临床药源性咳嗽原因分析、引起药源性咳嗽药物及处置措施

临床药源性咳嗽原因分析、引起药源性咳嗽药物及处置措施引起咳嗽的原因非常多，既有疾病因素，也有过敏和其他物理刺激的因素，比如：吸入性刺激、病毒细菌等病原微生物感染、食物刺激、气温变化、精神或运动因素等。以上这些咳嗽一般都比较容易诊断，但还有一种引发咳嗽的因素容易被忽视，就是某些药物导致药源性咳嗽。出现药源性咳嗽原因引起药源性咳嗽机制主要包括以下3个方面：1.药物的毒性反应。即药物或其代谢产物在血管内皮和肺泡上皮沉着，引起弥漫性损害；或与致敏淋巴细胞反应，引起各种细胞因子和炎性介质释放，产生肺组织损害。肺泡受损伤的同时，细胞外基质反复破坏、修复、重建和沉积，成纤维细胞、内皮细胞增殖，导致肺组织结构的改变。2.药物的过敏反应。这多与患者的过敏体质有关，主要为

III型和

IV型变态反应。即药物或其代谢产物与作为载体的蛋白结合，形成半抗原-载体复合物，激活肺泡巨噬细胞，急性期表现肉芽肿性间质肺炎，累及细支气管，慢性期表现为弥漫性肺间质纤维化，可发展为肺气肿和蜂窝肺。病变部位主要为嗜酸粒细胞浸润。这种类型的肺损害个体差异较大，与药理作用、药物用量、用药时间无关。3.药物引起的炎性介质在肺部蓄积。毒性反应和过敏反应常同时存在于一种药物的发病机制中，引起肺炎、肺间质病变、肺水肿等肺损害，从而导致咳嗽。引起药源性咳嗽药物降压药血管紧张素转化酶抑制剂类药（ACEI）：常用的药物有卡托普利、福辛普利、贝那普利、依那普利等，服用后导致咳嗽的发生率较高。这类药可使缓激肽和（或）前列腺素、P物质在肺内蓄积引起干咳。就像喝水不小心呛到了一样，表现为持续的刺激性干咳，多伴有咽痒、咽部异物感；而且这种干咳在夜间或卧位时会加重，严重时可出现恶心、呕吐等其他不适症状，在女性患者和老年患者中发生率较高。2.抗心律失常药胺碘酮：直接损伤肺实质细胞并引起纤维化和炎性细胞浸润（胺碘酮肺炎），表现为呼吸困难、剧烈干咳、纤维性肺泡炎、成人呼吸窘迫综合征等。如果出现呼吸困难或干咳，无论是单纯的干咳，还是合并全身其他症状（疲乏、体重下降、发热），均需要进行放射学对照检查。必要时，应该暂停使用胺碘酮。同时可用肾上腺皮质激素来缓解。3.抗肿瘤药博来霉素：可引起干咳、呼吸困难、发热。常发生于老年患者。环磷酰胺：可致环磷酰胺性肺炎。甲氨蝶呤：表现为咳嗽、呼吸困难、低热、湿罗音。停药，加用皮质激素多有效。此外，治疗乳腺癌的依西美坦、阿那曲唑、来曲坦也可引起咳嗽。4.抗过敏药色甘酸钠：可致一过性超敏性。表现为鼻塞、咳嗽、哮鸣音、支气管痉挛、加重已有的哮喘、肺水肿、肺嗜酸性粒细胞渗出、过敏反应，严重者可致死。5.抗帕金森药溴隐亭：主要引起咳嗽、呼吸困难、胸膜增厚、胸腔积液。6.抗癫痫药卡马西平：可导致急性肺超敏反应引起干咳。7.抗凝药如肝素、华法林可出现胸腔或肺实质出血而引起咳嗽。8.利尿药氢氯噻嗪：可致间质性肺炎急性发作、非心源性肺水肿。表现为用药后数小时出现哮喘、咳嗽、哮鸣音和低热。临床处置采用氨茶碱和皮质激素，必要时机械通气。9.抗溃疡性结肠炎药柳氮磺吡啶：可引起咳嗽、呼吸困难、肺浸润、外周血嗜酸性粒细胞升高、发热、闭塞性细支气管炎、纤维化肺泡炎。可用皮质激素改善症状。10.抗结核药对氨基水杨酸：可致超敏样反应，表现为发热、皮疹、头痛、干咳、哮鸣音、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞升高、肺泡浸润、淋巴结肿大、胸腔积液、肝肿大。可用糖皮质激素改善症状。11.金制剂（抗类风湿药）金诺芬：可致弥漫性间质性肺炎和纤维化，表现为持续数周的亚急性渐进性呼吸困难和干咳，可有发热、哮鸣音。处理措施为停药，使用糖皮质激素。12.抗菌药呋喃妥因：可引起肺炎（急性、慢性、间质性）。表现为呼吸困难、干咳、皮疹、乏力、关节痛、胸痛、发热、肺部湿罗音、胸腔积液、紫绀、高血压、哮鸣音。青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、四环素类、磺胺类药物等抗菌药物也可以引起肺损伤，发生的机制多与过敏有关，表现为咳嗽、发热、气短、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化、外周血嗜酸粒细胞增多等，严重者可引起过敏性肺损伤或红斑狼疮样肺炎处理措施为停药，使用糖皮质激素和抗组胺药缓解症状。出现药源性咳嗽处置1.停用引起咳嗽的药物，咳嗽即可停止。2.对于顽固性咳嗽的患者，服用糖皮质激素和抗过敏药来缓解症状，注意单纯服用镇咳药