《满药复方木鸡颗粒的探究进展文献综述》8700字

满药复方木鸡颗粒的研究进展文献综述目录TOC\o"1-2"\h\u19515满药复方木鸡颗粒的研究进展文献综述 1153731.满族医药文化的历史沿革 1194361.1满族基本情况 1234201.2满族医药概况 160631.3满族医药特点 2269122.满药代表方剂——复方木鸡颗粒 4201272.1复方木鸡颗粒临床应用研究 432942.2复方木鸡颗粒药理作用研究 5208282.3质量控制方法 6255683.结语 913132参考文献 9满族是我国北方少数民族,满族历史跌宕起伏。满族医药是满族长期于大自然和疾病作斗争过程中逐渐积累的宝贵经验,为保障民族生存、繁衍生息、健康生活发挥了极其重要的作用。在我国医学中,传统满族医药是重要的、特别的组成部分。发掘整理研究满族医药更好地为社会进步和人类健康服务,对民族医药研究工作者来说任重道远。其中,著名的经典民族验方复方木鸡颗粒被誉为"满药第一方",其具有预防及治疗的"双保险"功能,源于满族医药验方"木鸡汤"[1]。本文将简要介绍满族医药文化的历史沿革,复方木鸡颗粒的来源、组成药材及其近年来相关研究,并对复方木鸡颗粒的质量控制方法进行介绍与评述。1.满族医药文化的历史沿革1.1满族基本情况满族祖先可追溯到3000多年前,之后又经历了挹娄、靺鞨的氏族部落时期。满族兴于女真时期,1234年被元朝灭亡。1616年份确定女真人再次耸立,然后努尔哈赤在中国的北方赫图阿拉创立大金国,后来史称金。在十七世纪三十年代,女真这一号被皇太极消废,后来他重新确立了新号称其为满洲,于二十世纪之初一直被叫做满族至今。年复一年生活在"夏季短暂炎热,冬季漫长寒冷"的满族,发祥于白山黑水之间,满族先人顺应自然,农耕游牧,捕鱼打猎[2]。1.2满族医药概况早期满族先人不懂医药,他们信奉萨满教,相信生命延续与健康长寿都与萨满文化息息相关,部分萨满在施巫术时会使用自制的器具或将采集的草药简单加工为病患治疗,更有史载:"初早期满族萨满开始采用杏仁儿、芥菜子、紫苏子之类的药材,有将它们加工成粉剂或制造成汤剂的,也有萨满念咒语,然后给病人疗用。萨满医治民间患病的受苦受难的百姓,这使得他们在坊间或满族人民心里有极高的地位,位高受满族人民的尊敬与敬仰[3]。"现如今,在我国东北地区还流传着萨满"百草歌诀"。到了金代,满族医药吸收汉族、朝鲜族等另一些少数民族的医药文化和治病经验,满族有所进步,为后期满族医药的传承发展奠定了良好基础,《金史》中有载一些防治疾病的方法,如服用金丹、艾灸、温泉洗等方法,在此时期,出现了诸多有名医家,如"金元四大家"。到了元代,此时的萨满已能熟练正确使用药材、运用多种医技方式治病救人。从龙入关,清代时期,满族文化与汉族文化交织愈深,许多的满族贵族和满族文人愿意接受和学习先进的中医药学,一时起萨满"跳神"被禁止,满族医药文化开始进入了空前的历史时期,此时出现了大批满族名医及著作,如边成章著有《边式验方》,杜自明著有《中医正骨经验概述》等。民国时期,满族医者传承中华医药的精华,关永清"尽得岐黄真传",曹怀庆"医术精深",新中国成立以后,国家十分重视民族医药的传承发展,开始积极投入到挖掘及整理民族医药的研究中,满族医技手法达数十种,常见的脉诊、指诊在治疗外伤、伤寒病痛等疾病方面犹有疗效。满族医药是满族文化的瑰宝,是伴随着满族历史的转变而发展,满族医药具有鲜明的文化特性、地域性及实用性,其与中医药亦有相融性,日后继续探索、传承发展满族医药,这为非物质文化遗产受保护、新民族医药的开发有着深远且透彻的意义[4]。努尔哈赤时期中原普拉姆汉文化的全面融合,促进了满族对中医先进理论和医疗技术的吸收,满族的民间医学也在自身习俗的基础上吸收了中国传统医学和中国北方其他少数民族的医疗经验和医疗技术。满族民间医学对中国北方常见疾病的防治是有特色的,主要是因地制宜,长白山地区富有的珍贵动物药材资源,也有常用的植物药材,现鲜采制,即时使用,药材鲜活[5]。治疗方法意赅,实行容易,至今仍在坊间被满族人民悠悠传袭、频频运用。1.3满族医药特点满族医药是满族人民经过长期在现实环境不断运用并改善生存模式,总结、实践并积累出来的医药知识和治疗经验,这个历程十分悠久。满族民族崇尚自然、顺应自然,在运用和传袭医药知识和医疗方法的过程中,满族萨满发挥了很重要的作用,在满族文化和风俗之中蕴藏着满族医药。满族民间流传着富足的医药知识以及高超的医治经验,满族医药传袭的能量,家族传承。满族医药产生和发展与满族历史紧密相连。满族兴起并建立统治政权以后,社会经济发展,多民族共同体形成,多民族文化融合,促进了满族医药的发展。朴素的满族传统医药开始吸纳蒙、朝、回等少数民族医药经验,大量吸纳中医药经典理论和治疗原则。主要表现在满族宫廷医药逐渐向中医药全面融合,从满族清代历史和宫廷医案等皇家医事中可以得到验证。通过对现有满族医药文献、学术研究信息整理、研究,和对满族医药在满族生产生活中应用情况的走访调研结果归纳梳理,经过综合分析,满族医药的表现形式和内容主要有萨满医药、民间传统疗法、民间传统医药、宫廷医药、养生保健等方面[6]。满族医药的特点主要表现在以下方面。1.3.1满族医药体系满族民间医疗技术和医药经验多是以通过口传心授的方式进行传承,在许多医学书籍或专著、文献中记载较少。曾经满族医药,善用中医药经典理论,广泛吸纳中医药知识和经验,满族医药不断融入中医药的体系当中并且成为它的重要分支。1.3.2满族民间医药传承方式满族民间医药,是满族民间的节日活动,是平日里百姓心中的信仰,亦是世世代代所保留传承下来的文明。位居北方的满族长期信仰萨满教,萨满教以亲口传教用心授之的方式在萨满中传承,满族萨满又是早期满族医药的主要应用和传承人,历代的传袭,这也便成为了满族医药独有的风韵之色。1.3.3满族医药与文化的交织融合千年来,满族人民注重保健与养生,无论是在民间的大大小小的习俗活动中,还是名门贵族的典礼中,满族人民一直沿袭着历代以来的养生保健活动,并且不断地实践总结经验,在满族民间流传。1.3.4满族医药之地域特色满族是北方的少数民族,长期栖身于严寒的长白山地区和黑龙江地区,当地动植物药材资源丰富,满族是崇尚自然并能合理利用自然资源的民族,满族医药带有明显的北方民族特性。所用于保健和治疗的动植物药材和其他物质带有都是来源于当地。如满族常用的冰雪保健、食用山珍野草就是典型的北方少数民族医药特点之一。满族所患各种疾病也与居住的自然、地理环境,寒冷气候,生活习俗密切相关,多患风寒湿冷所致北方常见疾病,解决这些问题,满族医药的特点突出。1.3.5用药和治疗方法满族医药医疗保健所用药物大多数采摘使用当地所产药材和其他可利用资源为主。所用药材,满族人民崇尚自然,追求自然,就地采摘,以鲜活为主,药材炮制加工方法简单,不过度加工。满族在给患者诊病用药方面,主要是使用民间验方、土方、单味药,如人参、田鸡油、五味子等药物,满族人民注重养生保健,除了强身健体外,平日里他们善将采摘的药材直接泡酒或煮食,或加入食物中加工食用。满族民间还有饮食调理的习惯,如食用山野菜、浆果、菌菇等食物。历史的辗转变迁,满族人民多生活在白山黑水,为顺应自然,不断实践并改善生活生存方式,总结了很多针对北方常见疾病方面的治疗方法和诊疗手段,如雪疗法、冰敷法、温泉洗浴、正骨疗法等。2.满药代表方剂——复方木鸡颗粒被誉为"满药第一方"的复方木鸡颗粒,其研究基础是满族的民间偏方"木鸡汤",关于"木鸡汤"的由来,还有一段爱情故事,一名满族人为救心上人,受天神托梦,于是他到山间剜"山鸡"、剥楸皮并将二者熬成木鸡汤,女孩饮汤半年,面颜逐渐姣好,最后他们长相厮守,后来坊间流传一段歌谣:开春喝碗木鸡汤,一年四季保平安[7]。"木鸡汤"本由木鸡(云芝)、核桃楸皮两味药组成,丹东中医研究所的韩雪华医生听到了这个传说并把它带回丹东使用,历时10余年的开发研究,复方木鸡颗粒问世了,它是由木鸡提取物、核桃楸皮、山豆根、菟丝子等四味中药组成,四味组成"扶正而不留邪,祛邪而不伤正",扶正固本,解毒散结[8]。复方木鸡颗粒具有调理机体综合性作用。2.1复方木鸡颗粒临床应用研究2.1.1治疗神经母细胞瘤孙俊艳进行了有关治疗NB(该癌症常发生于婴儿且恶化快,这种疾病常常伴有呼吸困难、腹泻或骨痛等症状)的研究,并发现离体实验条件下复方木鸡颗粒可阻止其有成熟发展的趋向[9]。2.1.2治疗肝炎王颖等人检索了经典肝硬化动物模型实验相关文献,并对实验内容进行完善,然后对被诱化后的动物进行药物注射治疗,并观察各组给药后各项身体指标情况,研究表明复方木鸡颗粒用药时长与作用效果呈正相关,并估测有关大鼠血清各项肝功能指标,在各个段时间里有许多种的方式调整,从而发挥保肝、纤维化阻断等作用[10]。在一定程度上来自山豆根的氧化苦参碱对诱导后的肝损伤具有治疗作用[11]。李晓天等人大体上探究了复方木鸡颗粒医治对二乙基亚硝胺导致大鼠肝炎的量效关系,结果发现:从生理、病理指标观察,发现了疗效最佳组,且该组剂量低于临床指导用量,该研究为未来进一步探索复方调理肝硬化、肝癌程度的量效关系提供了基本理论[12]。2.1.3联合用药临床上乙型肝炎肝硬化分为代偿期和失代偿期[13]。段军等人应用复方母鸡颗粒联合常规护肝及恩替卡韦抗病毒对前者进行治疗,治疗后通过对比前后症状变化程度、肝功能改善程度、肝纤维化指标变化等,且对治疗过程中出现的副作用进行观察并总结解除不良反应的方法,证实了复方能够缓解代偿期患者的肝脏纤维化和肝硬化症状,且促进恢复肝功能、AFP下降等作用[14]。基于之前学者对代偿期患者的实验及临床研究,多采用联合治疗方案,刘洋应用复方及替诺福韦对代偿期患者的治疗作用进行研究探讨,调查发现,对比观察组,对照组治疗后AST、TBil、ALT、LN、PCⅢ、HA水平较高,该项研究说明复方及替诺福韦对代偿期治疗效果更佳,且不易产生副作用,用药后患者身体机能得到明显提高[15]。对比之前联合用药治疗代偿期乙肝,该研究所用联合药物更安全、治疗效果更好。2.2复方木鸡颗粒药理作用研究2.2.1抗癌抗菌作用金黎明等人开展了复方木鸡颗粒抗癌及抗菌活性研究,采用圆筒平板法(该方法具有操作简单、容易执行的优点。)分别研究了复方木鸡颗粒对抗5种常见致病菌的活性程度,通过MTT法(MTT高灵敏度得到的OD值就能够折射出细胞代谢情况,MTT具有重复性好、操作容易且快速的优点)探索复方抑制结肠癌细胞HT-29的作用,研究表明质量浓度为0.2mgmL-1的样品对五种致病菌均有抑制作用,且其对结肠癌细胞HT-29的抑制作用较强[16]。2.2.2诱导肝癌细胞凋亡作用张紫嫣等人探索人类肝癌SMMC-7721细胞周期和细胞凋亡影响复合木鸡颗粒,通过MTT法,检测颗粒中及其复方木鸡6种非挥发性成分对抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖的作用,使用流式细胞仪仪器,检测化合物及其有效成分的影响细胞周期的分布和肝癌细胞凋亡,研究表明,该化合物及其有效成分可在不同时期发挥阻断细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制人肝癌细胞增殖的作用[17]。胡超等人进行了一项研究在复合木鸡颗粒结合顺铂的机制在人类肝细胞癌的增殖和凋亡机制,结果表明,抑制蛋白质bcl-2是下调,抗凋亡蛋白Bax和Caspa上调[18]。在抗肿瘤方面微流控芯片将有很大应用价值[19]。孙悦等人建造了具有多功能高通量药物筛选微流芯片,研究复方木鸡颗粒及其各组分诱导HepG2细胞凋亡作用,研究表明该芯片重现性较好,具有高效性、简便性检测的优势,为后续开展中药复方中抗肿瘤有效组分的筛选方法研究提供了意义性指导[20]。2.3质量控制方法收载于部颁标准《中药成方制剂》第十六册的复方木鸡颗粒(HuangTaiJi,HTJ),其性状为褐色颗粒;味微苦[21]。目前,针对HTJ的研究国内外并不多见,主要研究方向为临床应用观察、药理作用研究等内容,同时鲜见有研究报道多成分含量测定。常用质量分析方法包括了薄层色谱法、近代柱色谱、一些质谱联用技术、蒽酮-硫酸法(比色法)、荧光分析法等，新型发明有生物活性测定法、中药指纹图谱技术,本文考察复方木鸡颗粒HTJ质量控制方法,指出并评论相关质量控制方法存在的优点或缺点。2.3.1高效液相色谱法黄海燕等对HTJ中组方药材进行检验与鉴定,有核桃楸皮,有山豆根,应用TLC法,针对HTJ中来源于山豆根的苦参碱的检验与鉴定方面,所用方法为HPLC,结果表明:TLC鉴别特征明显;样品苦参碱线性关系良好,决定系数为0.9995,平均回收率高。研究发现山豆根的TLC鉴别中浓氨试液碱性不足会导致斑点不圆整,因此将展开剂中的试液改用蒸气预饱和展开缸,同时将毒性更强的苯改为甲苯;又发现核桃楸皮中含胡桃醌和大量鞣质,故采用酸溶液处理,鉴别没食子酸。测定过程中发现加入浓氨试液的量直接影响测定结果,所以样品提取液比值为1：2时可提取充分[22]。该法简便,重现性满意,但耗时较长,不适合大量样本采集和分析。时晓亚等采用HPLC对HTJ中金丝桃苷进行鉴别检验,实验过程中对比了多种提取方法、分析系统及紫外波长,实验中发现金丝桃苷具有弱酸性致使分离效果差,故调整系统的酸性环境,选择并加入合适的离子对试剂同时加入调节流动相的无机化合物K2HPO4,实现分离,预实验选择合适流动相。比较3种提取方法,发现相对超声提取,回流提取杂质成分多，且与索氏提取同样易使黄酮苷类水解,故最终确定为超声提取[23]。该法精准,重复性满意,但必须对实验环境有严格要求。张敏等建立同时测定HTJ中6种有机酸含量新型HPLC方法。为了确保实验的高效性和准确性,实验过程中对以下内容进行了探究,包括提取溶剂的选择、更高效提取方式的确认、检测系统的确立等环节。实验过程中也进行了相应必要的考察试验,考察试验结果均良好。实验结果得到在各自质量的线性范围内,HTJ中待测成分均呈现良好的线性关系,且各类测定结果符合规定[24]。该法操作复杂,所用实验仪器价格昂贵,分析成本较高,且测定结果与组方存在一定偏差,所以不适合作为HTJ的质量控制方法。门磊等建立同时测定HTJ中槲皮苷、槐果碱参碱和金雀花碱含量的HPLC法。色谱柱为WatersXselectT3C18,检测波长为220nm。实验过程中尝试两种色谱柱,选择了检测效果更好的色谱柱WatersXselectT3C18,由于制剂HTJ中含有的化学物质众多,实际操作增加了困难,因此改变鉴别环境,使实验结果更准确不受其他因素影响,结果显示:在各自质量线性范围内,各种待测物质呈现出良好线性关系,相关系数合适,平均回收率较高[25]。该法高效,但对PH值的控制和加入离子对的控制必须严格要求。2.3.2质谱联用门磊等采用高效液相色谱-离子阱静电场轨道阱质谱联用技术对HTJ甲醇提取物进行分析,所用色谱柱为WatersXselectT3C18,实验过程中完善了检验鉴别的条件,实验结果更加精准高效,进行质谱分析,以应当的离子模式获取含量结果进行检测,对检测到的化学成分通过3个方面来进行鉴定,并参考之前学者确定的实验研究结果及相关书籍,对HTJ中所含有化合物质结构式进行探究推测或确立。结果表明:鉴定或推断了HTJ甲醇提取物中共36个主要化学成分,并推测出其中生物碱的重要来源是山豆根,黄酮类的重要来源是山豆根、核桃楸皮和菟丝子[26]。该法推测了HTJ中所含的化学成分,为HTJ的质量控制方面奠定一定参考价值,但操作过程复杂。2.3.3蒽酮-硫酸比色法谢心文等采用蒽酮-硫酸法测定HTJ中占有多少比例的复合型杂多糖。对照溶液的选择,确定并制备了Glucose葡萄糖,结果表明:线性关系良好,决定系数为0.9991,RSD达2.6%。在测定复方中粗多糖的方法选择过程中,选择了比色法(蒽酮-硫酸法、苯酚-硫酸法),经过比较三方面检验结果,发现蒽酮-硫酸法更佳。提取复方中的粗多糖,这个实验试用过很多方法,比如煎煮、渗漉等浸提方法或回流等,通过对比操作流程时长、操作方式难易度、工作效能大小及纯净度是否有杂质,考虑综合因素认为回流这个方法更加合适[27]。该法快速,操作容易,但以葡萄糖作为检测指标,具有一定片面性。2.3.4荧光分析法刘荔贞等使用磷酸酐和枸橼酸作为原料,并通过自动催化方法,掺磷的碳量子点被高效产出。其特征在于电子显微镜,红外光谱,X射线光电子光谱,紫外荧光光谱。掺磷的碳量子点,对其进行表征,发现它是球形状态的,经过IR发现它表面包括3种官能团,经过XPS发现它含有3种化学元素,对照特征峰也印证了它含有上述相同的3种官能团。根据碳量子点会被金丝桃苷荧光猝灭的原理,产生出检测金丝桃苷的新方法[28]。该法所用材料环保,新颖高效,操作简便,而且结果准确,可作为含有金丝桃苷药物的质量控制方法。2.3.5生物活性测定法为保证所有成分的稳定性和临床疗效的一致性，体现中成药的整体生物效应，生物活性测定法作为一种基于生物活性测定的质量分析手段，其有望成为一种真正符合中医药传统理论、体现中成药临床应用特点、保证中成药安全有效的质量控制与评价方法。目前该项发明技术可应用于控制复方木鸡颗粒抗肝炎、抗肝纤维化、抗肝癌的整体质量并综合评价其整体效应，且可评价其他抗肝炎[29]、抗肝纤维化[30]、抗肝癌[31]药品之间活性的强弱。2.3.6中药指纹图谱技术孟宪生等人发明一种复方木鸡颗粒质量控制的方法，该发明采用中药指纹图谱技术，以药效为导向，运用高效液相色谱仪，测定复方木鸡颗粒中有效成分的含量，并建立了11批次复方木鸡颗粒的指纹图谱，采用“中药色谱指纹图谱相似度的评价系统软件”对其相似度进行评价，该发明的方法能够全面、系统、合理及有效的控制复方木鸡颗粒活性成分质量[32]。3.结语中药方剂成分复杂,中药质量控制的核心要素是自主创新[33]。本文简要介绍了满族医药文化的历史沿革、复方木鸡颗粒的来源、组成药材及近年来的相关研究,指出并评论复方相关质量控制方法存在的优点或缺点。现在有关复方质量控制研究方面,主要采用高效液相法,但该法仍需探索采用新型色谱柱,在样品的预处理方面仍需继续研究,以此提高效率，另有生物活性测定法和中药指纹图谱技术，该两项发明在应用上都具有评价整体性，是更全面且系统的质量控制方法。满族祖先,悠久的栖居于严寒且峻劣环境,漫长严寒的冬季,短暂温暖的夏日,打鱼、捕猎、农耕,满族祖先和后代们在悠久的历史长河中,不断地总结与实践了很多生存、预防治疗疾病的经验方法,满族人民愈发地吸收除本民族外的医疗技术并且掌握更多的用药方法。满族人民运用民间的医药常常去预防治疗疾病,长白山地区富有珍贵的动物药材资源和常用的植物药材,充分使用本土资源,即时使用,现采鲜用。常常多用单味药医治疾病,方法易赅,至今满族坊间很多人民还在传袭。满族人民历代就有养生保健的观念,对疾病的认识从初浅朴素到博大精深,是随满族历史的不断演变而发展壮大的,现如今对满族等少数民族的医法用药的研究开发日益增多,但由于满族医药的历史记载并不多见,且满族医药的传承方式多为口传心授,这无疑是探索、开展民族医药的巨大挑战,当前,"满药第一方",有关复方木鸡颗粒的研究吸引了诸多学者的注意,用于肝病方面的治疗功效极佳,其在药理方面的研究亦是现在的热点,积极影响着后续开展复方木鸡颗粒治疗相关疾病的机理的研究。参考文献[1]费菲,詹洪春.向民族医药新梦想进发——中国“满药之都”呼之欲出——2014第三届满族医药国际论坛现场报道[J].中国医药科学,2014,4(18):1-6.[2]王中琦,李胜男,许亮,等.满族医药的历史沿革及传统应用[J].亚太传统医药,2020,16(10):43-48.[3]崔箭,唐丽．中国少数民族传统医学概论[M]．北京：中央民族大学出版社，2007:388．[4]刘淑云.满族医药历史沿革[J].中国民族医药杂志,2011,17(1):4-7.[5]刘淑云.满族民间医药治疗常见病简述[J].中国民族医药杂志,2011,17(4):1-3.[6]刘淑云,宋柏林．满族医药[M]．北京：中医古籍出版社，2014:14．[7]尹忠华,高旭.以“木鸡汤”树“满药”旗帜——省级非遗代表性项目满族医药（木鸡汤制作技艺）[J].侨园,2019(9):14-15.[8]刘永久,杨良.复方木鸡颗粒治疗肝炎AFP低持阳者疗效分析[J].中成药,2001(4):70-71.[9]孙俊艳.雄激素受体信号通路对神经母细胞瘤的调节作用及复方木鸡颗粒对神经母细胞瘤治疗作用的初步观察[D].大连医科大学,2017.[10]王颖,王帅,包永睿,等.复方木鸡颗粒对CCl_4诱导大鼠肝硬化的防治作用[J].中成药,2017,39(03):597-601.[11]余小虎,朱金水,俞华芳,朱励.ImmunomodulatoryeffectofoxymatrineoninducedCCl_4-hepaticfibrosisinrats[J].ChineseMedicalJournal,2004(12):97-99.[12]李晓天,孟宪生,包永睿,等.复方木鸡颗粒对DEN致大鼠肝炎的量效初步研究[J].药学研究,2017,36(8):439-442.[13]DANAJT,BRIANJ,LISATB,etal.Riskofend-stageliverdisease,hepatocellularcarcinoma,andliver-relateddeathbyfibrosisstageinthehepatitisCAlaskaCohort[J].Hepatology,2017,66(1):37-45.[14]段军,蒋晖,丁正刚,等.复方木鸡颗粒治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察[J].中国医学工程,2017,25(12):4-8.[15]刘洋.复方木鸡颗粒联合替诺福韦治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床研究[J].慢性病学杂志,2019,20(12):1853-1854.[16]金黎明,李春斌,权春善,等.满药复方木鸡颗粒抗菌和抗癌活性研究[J].大连民族大学学报,2018,20(5):396-398+403.[17]张紫嫣,包永睿,王帅,等.复方木鸡颗粒对人肝癌细胞SMMC-7721细胞周期和细胞凋亡的影响[J].中南药学,2020,18(3):407-410.[18]胡超,肖幸华,唐林,等.复方木鸡颗粒联合顺铂对人肝癌HepG2细胞增殖及凋亡的机制研究[J].现代药物与临床,2020,35(8):1512-1516.[19]BhushanA,SenutovitchN,BaleSS,etal.Towardsathree-dimensionalmicrofluidicliverplatformforpredictingd