预防和治疗HPV感染的疫苗

HumanPapillomavirus(HPV)Vaccines预防和治疗HPV感染的疫苗小组成员：赵洁梁淑琳罗巧融杨志成1背景介绍BackgroundIntroduction2预防性疫苗PreventiveVaccines3治疗性疫苗TherapeuticVaccine4总结SummaryCONTENTBackgroundIntroduction背景介绍14背景介绍1、HPV持续感染是宫颈癌发生的主要病因以HPV16/18型为主的高危型HPV是宫颈癌重要的致病因素。其中人乳头瘤病毒16型（HPV16）是一半以上的宫颈癌病例的原因。5背景介绍01.HPV编码链包括分为3个区段，即早期转录区（E区）、晚期转录区（L区）、以及E区和L区之间的长控制区（LCR）。02.E6,E7则与HPV致病性息息相关，是导致癌症的主要原因。03.晚期转录区编码衣壳蛋白和次要衣壳蛋白（L1,L2）。2、HPV分子生物学特征6背景介绍高危型HPV：HPV16,18,31,33,52,58,59,68,73,82等，最主要的是HPV16和18。PreventiveVaccines预防性疫苗28预防性疫苗预防性疫苗Cervarix二价疫苗Gardasil四价疫苗Gardasil9九价疫苗9预防性疫苗1、二价疫苗（Cervarix）01.治疗类型该疫苗主要针对HPV16、18两型。02.制备含有HPV16/18的病毒样颗粒（VLPs），在酵母培养基中制备，采用AS04作为佐剂。03.注射方案6个月内完成3次注射，注射方案为第0、1、6个月。04.临床研究一项对二价疫苗有效性进行分析的结果显示，三剂二价疫苗可将HPV16/18的感染率从29.8%降低到13.6%。10预防性疫苗1、二价疫苗（Cervarix）2016年7月18日，二价疫苗（Cervarix）获得中国食品药品监督管理总局的上市许可，成为国内首个获批的HPV预防性疫苗。11预防性疫苗2、四价疫苗（Gardasil）01.治疗类型主要针对HPV6、11、16、18。02.制备该疫苗含有HPV6/11/16/18的VLPs，在酵母培养基中制备，采用非晶型铝作为佐剂。03.注射方案6个月内完成3次注射，注射方案为第0、2、6个月。12预防性疫苗2、四价疫苗（Gardasil）04.临床研究

2010年，FUTUREⅠ和FUTUREⅡ两个研究小组报道了17599例16~26岁女性接种四价疫苗的试验结果。该研究发现，疫苗组预防宫颈病变发生的有效性为96%；预防阴道和外阴病变的有效性达到了100%；预防生殖器疣的有效性达到了99%。13预防性疫苗3、九价疫苗（Gardasil9）01.治疗类型除Gardasil所包含的4种HPV型别外，还包括了另外5种HPV型别，即HPV31/33/45/52/58。02.临床研究九价疫苗预防了约97%的由HPV31、33、45、52、58型引起的宫颈、阴道和外阴癌前病变；与既往四价疫苗相比，Gardasil9可以增加10%HPV相关肿瘤和15%宫颈癌的预防性与和既往二价疫苗相比，还可以增加90%尖锐湿疣的预防性。14预防性疫苗3、九价疫苗（Gardasil9）2014年12月9价疫苗（Gardasil9）获得FDA许可批准。15安全性评价预防性疫苗目前，已有的报道中，HPV疫苗最常见的不良反应是与注射部位有关的不良反应，如局部红肿、疼痛，多为轻度。而系统不良反应报道最多的有头痛、眩晕、体温升高、疲乏、肌痛及过敏反应等，大多为轻中度，严重不良反应少见。但是，目前对HPV疫苗安全性的研究还相对较少，尚待进一步的研究证实。16自主研发预防性疫苗2010年3月，我国自主研发的HPV预防性疫苗Innovax获得Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验批文，该疫苗在大肠杆菌培养基中制备，采用非晶型铝作为佐剂，表达HPV16/18型L1蛋白，经过重组和纯化过程获得VLPs。01.Innovax与Gardasil的免疫效果比较显示，相同剂量下Innovax可产生与Gardasil相当的中和抗体滴度。02.理化实验与动物试验表明，Innovax与己上市的Gardasil及Cervarix的活性相当。TherapeuticVaccine治疗性疫苗318治疗性疫苗治疗性疫苗是一种通过攻击已经建立的HPV感染和已存在的与HPV相关的下生殖道疾病而研制的疫苗。作用机制当肿瘤细胞已经形成时，HPV治疗性疫苗能够通过存在于树突状细胞（Dendriticcells,DC）上的主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）激发有效的T细胞反应，从而提供稳定而连续的抗原递呈。在宫颈癌前病变或宫颈癌的形成过程中，L1蛋白丧失了抗原表达，而E6和E7蛋白因其与肿瘤的进展密切相关而成为更合适的抗原。HPV治疗性疫苗是将HPV的致癌蛋白E6、E7蛋白作为抗原通过刺激细胞免疫应答来清除病毒感染和消灭癌变细胞。19治疗性疫苗分类治疗性疫苗载体疫苗肽类或蛋白类疫苗20治疗性疫苗1、活载体疫苗（Livevector-basedvaccines）01病毒载体疫苗（Virusvectorvaccine）：

以病毒为载体，通过将保护性抗原基因重组于病毒基因组产生治疗效果。02细菌载体疫苗（Bacteriacarriervaccine）：

细菌载体中最有代表性的是李斯特菌,沙门氏菌,乳酸球菌和乳酸杆菌。细菌或病毒载体疫苗可以改善肿瘤细胞和免疫细胞的抗原递呈，这些细菌或病毒载体可以分布在宿主体内以提高宿主的免疫应答。21治疗性疫苗2、肽段疫苗（Peptide-basedVaccines）肽段疫苗尤其是较长的多肽因其含有较长的抗原表位，可以有效的诱导机体产生特异性细胞免疫反应，即CTL反应。Summary总结423预防性疫苗的研发方向是增加所覆盖的病毒亚型。治疗性疫苗的必要性：宫颈癌是HPV的长