化学制药工艺学实验省公开课一等奖全国示范课微课金奖

化学制药工艺学试验——阿司匹林合成及其制剂制备与检验09级应用化工技术班本组试验人员：胡倩、胡俊、李云彬汪均明、陆海兵第1页一、阿司匹林合成目标及要求学习用多聚磷酸作催化剂在氧原子上进行酰化反应。学习多聚磷酸制备方法。第2页一、阿司匹林合成合成原理

阿斯匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得。水杨酸可由水杨酸甲酯，即冬青油（由冬青树提取而得）水解制得。本试验就是用邻羟基苯甲酸（水杨酸）与乙酸酐反应制备乙酰水杨酸。

第3页反应式为：主反应式为：副反应式为：第4页试验仪器及药品一、试验仪器：滴液漏斗、空气冷凝管、二、试验药品：第5页试验步骤(1)多聚磷酸(PPA)制备①主要原料、试剂规格和用量名称规格用量五氧化二磷C.P.22.5g（0.16mol）磷酸C.P.,85%15mL第6页试验步骤②操作方法在装有滴液漏斗、附有氯化钙干燥管空气冷凝管l00mL二口瓶中，投入五氧化二磷22.5g，水浴冷却，将体积分数为85%磷酸15ml分4次加入，加毕，在甘油浴中于100℃左右加热2.5～3.5h，不时摇动，直到五氧化二磷全部溶解，即得浅黄色稠状多聚磷酸[1]，备用。第7页试验步骤（2）阿司匹林合成

①主要原料、试剂规格和用量名称规格用量水杨酸C.P.10g（0.072mol）乙酸酐C.P.12.3mL(13.2g,0.129mol)多聚磷酸自制4g第8页试验步骤②操作方法：在装有搅拌器、温度计和冷凝器l00ml三口瓶中，依次加入水杨酸l0g、多聚磷酸4g[2]及乙酸酐12.3ml，开动搅拌，用甘油浴于60～65℃加热25min左右[3]．反应毕，稍冷，将反应物倒人盛有碎冰150ml烧杯中，搅拌，析出结晶，抽滤、压干，得粗品。加适量体积分数为95%乙醇，在甘油浴中加热至全溶，马上取出，滴加50℃左右蒸馏水至浑浊或有少许晶体析出。搅拌，使其充分析晶。抽滤，滤饼用1:4乙醇和水混合液洗涤两次，抽干、压实，在100℃左右干燥，得阿司匹林（乙酰水杨酸）12.6g，收率96.7%m.p．135.5～l36.5℃。第9页注释：多聚磷酸(Polyphosphoricacid，PPA)于60℃能自由流动。室温时为黏稠液体，低温时固化成透明、玻璃状物质。在水中溶解并放热，被水解成磷酸。试验证实，在上述条件下，催化剂PPA用量为4g时效果最好。试验数据表明，在水杨酸和乙酸酐配料比为1:1.8、反应温度为60～65℃条件下，反应25min最适宜。第10页二、阿司匹林片剂制备①【处方】

乙酰水杨酸30g

淀粉3g

滑石粉1.5g

10％淀粉浆

适量

第11页阿司匹林片剂制备②制法：加淀粉制成10％淀粉浆100ml；取乙酰水杨酸细粉与淀粉混合均匀，加淀粉浆制成软材，经过16目筛制粒，将湿颗粒于40－60℃干燥后，再经过14目筛网整粒，整粒后颗粒与硬脂酸镁混匀后压片

第12页三、阿司匹林片剂质量检验硬度检验破碎强度法：应用片剂四用仪进行测定。将药片垂直固定两柱之间，其中活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂碎裂时，活动柱杆弹簧停顿加压，仪器刻度盘所指示压力即为片硬度。第13页阿司匹林片剂质量检验崩解时限

取6片剂分别置于崩解仪玻璃管中，吊蓝浸入要求液体介质中，按一定频率和幅度往复运动（每分钟30－32次），崩解液体介质调恒温至37±0.5℃。从片剂置于玻璃管时开始记时，至片剂全部崩解或崩解成碎片并全部经过玻璃管底部筛网时止，该时间即为片剂崩解时间。第14页阿司匹林片剂质量检验片重差异