《药学综合知识与技能》课件-药源性疾病

药源性疾病蝮蛇抗栓酶导致出血诺氟沙星致过敏性紫癜环丙沙星致光敏性皮炎01基本概念02引起药源性疾病的因素03常见药源性疾病04药源性疾病的诊断和防治01基本概念药源性疾病（drug-induceddiseases,DID）：是由药物诱发的疾病，属于医源性疾病的一种。又称药物性疾病，简称“药物病”，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中出现与用药有关的机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征疾病。可诱发药源性疾病的药物包括很多种类，大量临床观察和研究资料证实，不仅有化学合成药、生物制品，也涉及植物药、中成药，而且很多是临床治疗的常用药物，如抗菌药、激素、解热镇痛药等。一、基本概念药源性疾病的定义药源性疾病vs药品不良反应一、基本概念药源性疾病不仅包括正常用法用量情况所产生的不良反应。也包括因误用、超剂量应用、错用及应用不合理和药物中毒等情况所引发的疾病。一般呈现反应较重而且持续时间较长，有些会伴随终生。某些药源性疾病是药品不良反应在一定条件下产生的后果。在正常剂量和正常用法下出现的。排除了药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。药品不良反应02引起药源性疾病的因素（一）患者的因素年龄因素（老、幼、婴）。性别因素（女性的月经期、妊娠期、哺乳期、避孕药的影响）。遗传因素：异烟肼的代谢酶N-乙酰转移酶，个体间差异很大。基础疾病因素（如慢性肝病、肾病患者）。过敏反应（过敏体质易出现药源性疾病）。不良生活方式（如饮酒、吸烟等不良习惯）。二、引起药源性疾病的因素2.药物相互作用因素药物配伍变化药动学的相互作用（二）药物因素1.与药理作用有关的因素副作用、药物过量、毒性反应、继发反应、后遗效应、致癌、致畸、致突变作用均可能引起药源性疾病。3.药效学的相互作用改变组织或受体的敏感性（如敏感化作用）对受体以外部位的影响（如中枢抑制药作用可叠加）二、引起药源性疾病的因素（三）药物制剂因素药品赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂等因素。固定性药疹例如胶囊中色素常可引起固定性药疹；2006年我国发生的“亮菌甲素”事件是由于用二甘醇代替丙二醇造成的。二、引起药源性疾病的因素（三）药物制剂因素药物副产物、分解产物所致的药源性疾病。例如：阿司匹林中的副产物，乙酰水杨酰水杨酸和乙酰水杨酸酐能引起哮喘、慢性荨麻疹等药源性疾病，据报道其发生率约为4%。二、引起药源性疾病的因素（三）药物制剂因素污染物、异物所致的药源性疾病。由于污染物引起的药源性疾病以生化制品及生物制品较多，如：血液制品引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎。二、引起药源性疾病的因素（四）药物的使用不当药物性损害尚与药物使用不当有关。用药剂量过大，疗程过长，滴注速度过快，用药途径错误，重复用药，忽视用药注意事项和禁忌证等均可诱发药物性损害。例如，庆大霉素的神经肌肉阻滞作用与其血药浓度有关，故中国药典规定该药用于肌内注射或静脉滴注，不得静脉注射，如果直接静脉注射则易引起呼吸抑制。二、引起药源性疾病的因素03常见药源性疾病（一）药源性胃肠道疾病（二）药源性肝脏疾病（三）药源性肾脏疾病（四）药源性血液系统疾病三、常见药源性疾病（一）药源性胃肠道疾病导致消化道溃疡及出血——非甾体抗炎药、呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、维生素D。导致恶心呕吐——硫酸亚铁、抗酸药、丙戊酸钠、氨茶碱、吡喹酮、抗肿瘤药（如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等）。导致肠蠕动减慢甚至肠麻痹——抗胆碱药（阿托品、东莨菪碱）、抗精神病药（氯丙嗪、氯氮平）、抗抑郁症（丙咪嗪、阿米替林）、抗组胺药（氯苯那敏）。三、常见药源性疾病抗精抗郁抗组胺，类同阿托抗胆碱，肠道抑制肠麻痹，尿道抑制尿潴留，房水增多青光眼，老人用药需谨慎。（一）药源性胃肠道疾病三、常见药源性疾病（二）药源性肝疾病是最主要的药源性疾病之一。是成为药品审批失败、增加警示以及撤市的主要原因。是欧美国家急性肝衰竭（ALF）的主要原因，而ALF已经成为欧美国家肝移植重要原因之一。发生多具不可预测性，住院患者约1%可发生药物性肝损伤，实际发生数至少为报道的16倍。药源性肝损害多有一定的潜伏期，用药2周内发病者占50%-70%。三、常见药源性疾病唑类抗真菌药：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑有肝衰竭的报道；抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、利福平、吡嗪酰胺等；HMG-CoA还原酶抑制剂类药：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等；非甾体类解热镇痛消炎药：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸；沙坦类抗高血压药：氯沙坦等；抗癫痫/惊厥药物：苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平；麻醉剂：氟烷、异氟烷；胰岛素增敏剂：曲格列酮、比格列酮、罗格列酮；其它：拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、奎尼丁、乙醇、甲基多巴。（二）药源性肝疾病药源性肝疾病常见药物包括三、常见药源性疾病（三）药源性肾疾病肾毒性大小的顺序为：新霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。01.氨基糖苷类三、常见药源性疾病（三）药源性肾疾病诱因：高浓度快速滴注、失水患者大剂量口服；机制：阿昔洛韦水溶性差、输液过少而析出结晶，阻塞肾小管、肾小球，造成肾衰竭；注意事项：肾功能不正常的患者和婴儿，需减少药量。02.阿昔洛韦三、常见药源性疾病（三）药源性肾疾病药物包括：丙酸衍生物类（如布洛芬）、吲哚乙酸衍生物类（如吲哚美辛）、吡唑酮衍生物（如羟基保泰松）及水杨酸类（如阿司匹林）。原因：抑制肾脏的环氧酶，从而使前列腺素合成障碍，遂引起多种肾损害，如肾小球滤过率下降、急性肾衰竭、钠潴留或尿潴留等。03.非甾体抗炎药三、常见药源性疾病氯霉素；磺胺类（磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑）；非甾体抗炎药（保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚）；甲亢治疗药（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑）；抗肿瘤药（环磷酰胺、甲氨蝶呤等）。（四）药源性血液系统疾病01.可引起再生障碍性贫血的药物“一黄一绿一非甾，血液损害总存在”三、常见药源性疾病磺胺类；氯霉素；非甾体抗炎药（复方阿司匹林、吲哚美辛）；甲亢治疗药（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶）；锑制剂、异烟肼；氯氮平。（四）药源性血液系统疾病02.引起粒细胞减少症的药物有三、常见药源性疾病磺胺类、氯丙嗪、非甾、苯妥英钠、维生素K；异烟肼、利福平、对氨基水杨酸——抗结核氯喹、伯氨喹——抗疟疾氨苯砜——抗麻风（四）药源性血液系统疾病03.引起溶血性贫血的药物有“抗疟、抗麻、抗结核，抗红细胞致溶血”三、常见药源性疾病04药源性疾病的诊断与治疗（一）药源性疾病的诊断追溯用药史；确定用药时间、用药剂量和临床症状发生的关系；询问药物过敏史和家族史；排除药物以外的因素；四、药源性疾病的诊断与治疗致病药物的确定；必要的实验室检查；流行病学调查。（二）药源性疾病的治疗停用致病药物；排除体内残留的致病药物（输液、利尿、导泻、洗胃、催吐、透析等）；拮抗致病药物；调整治疗方案；对症治疗。四、药源性疾病的诊断与治疗01药源性疾病定义系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中出现与用药