临床生物化学实验诊断

第二章临床生物化学实验诊断吉林大学中日联谊医院科学研究中心姜金兰2014-10-24

1.临床生物化学基础理论与检验项目的相关性。2.各检验项目的检验原理及临床意义。3.知晓各检验项目的临床应用及选择。

氨基酸代谢检查胆红素代谢检查

蛋白质代谢检查非蛋白氮类化合物检查

脂质代谢检查电解质代谢检查

糖代谢检查血气分析和酸碱平衡检查主要内容包括章节第一节氨基酸代谢检查概述氨基酸：

合成蛋白质、多肽，转变为其他含氮活性物质。构成天然蛋白的氨基酸有20种（谷、丙、半胱氨酸等）。血浆氨基酸来源：内源性外源性氨基酸去路：脱氨基与转氨基作用

氨+α-酮戊二酸氨基酸代谢紊乱：

一类：相关酶缺乏。

二类：相关器官（肝、肾）病变氨基酸代谢紊乱的检测氨基酸测定游离氨基酸测定血清苯丙氨酸测定同型半胱氨酸测定血氨测定同型半胱氨酸测定方法

高效液相色谱、酶联免疫吸附和速率法参考范围

同型半胱氨酸总量≤7.3μmol/L游离型同型半胱氨酸≤2.5μmol/L水蛭滴丸对急性脑梗死病人血清同型半胱氨酸含量的影响临床意义(高同型半胱氨酸)

1.独立危险因素：动脉粥样硬化、血栓栓塞和阿尔兹海默病等。

2.危险因素：老年骨质疏松。

3.参考因素：叶酸、维生素B12、维生素B6缺乏症；透析患者

影响因素

受食物影响，与叶酸、VB12、VB6水平呈负相关。第二节蛋白质代谢检查概述血浆蛋白质

存在于血浆和组织间液中一类蛋白质化合物。功能分类：运输蛋白类、凝血蛋白类、补体蛋白类、血清酶类、蛋白酶抑制物等。意义

肝脏合成：清蛋白、糖蛋白、脂蛋白凝血因子、抗凝因子、纤溶因子及各种

转运蛋白(除γ球蛋白外）。故而肝细胞受损即引起以上蛋白含量的异常从而引起机体异常甚至疾病产生。

肝脏出现炎症反应时：刺激γ球蛋白（B淋巴细胞及浆细胞产生）的增加。

肝细胞严重损害时：血氨含量升高，导致肝性脑病。

由于肝参与蛋白质的合成代谢与分解代谢，通过检测血浆蛋白质含量及对蛋白质组分的分析，检测凝血因子含量及血氨测定，可了解肝细胞有无损伤及其损害程度。蛋白质代谢紊乱的检测血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定血清蛋白电泳血清前清蛋白测定C-反应蛋白(一)血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定

90%血清总蛋白（STP），全部清蛋白(ALB)-----肝合成1.反映肝功能的重要指标。2.清蛋白在维持血液胶体渗透压、体内代谢物质转运及营养等方面起着重要作用。

总蛋白含量减去清蛋白含量，即为球蛋白(G)含量。球蛋白与机体免疫功能与血浆黏度密切相关，还维持血浆胶体渗透压、营养机体、代谢调控、运输载体等生理功能。

根据清蛋白与球蛋白的量，可计算出清蛋白与球蛋白的比值(A/G)。

蛋白质代谢紊乱检测参考范围

正常成人血清总蛋白60-80g/L，清蛋白40-55g/L，球蛋白20-30g/L，A/G为(1.5-2.5)：1

血清总蛋白(双缩脲法)

新生儿：46-70g/L。7个月至1周岁：51-73g/L。1-2周岁：56-75g/L。>3周岁：62-76g/L。

血清清蛋白(溴甲酚绿)

新生儿：28-44g/L。<14岁：38-54g/L。>60岁：34-48g/L。临床意义1.血清总蛋白及清蛋白增高

休克、严重脱水、饮水量不足、肾上腺皮质功能减退等2.血清总蛋白及清蛋白降低肝细胞损害影响总蛋白与清蛋白合成。如低蛋白血症。营养不良。蛋白丢失过多。如严重烧伤、急性大失血等。消耗增加。慢性消耗性疾病。如恶性肿瘤等。血清水分增加。如水钠储留等。3.血清总蛋白及球蛋白增高—(高蛋白血症)慢性肝疾病。如慢性活动性肝炎、肝硬化等。M球蛋白血症。多发性骨髓瘤、淋巴瘤等。自身免疫性疾病。系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等。慢性炎症与慢性感染。如结核病、疟疾、黑热病等。蛋白质代谢紊乱检测4.血清蛋白浓度降低生理性减少。小于3岁的婴幼儿。免疫功能抑制。长期使用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂。先天性γ球蛋白血症5.A/G倒置

用于慢性肝病、结缔组织病等免疫球蛋白增多性疾病的辅助治疗影响因素激烈运动卧位与直立体位溶血标本乳糜标本蛋白质代谢紊乱检测(二)血清蛋白电泳

在pH8.6的碱性环境中，血清蛋白质均带负电，在电场中均会向阳极泳动，因血清中各种蛋白质的颗粒大小、等电点及所带的负电荷多少不同，它们在电场中的泳动速度也不同。电泳后从阳极开始依次为清蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白5个区带，结果常用光密度计扫描图表示。参考范围白蛋白：0.62-0.71(62%-71%);α1球蛋白:0.03-0.04(3%-4%)

；

α2球蛋白：0.06-0.10(6%-10%)；β球蛋白0.07-0.11(7%-11%)；

γ球蛋白：0.09-0.18(9%-18%)蛋白质代谢紊乱检测临床意义1.肝病急性及轻症肝炎：结果多无异常。慢性肝炎和失代偿性肝硬化：γ球蛋白增加。2.急性时相蛋白迁移在α1球蛋白和α2球蛋白，急性炎症时可增加50%-300%。如同时伴γ组分的

增加，应考虑慢性炎症反应。3.M蛋白血症骨髓瘤等：γ区带、β区带或β与γ区带间可见M球蛋白。原发性巨球蛋白血症等：清蛋白↓，γ球蛋白↑，β球蛋白↑，偶有α球蛋白↑。4.肾病综合征、糖尿病肾病

由于血脂↑导致α2球蛋白↑及β球蛋白↑，血清蛋白及γ球蛋白↓。5.其他结缔组织病伴有多克隆γ球蛋白增高蛋白质代谢紊乱检测(四)C-反应蛋白(CRP)

C-反应蛋白是血清中常见的非抗体性蛋白质，在感染、物理损伤、缺血和坏死等情况下。受损的组织可以释放多种细胞因子，刺激肝和上皮细胞合成大量C-反应蛋白。正常合成率1-10mg/d，急性炎症时合成>1g/d。在急性反应期，C-反应蛋白可增高100倍以上，外科损伤患者8-10h可增加一倍，故可作为独特的炎症标记物进行检测。参考范围

成年人和儿童：0.068-8.2mg/L；

新生儿：≤0.6mg/L；

分娩母亲：≤47mg/L。蛋白质代谢紊乱检测临床意义在急性疾病发生后3d内测定以判断损伤的性质、程度等。作为感染性疾病和冠状动脉粥样硬化的诊断指标。评价疾病活动和疗效监控在器官移植后，出现排斥反应是C-反应蛋白水平持续增高。超敏C-反应蛋白-动脉粥样硬化蛋白质代谢紊乱检测第三节脂质代谢检查概述血清脂质

包括：胆固醇、胆固醇酯

磷脂、三酰甘油游离脂肪酸脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱动脉粥样硬化肝功能障碍内分泌失调神经功能紊乱心脑血管疾病血清总胆固醇测定三酰甘油测定高密度脂蛋白胆固醇测定低密度脂蛋白胆固醇测定载脂蛋白测定极低密度脂蛋白胆固醇测定脂蛋白电泳脂质代谢紊乱的检测(一)血清总胆固醇测定

胆固醇(CHO)是脂质的组成成分之一。胆固醇中70%为胆固醇酯(CE)，30%为游离胆固醇(FC)。两者总称为总胆固醇(TC)。CHO检测主要用于识别动脉粥样硬化的危险性及使用降脂药物治疗后的检测。

方法：酶法参考范围：

我国成年人血脂异常防治指南(2007)及(美)国家胆固醇教育计划成年人治疗专题组报告总胆固醇：

合适水平<5.17mmol/L,

临界水平5.17-6.18mmol/L，

增高水平≥6.21mmol/L。脂质代谢紊乱检测临床意义1.增高冠心病危险因素之一。家族性高胆固醇血症、家族性复合型高脂血症。肾病综合征、糖尿病、甲状腺功能衰退、胆道梗阻等。2.减低肝细胞受损时，LCAT合成减少，血中总胆固醇也减低。营养不良及甲状腺功能亢进患者影响因素1.饮食习惯2.生活习惯3.劳动强度4.性别及年龄因素脂质代谢紊乱检测(二)三酰甘油测定

三酰甘油(triglyceride,TG)又称中性脂肪酸，由3分子脂肪酸和1分

子甘油脂化而成，是体内能量的主要来源。

TG构成：乳糜颗粒(CM)及其残粒——共同称为(TRL)

极低密度脂蛋白(VLDL)及其残粒——共同称为(TGL)

残粒样脂蛋白(RLP)：TRL和TGL的统称。

TG的生理功能：供能和储能

作为结构脂质的基本构件

参与机体物质和能量代谢

影响TG水平的因素：遗传及环境双重影响。

年龄、性别、种族、饮食、饮咖啡、吸烟

体位、体重、运动、劳动等因素。脂质代谢紊乱检测方法：酶法

参考范围美国胆固醇教育计划(NCEP,2002年)血脂异常防治建议(中华心血管病杂志，1997年)

注：中国胆固醇教育计划(CCEP,2005年)血脂“合适范围”建议TG为0.56-1.70mmol/L脂质代谢紊乱检测分类TG(mmol/L)合适水平≤1.69临界范围1.69-2.25增高2.26-5.63极高≥5.64分类TG(mmol/L)合适水平≤1.69临界范围1.69-2.25增高≥2.26临床意义1.增高家族性混合型高脂血症、动脉粥样硬化、家族性高三酰甘油血症、糖尿病等。极度的高三酰甘油血症发生于Ⅰ型高脂蛋白血症。三酰甘油过高可引起急性胰腺炎。2.减低

见于肝功能严重障碍、慢性阻塞性肺疾病、脑梗死、甲状腺功能亢进症、

甲状旁腺功能亢进症、肾上腺皮质功能减退症、营养不良、吸收不良等。影响因素

酶法中游离甘油或其他多羟基化合物可能导致正干扰

健康人血清中含有少量的游离甘油，紧张、疾病状态或实施静脉内输液都可能导致甘油浓度增高脂质代谢紊乱检测(三)高密度脂蛋白胆固醇测定

高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)是脂蛋白中密度最高、体积最小的颗粒，其密度介于1.063-1.210g/mL。

HDL的生成：

小肠合成、分泌，主要含有ApoAⅠ

肝脏合成、分泌，主要含有ApoEVLDL与乳糜颗粒脂溶分解衍生。

HDL的浓度与动脉硬化综合征的发病率有关。脂质代谢紊乱检测参考范围美国胆固醇教育计划(NCEP,2002年)血脂异常防治建议(中华心血管病杂志，1997年)脂质代谢紊乱检测意义HDL-C(mg/L)高危险性<400保护性≥600意义HDL-C(mg/L)合适>400减低≤35临床意义高HDL-C浓度被认为是保护性的。HDL-C增高：>1.55mmol/L,即600mg/L.冠心病的“负”危险因素。

过高如>1006mg/L即2.6mmol/L,定义为高HDL-C血症。HDL-C减低：严重营养不良、肥胖者、吸烟、糖尿病、肝炎肝硬化等患者。

高三酰甘油血症患者也伴有低HDL-C。影响因素

生物学因素：个体间、性别、年龄及种族等。

行为因素：饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡等。临床因素：疾病继发；药物诱导。

标本收集与处理：禁食状态、血液浓度、抗凝药与防腐剂、标本储存等。脂质代谢紊乱检测(四)低密度脂蛋白胆固醇测定

低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)是正常空腹血浆中的主要脂蛋白约占血浆蛋白总量的2/3，是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白，是内源性胆固醇的转运形式，担任由肝向周围组织转运胆固醇的任务。研究证明，LDL在血液中的浓度与CHD(猝死)发病成正相关。

参考范围美国胆固醇教育计划(NCEP,2002年)

脂质代谢紊乱检测分类LDL-C(mmol/L)合适水平<2.59接近合适水平2.59-3.34临界范围3.38-4.11增高4.11-4.89极高≥4.92血脂异常防治建议(中华心血管病杂志，1997年)临床意义LDL-C增高：

原发性增高：家族性高胆固醇血症等。

继发性升高：糖尿病、肾病综合征、阻塞性黄疸等。

药物影响：睾酮、黄体酮、环孢素、他克莫司等。LDL-C减低：

甲状腺功能亢进症、吸收不良综合征、慢性肝病、慢性感染等。脂质代谢紊乱检测分类LDL-C(mmol/L)合适水平≤3.10临界范围3.13-3.59增高≥3.6232第四节、糖代谢检查

概述糖---有氧氧化分解-----能量/ATP（50-70%）主要形式:葡萄糖(glucose，Glc)、糖原(glycogen，Gn).食物中的糖被人体摄入经消化成葡萄糖吸收后，经血液运输到各组织细胞进行合成代谢和分解代谢。调节：正常人体内存在着精细的血糖来源和去路动态平衡的机制，神经系统、激素及组织器官共同调节---保持血糖浓度的相对恒定糖代谢过程—三羧酸循环糖尿病（DM）一、空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）二、

口服葡萄糖耐量试验（G耐量试验）（glucosetolerancetest,GTT）三、糖化血红蛋白（glycohemoglobin,GHb)

糖代谢紊乱检测

一、空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）

1.8h不摄入含热量食物后血清葡萄糖含量

2.FBG是诊断糖代谢紊乱最常用的指标

3.影响空腹血糖的因素较多，标本采集后应立即送检，否则会使检测结果偏低。[方法]葡萄糖氧化酶法，己糖激酶法[参考值]空腹血糖（酶法）：3.9-6.1mmol/L

[临床意义]

（一）增高

糖尿病：判断病情和疗效生理性增高：餐后、高糖饮食、运动、情绪激动等

FBG

，未达标准

空腹血糖过高（IFG）FBG

7.0mmol/L

高血糖症（hyperglycemia）

7.0-8.4mmol/L轻度

8.4-10.1mmol/L中度

10.1mmol/L重度

FBG

9mmol/L（肾糖阈），尿糖阳性

1.各型糖尿病

2.内分泌疾病—甲亢、巨人症、肢端肥大症、皮质醇增多症、嗜铬细胞瘤、胰高糖素瘤；

3.应激性因素—颅内压增高、颅脑损伤、中枢神经系统感染、心肌梗死、大面积烧伤；

4.药物影响—噻嗪类利尿药、口服避孕药、强的松等；5.

肝源性高血糖—严重肝病糖原合成障碍----餐后高血糖6.胰腺病变－

坏死性胰腺炎、胰腺癌、胰外伤7.其它病理因素－高热、呕吐、腹泻、腹水、麻醉、缺氧等。（二）减低

FBG3.9mmol/L为血糖减低

FBG2.8mmol/L为低血糖症

1.胰岛素分泌过多：口服降糖药用量过大，胰岛B细胞增生或肿瘤，胰岛素瘤；2.对抗胰岛素激素分泌不足—肾上腺皮质激素、生长激素缺乏；

3.肝糖原储存缺乏:如急性肝坏死、急性肝炎、肝癌等；

急性酒精中毒；长期营养不良、消耗性疾病；

4.生理性－饥饿，剧烈运动；二、G耐量试验（glucosetolerancetest,GTT）

诊断症状不明显或血糖升高不明显的可疑DM

OGTT:检测FBG和口服G后30min，1h、2h、3h后的血糖和尿糖（WHO推荐的75gOGTT）

糖耐量异常（减低）：口服一定量的G后血糖急剧升高，或升高不明显，但短时间内不能降至空腹水平。

OGTT适应症

（1）无DM症状，随机血糖或FBG异常，有一过性或持续性糖尿；

（2）无DM症状，有明显DM家族史；

（3）有DM症状，但FBG未达诊断标准；

（4）妊娠、甲亢、肝病时出现糖尿；

（5）分娩巨大胎儿的妇女；

（6）不明原因肾脏疾病或视网膜病变。[参考值]

OGTT(口服G1.75g/kg体重,75g)

（1）FBG

6.1mmol/L

(2)30min-1h达到高峰,峰值

8.8mmol/L

(3)2h恢复正常

（4）各时间点尿糖均为阴性[临床意义]

1、诊断糖尿病（1）具有DM症状两次空腹血糖≥7.0mmol/L

（ADA:禁食8h空腹血糖≥7.0mmol/L）（2）OGTT2h

11.1mmol/L随机血糖

11.1mmol/L,

有临床症状

2、糖耐量减低

FBG

7.0mmol/L,2h7.8-11.1mmol/L；或血糖达高峰时间延长至1h后，血糖恢复正常的时间延长至2-3h后，同时伴尿糖阳性者，

见于2型DM、痛风、甲亢、肢端肥大症等。

3、糖耐量曲线低平（smoothOGTTcurve）：

FPG

，口服G血糖上升不明显，2hPG仍处于低水平状态。常见胰岛

细胞瘤，肾上腺皮质功能减退，甲减、腺垂体功能减退等4、低血糖

肝源性低血糖：FGP

正常，口服G后血糖高峰提前且高于正常，但2hPG仍处于高水平，且尿糖阳性。见于广泛性肝损伤--病毒性肝炎、中毒性肝炎等。

功能性低血糖：FPG正常，口服G后出现高峰时间及均值正常，2-3h后出现低血糖，见于特发性餐后低血糖

长期随访IGT：1/3恢复，1/3仍为IGT，1/3DM发作。三、糖化血红蛋白（glycohemoglobin,GHb)

血红蛋白与血糖的结合物------GHb的水平可反映抽血前8～12周的平均血糖水平，而不受每天血糖浓度波动的影响，因此，主要用于评估糖尿病的血糖控制效果。参考范围HbA1c为4%~6%，HbA1为5%~8%。临床意义

1.监测和评价糖尿病控制程度：提示近2-3个月来糖尿病控制不良，糖化血红蛋白与血糖水平越高病情越重。2.预测并发症：由于糖化血红蛋白与氧的亲和力强，导致组织缺氧，可因组织缺氧而发生血管并发症。3.区别糖尿病性高血糖和应激性高血糖：前者的GHbA1c水平多见增高，后者则正常。第五节胆红素代谢检查概述胆红素

胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾及骨髓的单核巨噬细胞系统中分解和破坏的产物。

包括：结合胆红素(又称直接胆红素)

非结合胆红素(又称间接胆红素)胆红素代谢过程

注：①：摄取；②：结合；③：排泄；UDP-Gu：尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸；GT：葡萄糖醛酸转移酶;Gu：单葡萄糖醛酸；(Gu)2:双葡萄糖醛酸。窦状腺配体结合蛋白胆红素肝细胞小胆管胆红素(Gu)2胆红素-Gu胆红素配体结合蛋白胆红素-(Gu)2胆红素-Gu胆红素+UDP-Gu①②GTGT③③血清总胆红素测定直接胆红素测定间接胆红素测定胆汁酸代谢检查胆红素代谢紊乱的检测(一)血清总胆红素测定

总胆红素(totalbilirubin,TB)是血红素最终的分解产物，胆红素在人体中与清蛋白结合，被送至肝脏。胆红素在肝内的代谢过程包括肝细胞

对血液内胆红素的摄取，结合胆红素的形成和结

合胆红素从肝细胞排泄入胆道三个相互衔接的过

程，其中任何一个过程发生障碍都可使胆红素积

聚于血液而出现黄疸。参考范围

成人：3.4-17.1μmol/L胆红素代谢紊乱检测

胆红素过高引起的黄疸临床意义

1.判断有无黄疸：黄疸程度及演变过程TB检测值与黄疸程度的关系

2.胆红素生成过多：溶血性黄疸、感染、输血反应等。3.肝细胞处理胆红素能力降低：肝实质损伤。4.胆红素排泄障碍：肝内外完全、不完全梗阻。5.TB减低：临床应用较少。胆红素代谢紊乱检测TB检测值黄疸程度1.71-34.2隐性黄疸34.2-171轻度黄疸171-342中度黄疸>342高度黄疸(二)直接胆红素测定

直接胆红素(directbilirubin,DB)指将不依靠加速剂而能直接与偶