研究基础汇报

研究基础汇报

解放军总医院营养科刘英华简介个人刘英华FACS医学博士，解放军总医院营养科主任，副主任医师，副教授，硕士生导师中国营养学会临床营养分会

委员北京医师协会临床营养分会

副主任委员中国老年保健研究会

理事《营养学报》

审稿专家

发表第一作者SCI论著5篇，中文论著30余篇，参与编写专业著作3部主编《白领的营养与保健》主持国家自然科学基金等省部级课题3项，院级课题2项，纵向合作课题3项参与获得专利2项获省部级科技进步二等奖1项、院级医疗成果二等奖1项，科技进步二等奖1项获得中国营养学会杰出青年奖研究方向：脂代谢营养、微营养素风险评估、肿瘤及危重症患者营养治疗心血管疾病营养干预中脂代谢的作用及机制研究NSFC支持项目：面上81172667（2012）青年81202203（2013）应急管理项目81541067（2016）奖励：解放军总医院医疗成果二等奖，2010中国营养学会科学技术二等奖，2012解放军总医院科技成果二等奖，2015主要结果MCFA体重及体脂血TG和TC血LDL-C脂肪动员指标(ATGL、HSL、

3AR、UCP1等)肝胆固醇代谢指标（ApoA1，CYP7A1)C8（辛酸）C10（癸酸）C10主要改善肥胖小鼠体重，调节脂肪组织中甘油三酯代谢，进而降低血中甘油三酯水平C8主要调节肝脏胆固醇代谢，降低血胆固醇及LDL-C水平

C8、C10的共同作用可能是MCFA降低肥胖小鼠体重，调节脂代谢紊乱的机制之一

脂肪动员途径去甲肾上腺素分泌↓细胞膜β3-AR受到刺激(UCP2表达)↓细胞内cAMP分泌↓蛋白激酶A（PKA）表达↓胞内磷酸化功能启动↓白色脂肪HSL活化棕色脂肪细胞

UCP1表达↓脂肪分解

线粒体产热激动剂TG

激素敏感脂肪酶（HSL）甘油三酯脂酶（ATGL)

DGMCT对C57小鼠胆汁酸代谢的影响

MCT促进胆固醇和胆汁酸排泄MCT降低血液胆固醇胆固醇与死亡率因心脏疾病发作引发的死亡/1000个男性Martinetal.Lancet1986,II:933-936全世界18%的心血管疾病和56％的冠心病，是由高胆固醇引起的。140160180200220240260280300

0

510152025血清中胆固醇含量(mg/dl)（0.6mmol/L=23mg/dl)血液胆固醇降低10%对于减少罹患心血管疾病风险可产生的效果目标参数：胆固醇降低10%，罹患心血管疾病风险的减少几率Age

35-4445-5455-6465-7475-84基于41个同研究的综合分析-54%-39%-27%-20%-19%Lawetal.BMJ1994,308:367-373高血压血脂异常糖尿病遗传因素肥胖吸烟、饮食动脉粥样硬化(AS)缺血或出血性脑血管疾病心脏疾病动脉瘤肾脏疾病肢体动脉闭塞启动因素：血管内膜的炎性反应葛均波、徐永健、梅长林等.内科学.人卫出版社,2013:220-228.心脑血管疾病的主要危险因素

AS是一种慢性炎症疾病，抑制机体炎症反应是防治AS发生发展的重要措施脂肪酸与炎症MyD88IRAKTRAF6TAK1NF-κBJNKERKIκBIKKMAPKP38Inflammatorycytokines:TNFα、IL-6、IL-1β、MCP-1AS_+假设：MCFAs可以直接或者形成LBP-LPS复合物抑制TLR4通路炎症反应途径进而改善ASCellmembraneMCFAs+_欧米伽3脂肪酸权威

全球著名华裔科学家、哈佛大学医学院康景轩教授

全球著名华裔科学家美国哈佛大学医学院脂类营养研究中心主任2006/07两度诺贝尔医学奖提名得主国际脂类研究协会/国际营养基因学及营养遗传学协会/美国脂类协会/美国癌症协会等会员世界上第一个在国际科学领域最权威期刊《自然》杂志上首次发表关于欧米伽3研究成果的科学家。

康景轩教授在预防科学，尤其是脂肪酸及营养方面的研究取得了突出成就，其脂肪酸方面的研究成果对于防治心脑血管疾病，癌症，糖尿病，和老年痴呆症等有重要推动作用。细胞水平电生理分子水平动物水平临床试验抗心律失常与心源性猝死预防作用抗動脈粥樣硬化WanJBetal.ArteriosclerThrombVascBiol.2010,30:2487-94Omega-6：Omega-3比例高比例低比例高比例低比例GutmicrobiotaP<0.05a:LPSvscontrol;b:LPSvsLPS+fishoil;c:LPSvsLPS+cornoild:LPSvsLPS+oliveoil;e:LPS+fishoilvscontrol;f:LPS+fishoilvsLPS+cornoil;g:LPS+fishoilvsLPS+oliveoilabcdbefgabbefgabcdbfgGutmicrobiotaabcdbfgabcdbfgP<0.05a:LPSvscontrol;b:LPSvsLPS+fishoil;c:LPSvsLPS+cornoild:LPSvsLPS+oliveoil;f:LPS+fishoilvsLPS+cornoil;g:LPS+fishoilvsLPS+oliveoil

这是一个比较有代表性的个体化营养的研究，其中同时涉及了人本身的基因背景和肠道微生物构成该研究结果2015年发表于Cell数据分析显示，相同的食物在不同个体上可能引起不同甚至截然相反的血糖波动饮食营养干预模式图临床研究方案个体化营养和个性化健康姓名：XXX年龄：XX岁性别：男通过数据整合分析我们将了解并评估您的…益生菌&有害菌构成肥胖基因位点变异饮食结构运动习惯开测吧APP开测吧APP和硬件连接，测量体重、体脂等数据，记录分析工作基础下锅吧APP工作基础健康数据和开测吧打通；根据健康参数推荐食谱，进行每日营养分析。干预前准备：签署知情同意书填写问卷调查表记录血糖、血脂和身体成分数据第一次粪便样本自采样饮食运动干预：记录每日运动、饮食、体重、腰围数据第二次粪便样本自采样干预后处理：第一次唾液样本自采样第三次粪便样本自采样肠道微生物宏基因组数据产出肥胖相关位点基因数据产出数据处理和分析检测报告生成获得科研成果BGISEQ-500高通量测序系统飞行时间质谱NRS2002膳食调查、体成分、REE测定、SGA、MNA等维生素、微量元素、脂肪酸、氨基酸营养处方（主副食摄入量、优选食物、补充蛋白粉或纤维素、微量营养素等筛查评估治疗开发app并验证营养管理软件与HIS接口营养ipad查房营养日间门诊/病房个体化营养检验项目（营养基因和肠道菌群测定）营养/临床医师随访全线app随访2016年完成2017年完成2018年完成2019-20年完成学科特色研究设想-基础研究肠道微生态新剂型在防治动脉粥样硬化中营养干预的作用及机制研究肠道微生态失衡是多种疾病发生发展的病理生理基础，肠道微生态重建具有重要的治疗作用和临床需求，在心血管疾病发生发展同样重要。目前调整肠道微生态的制剂（含药品、保健品及营养品）虽品种较多，但均采用粉剂剂型，几种公认的益生菌或益生元组合，有效性欠佳。依据动脉粥样硬化炎症发生基础，肠道菌群紊乱/肠道结构损伤相互加剧机制，以导向驯化的益生菌菌株为核心，结合特殊增强免疫和纠正肠道结构损伤的组分，并通过油脂混合（如中链脂肪酸，w-3脂肪酸等）增加菌群活力，设计新剂型的肠道微生态制剂（油剂型），对重建肠道微生态平衡、阻断疾病进展具有重大的临床意义。研究方法：动物实验研究对象：雄性ApoE-/-基因敲除小鼠处理因素：高脂饲料诱导动脉粥样硬化分组：乳酸菌，乳酸菌+大豆油，乳酸菌+中链油

乳酸菌+鱼油，乳酸菌+橄榄油观察指标：血脂代谢指标和动脉粥样硬化评价（含主动脉斑块）血清和小肠中炎性因子（含小肠上皮病理切片）动脉壁及小肠中TLR4途径相关mRNA及蛋白表达

粪便菌群培养及qPCR测定实验设计1研究方法：动物实验研究对象：雄性ApoE-/-基因敲除小鼠处理因素：高脂饲料诱导动脉粥样硬化分组：选择第一部分实验干预最好的因素，给予高脂饲料，高脂饲料+亮氨酸观察指标：血脂代谢指标和动脉粥样硬化评价（含主动脉斑块）血清和小肠中炎性因子（含小肠上皮病理切片）动脉壁及小肠中TLR4途径相关mRNA及蛋白表达

粪便菌群培养及qPCR测定实验设计2预期结果：针对AS患者可采用预防性营养食品干预，