奇拜单抗创新药生物抗体IL-4Rα石药集团;康诺亚(原研)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉批准上市2024-12-23本瑞利珠单抗创新药生物抗体IL-5RαMedImmune(AstraZeneca)(Top20MNC);KyowaKirin(原研)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉III期临床2019-11-08特泽利尤单抗创新药生物抗体TSLPAmgen(Top20MNC)(原研);AstraZeneca(Top20MNC)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉III期临床2021-03-25来金珠单抗创新药生物抗体IL-13Dermira(EliLilly)(Top20MNC);Almirall;Tanox(Roche)(Top20MNC)(原研)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉III期临床2024-04-01度普利尤单抗创新药生物抗体IL-4RαRegeneronPharmaceuticals(原研);Sanofi(Top20MNC)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉III期临床2023-03-24德莫奇单抗创新药生物抗体IL-5GSK(Top20MNC)(原研)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉III期临床2022-03-10GR1802创新药生物抗体IL-4Rα智翔金泰(原研)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉III期临床2024-08-01SSGJ-611创新药生物抗体IL-4Rα三生国健(原研)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉III期临床2024-10-10乐德奇拜单抗创新药生物抗体IL-4Rα康乃德(原研);先声药业慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉II期临床2021-03-05QX005N创新药生物抗体IL-4Rα荃信生物(原研);华东医药慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉II期临床2023-01-03TQH2722创新药生物抗体IL-4Rα正大天晴(原研);博奥信(原研)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉II期临床2023-10-19bosakitug创新药生物抗体TSLP正大天晴;AclarisTherapeutics;博奥信(原研)(无权益)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉II期临床2023-08-01CM326创新药生物抗体TSLP康诺亚(原研);石药集团慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉II期临床2024-04-12SHR-1905创新药生物抗体TSLPAiolosBio(GSK)(Top20MNC);恒瑞医药(原研)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉II期临床2023-05-29奥马珠单抗创新药生物抗体Ciba-Geigy(Novartis)(Top20MNC);Tanox(Roche)(Top20MNC)(原研)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉I期临床2019-10-14资料来源：医药魔方，华福证券研究所特泽利尤单抗III期获得积极顶线结果，期待详细数据披露：2024年11月8日，安进和阿斯利康宣布在伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎患者中进行的3期WAYPOINT试验的积极顶线结果。该试验表明，与安慰剂相比，接受TEZSPIRE治疗的患者鼻息肉大小减少和鼻塞减少具有统计学意义和临床意义。美国上市（2019）美国上市（2021）300mg，每两周一次，100mg糠酸莫米松鼻腔喷雾剂，每日两次后4周一次，100mg糠酸莫米松鼻腔喷雾剂，每日两次每2或4周（大多数）皮下注射75至600mg，鼻内莫米松：每试验设计度普利尤单抗vs安慰剂+均糠酸莫米松鼻腔喷雾剂，治疗24周度普利尤单抗vs安慰剂，均奥马珠单抗vs安慰剂，均+鼻内莫米松，给药24周效果对比安慰剂变化：双侧内窥镜鼻息肉评分*（等对比安慰剂不良反应//严重不良事件治疗组//////资料来源：医药魔方，PRNewswireAmgen，ClausBachert，《Efficacyandsafetyofdupilumabinpatientswithseverechronicrrandomised,double-blind,placebo-controlled,parallel-groupphase3trials》，PhilippeGevaert,MD,PhD，《Efficacyandsafetyofomalizumabinnasalpolyposis巴托利单抗获批在即：2024年7月，巴托利单抗治疗gMG的BLA获NMPA受理，此品种2022年已阿斯利康（2022年，3.5亿美元CLDN18.2xCD3双特异性抗2,500万美元的预付款和最高达3.25亿美碑付款，以及高达5.75亿美元开发、监管及商业里程碑付款和）：亿美元里程碑付款，以及净销售额中获得从高个位数到高十Windward（2025年，9.7亿美元WindwardBio获得HBM9378（TSLP单抗）在全球范围内（不包括大中华区以及部分东南亚国家）进行研究、开发、生产和商业化的独家授权。和铂医药和科伦博泰有权获得总计高达9.7亿美元的首付款和里程碑付款，以及基于净销售额的个位数至双位数百分比的分级特许权使用费。后续BD可以期待：公司自免管线中，靶向2型炎症信号通路，及B细胞耗竭类自免疗法储备丰富，依靠公司强大的研发能力及优异的BD能力，后续持续的BD落地可以期待。剂型药品类别二项目中国阶段注射剂和铂医药;三星视神经脊髓炎;免疫性血小板减少症;疮;慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病;重症肌无力;格雷夫斯病;狼疮性肾炎注射剂和铂医药批准临床注射剂(冻干)和铂医药批准临床注射剂和铂医药批准临床特那西普滴眼剂和铂医药注射剂普鲁苏拜单抗注射剂和铂医药癌;神经内分泌肿瘤资料来源：医药魔方，和铂医药公司公告，和铂医药官网，药学进展，华福证券研究所2024年7月，恒瑞公布SHR-1905在健康受试者中的1期临床研究结果。1）安全性较好：大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）是轻微的，SHR-1905组和安慰剂组之间TEAE的发生率相当。S2）SHR-1905的血清半衰期延长，约为80天，支持每6个月给药一次。），恒瑞-Aiolos：2023年8月，恒瑞医药与AiolosBio达成协议，将AIO-001（TSLP单抗）除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权益许可给AiolosBio，这也是该公司唯一的研发管线，首付款和近期里程碑付款为2500万美元，研发及销售里程碑款为10.25Aiolos-GSK：在2024年1月，GSK和Aiolos宣布GSK将收购Aiolos，此次收购包括高达10亿美元预付款和表：恒瑞医药SHR-1905研发进度资料来源：医药魔方，研发客，医药观澜，华福证券研究所中国生物制药：Bosakitug国内进展领先，特应性皮炎潜在同类首创疗法在国内进度领先：哮喘适应症处于III期临床，慢性鼻窦炎伴鼻息肉处于II期临床，慢性阻塞性肺病处于II期临床。特应性皮炎II期数据披露，潜在同类首创疗法：2024年6月公布特应性皮炎患者的临床2期POC试验数据。给药剂量：2周一次300mg。4周内每周接受300mg诱导剂量注射，此后每两周接受1次300疗效优异：25周后，共有94%、69%和25%的受试者分别达到EASI（湿疹面积与严重程度指数）75、90和100（EASI评分较基线改善≥75%、90%、100%），研究者整体评估（IGA）0/1（即皮损完BD合作：2024年12月5日，与AclarisTherapeutics达成全球合作协议。AclarisTherapeutics同意支付总计超过4000万美元现金作为首付款以及承担部分开发成本和药物产品材料费用，AclarisTherapeutics19.9%的股权（以2024年12月4日收盘价计算，总价值近54美元），总计潜在超过9亿美元的研发及销售里程碑付款，和个位数比例的销表：bosakitug研发进度正大天晴;AclarisTherapeutic博