白细胞分化抗原和黏附分子课件

白細胞分化抗原和黏附分子LeukocyteDifferentiationAntigenandCellAdhesionMolecules

免疫細胞如何相互作用？1、細胞因數或其他活性分子介導2、細胞間直接接觸導學：導學：導學：細胞表面標記：介導細胞之間相互識別和作用。包括共刺激分子、受體、粘附分子第一節人白細胞分化抗原第二節黏附分子第三節白細胞分化抗原及其單克

隆抗體的臨床應用教學內容重點難點熟悉瞭解掌握白細胞分化抗原、分化群、黏附分子的概念，與免疫細胞識別、活化和效應相關的CD分子。黏附分子的類別及功能。白細胞分化抗原介導的發病機制及其單克隆抗體的臨床應用。白細胞分化抗原第一節概念：1.白細胞分化抗原：（HumanLeukocyteDifferenti-ationAntigen，HLDA）是指造血幹細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及成熟細胞活化過程中出現或消失的細胞表面標記分子。2.CD抗原：人白細胞分化抗原通常是應用單克隆抗體來鑒定，將來自不同實驗室的單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原歸為同一分化群，即CD（clusterofdifferentiation）。

目前已命名的CD有CD1~CD363，大致分為14組。

人CD分組分組

CD（舉例）T細胞

CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA

4)、

CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B細胞

CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a(Ig

)、CD79b(Ig

)、

CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、

CD269(BCMA)、CD307(IRTA2)髓樣細胞

CD14、CD35(CR1)、CD64(Fc

RI)、CD256(APRIL)、

CD257(BAFF)、CD312(EMR2)

血小板

CD36、CD41(整合蛋白

IIb)、CD42a

CD42d、CD51(整合蛋白

v)、

CD61(整合蛋白

3)、CD62P(P選凝素)NK細胞

CD16(Fc

RIII)、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、

CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、

CD336(NKp44)、CD337(NKp30)

非譜系

CD30、CD32(Fc

RII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、

CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、CD279(PD1)、

CD281CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、CD305(LAIR-1)、

CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC)人CD分組（HLDA8）分組

CD（舉例）黏附分子

CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合蛋白

2)、

CD29(整合蛋白

1)、CD49a

CD49f、CD54(ICAM-1)、

CD62E(E整合蛋白)、CD62L(L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、

CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)細胞因數/CD25(IL-2R

)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、趨化因數受體

CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、

CD261

CD264(TRAIL-R1

TRAIL-R4)內皮細胞

CD105(TGF-

RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、

CD144(VE鈣黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、

CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物結構

CD15u、CD60aCD60c、CD75、CDw327CDw329(siglec6、7、9)樹突狀細胞

CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274CD276(B7H1-B7H3)、

CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)幹細胞/祖細胞

CD133、CD243

基質細胞

CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、

CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)紅細胞

CD233

CD242

TcellCTLA-4（CD152）ICOS（CD278）CD25CD152T細胞表達的主要CD分子一、與T細胞識別、粘附、活化過程有關的CD分子參與構成TCR/CD3複合物，參與抗原識別信號轉導與MHCⅡ類分子結合，T細胞抗原識別共受體，信號轉導，HIV受體與MHCⅠ類分子結合，T細胞抗原識別共受體，信號轉導與CD80/86互為配體，T細胞活化的協同刺激分子CD40配體，為B細胞活化提供協同刺激信號與CD58結合，增強T細胞與APC或靶細胞間的黏附及信號傳導

一、與B細胞識別、粘附、活化過程有關的CD分子參與構成BCR複合物，參與抗原識別信號轉導組成B細胞複合物，調節B細胞發育、活化、分化與Ag-Ab-C複合物中補體結合，輔助BCR結合抗原，EBV受體CD40L受體，為B細胞提供協同刺激信號，協助B細胞生長、分化及記憶細胞產生三、參與免疫效應的CD分子

（一）構成免疫球蛋白Fc受體的CD分子（二）細胞凋亡相關的CD分子三、參與免疫效應的CD分子

（一）構成免疫球蛋白Fc受體的CD分子FcRandFcfragmentinteractionIg分子結構表達於單核-吞噬細胞及DC，高親和力，介導ADCC和調理作用。

抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）三、參與免疫效應的CD分子

（一）構成免疫球蛋白Fc受體的CD分子（二）細胞凋亡相關的CD分子(CD95)(CD178)第二節粘附分子

(adhesionmolecules,AM)*概念:

是介導細胞與細胞或細胞與細胞外基質間（extracelluarmatrix,ECM）相互接觸和結合的分子，是重要生理和病理過程的分子基礎。

以受體

配體結合的形式發揮作用；參與細胞黏附、識別、活化和信號轉導、增殖與分化、伸展與移動；是免疫應答、炎症發生、凝血、腫瘤轉移以及創傷癒合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎。

一、黏附分子類別及其特點(1)免疫球蛋白超家族(IgSF)(2)整合素家族（integrinfamily）(3)選擇素家族(selectinfamily)

(4)鈣粘蛋白家族(cadherinfamily)（1）免疫球蛋白超家族

具有免疫球蛋白V區或C區樣結構域的粘附分子。（1）免疫球蛋白超家族

具有免疫球蛋白V區或C區樣結構域的粘附分子。參與淋巴細胞的抗原識別、免疫細胞間相互作用和細胞的信號轉導（2）整合素家族1.概念：主要介導細胞與細胞外基質的黏附，使細胞得以附著而形成整體（名稱來源）。2.結構：由а與β多肽鏈經非共價鍵組成的異源二聚體。至少18種α亞單位和8種β亞單位。3.特點：分佈廣，並隨細胞活化和分化狀態發生改變。識別配體：短肽序列18）抗原遞呈細胞黏膜內皮活化的內皮細胞整合素黏附分子活化效應性T細胞幼稚細胞亞群所有T細胞α4β1α4β7αLβ2VLA-4VCAM-1LPAM-1MAdCAM-1LFA-1ICAM-1整合素可參與免疫細胞黏附，為T細胞活化提供共刺激信號，在淋巴細胞的歸巢中也發揮著重要的作用。此外，整合素還參與細胞的成熟、分化以及血小板的活化和凝集等。(2)選擇素家族選擇素家族有L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素（名稱來源），在白細胞與內皮細胞黏附，炎症發生以及淋巴細胞歸巢中發揮重要作用。選擇素家族的結構與組成

跨膜分子，選擇素家族各成員胞膜外區結構相似，均由C型凝集素樣（CL）結構域、表皮生長因數（EGF）樣結構域和補體調節蛋白（CCP）結構域組成

。其中CL結構域是選擇素結合配體部位。主要識別一些寡糖基團，這些配體主要表達於白細胞和內皮細胞表面。

（3）鈣粘蛋白家族概念鈣黏蛋白家族又稱鈣黏素,是一類鈣離子依賴的單鏈糖蛋白組成：E-鈣黏素(上皮)\N-鈣黏素(神經)\P-鈣黏素(胎盤)

功能：調節胚胎發育\實體組織形成與維持\與腫瘤浸潤和轉移有關鈣黏蛋白家族成員分子量（kDa）主要組織分佈配體功能E-cadherin124上皮組織E-cadherin參與胚胎發育及正常組織中上皮細胞層的形成和維持N-cadeherin127神經組織、橫紋肌、心肌N-cadeherin介導Ca2+依賴的神經細胞黏附P-cadherin118胎盤、間皮組織、上皮細胞P-cadherin參與胚胎的植入及與子宮的結合

1.參與免疫細胞間相互作用和活化，是免疫細胞識別中的輔助受體和協同刺激或抑制信號;二、粘附分子的生物學功能

2.參與炎症反應;白細胞黏附並穿越血管內皮細胞向炎症部位滲出二、粘附分子的生物學功能

1.參與免疫細胞間相互作用，是免疫細胞識別中的輔助受體和協同刺激或抑制信號;內皮細胞活化

2.參與炎症反應

3.參與淋巴細胞歸巢二、粘附分子的生物學功能

1.參與免疫細胞間相互作用，是免疫細胞識別中的輔助受體和協同刺激或抑制信號三、CD分子和粘附分子的臨床應用（一）闡明發病機制1、自身免疫性疾病：Fas/FasL相互作用介導Ⅰ型糖尿病、MS、再障等。Fas/FasL的分子結構與功能(CD95)(CD178)LAD1：由於CD18基因（β2整合素）缺陷致使白細胞LFA-1

表達異常；LAD-2：岩藻糖代謝障礙導致sLex合成缺陷。2、CD18基因缺陷導致LFA-1、Mac-1等整合素功能不全，引起白細胞黏附缺陷症（LAD）。3、介導炎症淋巴細胞、單核細胞表面CD2、LFA-1、CD44表達增加，增強炎症細胞的組織浸潤。4、介導移植排斥反應粘附分子介導免疫細胞向移植部位的遷移，作為協同刺激分子啟動T細胞，誘導效應T細胞與移植物靶細胞的粘附和殺傷。因此，抗LFA-1、ICAM-1等的單克隆抗體（mAb）可延長