针对瑞宁得DA异议处理

针对瑞宁得DA异议处理2005年，BIG1-98中期分析发现LET>TAM后揭盲，25%TAM组转换为LETLANCET2015EBCTCG：

仅来曲唑贡献了Meta分析中的OS优势1.Regan,etal.LancetOncol.2011[Epub];2.CuzickJ,etal.LancetOncol.2010;11:1135-1141;3.EBCTCG2015SupplBIG1-981ATAC2LETTAMANATAM8.7年120月HRP值HRP值

0.860.0070.860.0030.860.047

0.870.048

0.910.040.840.0010.850.02

0.950.4中位随访，月DFS至复发时间至远处转移时间OS(ITT)亚组评估：来曲唑在

肿瘤大小T≥3，HER2+，亚太地区人群等亚组潜在获益趋势更大患者亚组NaHR(95%CI)b所有患者41360.92(0.80-1.07)BMI，kg/m2

<2926450.93(0.77-1.12)29至<359340.95(0.70-1.27)≥354380.86(0.54-1.37)既往辅助化疗无15750.96(0.77-1.20)有25610.90(0.74-1.10)肿瘤分期T0或T119131.23(0.93-1.62)T218340.86(0.70-1.04)≥33730.77(0.53-1.12)HER2状态阳性4740.69(0.45-1.06)阴性36600.96(0.82-1.13)淋巴结数目0-329611.00(0.82-1.23)411750.86(0.69-1.06)地域亚太3650.73(0.44-1.20)欧洲26940.96(0.80-1.15)北美10770.91(0.68-1.22)来曲唑倾向阿那曲唑倾向BMI：体重指数a由于数据丢失，亚组患者总数并不总是4136bHR通过Cox模型分层获得研究结论来曲唑和阿那曲唑两组DFS分别为84.9%和82.9%，存在2%差距，但没有显著差异肿瘤大小T≥3，HER2+，亚太地区人群等亚组潜在获益趋势更大两种AI疗效均优于预期，DFS较BIG1-98及ATAC研究均有所提高。本结果在预定的随访时间内，只发生了704例DFS事件，预设的959例DFS事件预设值需随访至2022年才能实现两组均未发生不可预期的短期或远期治疗相关不良反应事件两组间任意等级的不良反应发生率均相似FACE嘎然而止实验结果不足以定论

IanSmith,etal.JClinOncol35:1041-1048.统计预设研究采用ITT数据集，预设终点5年DFS来曲唑组80.0%vs阿那曲唑组76.5%，HR=0.83，P<0.05。计划每个治疗组纳入2000例患者，观察到959个DFS事件。实际2014年9月8日研究提前终止并最终分析，DFS患者数目为709例，未达到中位DFS和OS。因为早期乳腺癌系统治疗的水平有很大的提高。研究中AI疗效明显优于预期。预估2022年才能达到足够随访患者数并观察到预设的DFS事件数。而最初设计时，并没有预设更长的随访时长。全球范围重启实验，签署知情同意书，都有很大的难度。MA17L血脂亚组试验Wasanetal.AnnOncol.2005;16:707-15.研究目标评价在来曲唑和安慰剂对照的后续强化辅助治疗研究中（MA17）血脂的变化情况研究人群N=347例，绝经后乳腺癌患者，已经服用他莫昔芬5年，基线没有高脂血症和服用任何降脂药物，继续服用5年来曲唑研究方法空腹抽血，检测总胆固醇、HDL-C、LDL-C、脂蛋白、甘油三酯检测频度：基线、6月、12月，以后每年直至治疗结束MA17血脂试验：MA17L

来曲唑和安慰剂对比：血脂水平无显著差异Wasanetal.AnnOncol.2005;16:707-15.*P<0.05LDL-C012345678BLDL-C(mmol/L)*6个月1年2年3年来曲唑安慰剂甘油三酯(mmol/L)123456780B6个月1年2年3年甘油三酯*来曲唑安慰剂012345678B6个月1年2年3年总胆固醇(mmol/L)来曲唑安慰剂HDL-CHD-C(mmol/L)123456780B6个月1年2年3年*来曲唑安慰剂总胆固醇评估血脂水平变化，包括：LDL-C、HDL-C、TG、TC中国东部绝经后早期HR+乳腺癌既往无心血管疾病N=116阿那曲唑1mgn=51来曲唑2.5mgn=38依西美坦25mgn=2736

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24月TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TG：甘油三酯；中国回顾性研究：

三种AI对血脂影响无显著差异TianW,etal.ClinPharmacolDrugDev.2017Dec29HDL-C水平治疗24个月时HDL-C水平无显著差异LDL-C水平任何评估时间点，LDL-C水平变化绝对值均无显著差异均可以降低甘油三酯水平任何评估时间点，TC水平变化绝对值均无显著差异中国回顾性研究：

三种AI对