药事管理基础-药品生产管理

药品生产许可一、开办生产企业条件

★★1.具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人。2.具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境。3.具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备。4.具有保证药品质量的规章制度。二、药品生产许可的审批主体

★★

开办药品生产企业，须经企业所在地省级药品监督管理部门批准并发给《药品生产许可证》。三、药品生产许可的审批程序1.申办人按照规定提交资料。2.省级药品监督管理部门自收到申请之日起30个工作日内，作出决定。符合规定的自书面批准决定作出之日起10各工作日核发《药品生产许可证》。四、药品生产许可管理《药品生产许可证》内容①许可证编号②企业名称、分类码、社会信用代码③注册地址、生产地址、生产范围④法定代表人、企业负责人、质量负责人⑤有效期、发证机关和签发人⑥日常监管机构、日常监管人员和监督举报电话《药品生产许可证》编号格式“省份简称+四位年号+四位顺序号”四、药品生产许可管理分类码（对许可证内生产范围进行统计归类的英文字母串）大写字母用于归类产品类型H：化学药Z:中成药S：生物制品T：按药品管理的体外诊断试剂Y：主要饮片Q：医用气体F：药用辅料J：空心胶囊C：特殊药品X：其他小写字母区分其原料药、制剂属性a：原料药b：制剂四、药品生产许可管理生产范围填写规则①制剂应按《中华人民共和国药典》制剂通则及其他的药品国家标准填写②原料药、无菌原料药、提取物、生物制品、体外诊断试剂、医疗用毒性药品、麻醉药品、精神药品、药品类易制毒化学品等特殊药品、药用辅料，正本上只填写类别，副本上在括号内注明产品名称五、药品生产许可证变更

★★★分为许可事项变更和登记事项变更。

许可事项变更是指企业负责人、生产范围、生产地址的变更。

登记事项变更是指企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型的变更。1.许可事项变更程序

①在原许可事项发生变更30日前，向原发证机关提出变更申请

②原发证机关自收到申请之日起15个工作日内作出决定

③申请人及时向工商行政管理部门办理企业注册登记的变更手续五、药品生产许可证变更

★★★2.登记事项变更程序

①在工商管理部门审核变更后30日内，向原发证机关申请变更

②原发证机关自收到变更申请之日起15个工作日内变更手续六、药品生产许可证换发

★★1.《药品生产许可证》有效期为5年。2.持证企业应当在许可证有效期届满前6个月，按照规定申请换发《药品生产许可证》。GMP的基本要求和实施一、GMP制度的概述

★★1.《药品生产质量管理规范》（GoodManufacturingPractice,GMP），是药品生产管理和质量控制的基本要求和制造规范，旨在最大限度地降低药品生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。2.《2010年版GMP附录》包括：无菌药品、原料药、生物制品、血液制品及中药制剂等5种剂型生产中的具体规定，它们与GMP有同等效力。二、

GMP的主要内容1.总则

——企业应当建立药品质量管理体系。

2.质量管理

质量管理包括质量保证、质量控制和质量风险管理。3.机构与人员

★★

组织机构：企业应当设立独立的质量管理部门。

①关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责

人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人关键人员

②质量管理负责人和生产管理负责人不得相互兼任

③质量管理负责人和质量受权人可以兼任

④质量受权人应当独立履行职责4.厂房与设施（1）厂房的要求

厂房的选择、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错以便于清洁、操作和维护（2）生产区的要求

设计

①根据所生产药品的特性、工艺流程及相应清洁度级别要

布局

求合理设计、布局和使用

②综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素4.厂房与设施（2）生产区的要求

生产区

①有足够的空间

和储存区

②确保有序地存放

③避免混淆、交叉污染或差错

①洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的

洁净区与

压差应不低于10帕斯卡

非洁净区

②必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）

之间也应当保证适当的压差梯度4.厂房与设施（2）生产区的要求

①高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他活

性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生

产设施和设备10帕斯卡

②青霉素类药品产尘量大的操作区域应当相对负压，排至室外特殊性质的

废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应远离其他空气的药品要求

净化系统的进风口★★

③生产β-内酰胺类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施

（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开

④生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专

用设施（如独立的空气净化系统）和设备4.厂房与设施（2）生产区的要求

仓储区

①有足够的空间

的要求

②确保有序存放

①质量控制实验室通常应当与生产区分开

质量控制

②生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开

区的要求

③实验动物区应当与其他区域严格区分开5.设备（1）原则

设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行消毒或灭菌（2）校准

按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录（3）制药用水

①制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》

的质量标准及相关要求制药用水

②制药用水至少应当采用饮用水

③纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环，

应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录6.物料与产品

①药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质

量标准。

②供应商已经质量管理部门批准。

③物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。7.确认与验证①目的——证明有关操作的关键要素能够得到有效的控制。②确定范围和程度的方法——风险评估。③再验证启动——根据产品质量回顾分析情况。④定期再验证——关键的生产工艺和操作规程。8.文件管理★①文件类型——质量标准、生产处方和工艺流程、操作规程、记录。②每批药品应当有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等。③批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至有效期后1年。④质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。9.生产管理①所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有

相关记录。②每批药品均应当编制唯一的批号。③生产过程尽可能采取措施防止污染和交叉污染。GMP认证与检查的基本要求一、GMP认证管理部门1.国家药品监

①负责GMP认证检查评定标准的制定、修订工作督管理部门

②负责设立国家GMP认证检查员库，及其管理工作

③负责进口药品GMP境外检查和国家或地区间药品GMP

检查的协调工作2.省级以上药品监督管理部门设立的药品认证检查机构——

承担药品GMP认证申请的技术审查、现场检查、结果评定等工作3.省级药品

①本辖区内GMP认证和跟踪检查工作监督管理

②国家食品药品监督管理部门总局委托开展的药品GMP检部门

查工作二、GMP认证程序1.申请——申请药品GMP认证的药品认证生产企业报送相关资料。新开

办的药品生产企业，药品生产企业新建车间或新增剂型，应当

取得药品生产证明文件之日起30日内申请认证。2.形式审查与受理——省级药品监督管理部门进行形式审查3.现场检查——药品认证检查机构对申请资料进行技术审查，，制定现场

检查工作方案，并组织实施现场检查。4.审批发