第八章典型药物的质量检测讲解

第八章典型药物的质量检测

芳酸及其酯类药物的质量检测第一节4一、水杨酸的质量检测1、性状本品为白色细微的针状结晶或白色结晶状粉末；无臭或几乎无臭。2、鉴别（1）与三氯化铁试液的显色反应取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。在中性或弱酸条件下与三氯化铁试液反应生成紫堇色的配合物。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。3、检查有关物质：高效液相色谱法5炽灼残渣：不得过0.1%重金属：第一法不得过10PPM4、含量测定取本品约0.3g，精密称定，加中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）

25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol／L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.lmol/L）相当于13.81mg的C7H6O3。（一）结构与性状

二、阿司匹林及其片剂的质量检测●溶解性：在乙醇中易溶，在碱性NaOH溶液或Na2CO3溶液中溶解同时分解。●酸性：羧基显酸性，能够用NaOH滴定液进行滴定。●水解性：酯键在碱性条件下水解生成水杨酸和醋酸。（二）鉴别

阿司匹林：水杨酸的三氯化铁反应●方法：取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。（二）鉴别

阿司匹林：酯键的水解反应●方法：取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。（二）鉴别

阿司匹林：IR法●方法：本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。（二）鉴别

阿司匹林片：酚羟基的三氯化铁反应●方法：取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。想一想阿司匹林能不经煮沸直接用三氯化铁试液鉴别吗？本法的反应条件包括哪些？称取量为“约”是什么意思？（二）鉴别

阿司匹林片：HPLC法二、阿司匹林及其片剂的质量检测

●方法：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。高效液相色谱法的定性参数：保留时间tR定量参数：峰面积A（三）检查

阿司匹林：溶液的澄清度二、阿司匹林及其片剂的质量检测

●方法：取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。

●解析：本项检查对象为合成过程中引入的苯酚，以及酯化产物醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。阿司匹林在碱性Na2CO3溶液中溶解，而酯化杂质不溶。利用两者的溶解度差异控制杂质的限量。醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯（三）检查

阿司匹林：游离水杨酸二、阿司匹林及其片剂的质量检测

●对照品溶液：水杨酸对照品

●固定相：C18

●流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）

●检测波长：303nm

●结果判断：供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。（三）检查

阿司匹林片：游离水杨酸二、阿司匹林及其片剂的质量检测

●结果判断：供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过阿司匹林标示量的0.3%。

●解析：通常原料药中检查过的杂质，制剂中不再重复检查。但游离水杨酸作为阿司匹林制剂生产和贮藏过程中极易引入的特殊杂质，在片剂的检查项下仍需加以控制。片剂的杂质限量高于原料药。（四）含量测定

①阿司匹林：直接酸碱滴定法二、阿司匹林及其片剂的质量检测●方法：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。按干燥品计算，含C9H8O4不得少于99.5%；除另有规定外，其高限不高于101.0%。乙醇作用：溶解阿司匹林；防止阿司匹林在水溶液中滴定过程易水解（四）含量测定

①阿司匹林：直接酸碱滴定法二、阿司匹林及其片剂的质量检测●公式：

●解析：

F为滴定液的校正因子；T为滴定度，mg/ml；V为消耗滴定液的体积，ml；m供为供试品的重量，g。F=滴定液的实际浓度/滴定液的药典规定浓度如有空白校正，V=V总-V0（四）含量测定

②阿司匹林片：HPLC法二、阿司匹林及其片剂的质量检测

●供试品溶液：

●对照品溶液：阿司匹林对照品

●色谱条件：固定相C18

流动相乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）检测波长276nm

●计算方法：外标法（四）含量测定

②阿司匹林片：HPLC法二、阿司匹林及其片剂的质量检测●公式：

●解析：

C对

为对照品溶液的浓度，mg/ml；A供、A对

分别为供试品、对照品的峰面积；V为供试品溶液的体积，ml；为20片的平均片重，g；m供为称取的供试品的量，g；S为标示量，mg。想一想阿司匹林片剂与原料药的含量测定方法为何不同？知识拓展：两步滴定法测定阿司匹林肠溶片的含量在旧版的《中国药典》中一直采用两步滴定法测定阿司匹林肠溶片的含量。为了更好地熟悉阿司匹林的性质，以下介绍两步滴定法。原理：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液(0.1mol/L)至显粉红色，再精密加NaOH