新版培训教材

ISO13485:2016及內審員培訓1培訓安排I.ISO13485:2016標準講解II.ISO13485:2016考試及試題講解2制定

ISO/TC210Qualitymanagementandcorrespondinggeneralaspectsformedicaldevices/iso/home.htm

WorkingTowardsHarmonizationinMedicalDeviceRegulation/3發展1996年，第一版

ISO13485：1996“Qualitysystems-Medicaldevices-ParticularrequirementsfortheapplicationofISO9001”

ISO13488：

1996“Qualitysystems-Medicaldevices-ParticularrequirementsfortheapplicationofISO9002”

ISO14969：19992003年7月，第二版

ENISO13485：2003“Medicaldevices-Qualitymanagementsystems-Requirementsforregulatorypurposes”

ISO/TR14969：20044發展2012年8月

ENISO13485：2012“Medicaldevices-Qualitymanagementsystems-Requirementsforregulatorypurposes”

ENISO13485:2012/AC:20122016年03月01日

ISO13485:2016“Medicaldevices-Qualitymanagementsystems-Requirementsforregulatorypurposes”55背景全面品質保證體系＋技術文檔醫療器械型式檢驗＋批檢醫療器械指令符合性…………6獨立性

ISO

13485:2016建立在ISO

9001:2008的基礎上,包括ISO9001:2008的多數的要求

ISO

13485:2016不再與ISO

9001:2015的結構和內容一致獨立的標準!7ISO13485:2016與ISO9001:2008的不同ISO9001:2008顧客滿意持續改進品質管制體系的有效性VSISO13485:2016顧客回饋維持品質管制體系適宜性和有效性VSMDFDHRReportingFeedback…8ISO13485:2016標準的結構0123456789引言範圍引用標準定義品質管制體系管理職責資源管理產品實現測量,分析和改進要求事項關鍵過程0.1總則標準的適用範圍

醫療器械的設計、生產、倉儲、銷售、安裝強制使用、服務、最終處置和報廢

相關活動的設計開發和提供（如技術支援）

原材料/部件供應商、器械零部件的組裝、自願使用或合同要求滅菌站、校準服務、維護服務100.1總則組織的職責

識別相關法規的要求

將法規要求融入到品質管制體系中法規不局限於某個國家和地區110.1總則強調符合標準要求的含義符合客戶和法規的要求

產品的安全性

產品的性能120.1總則建立品質管制體系的策略

組織的需求和目的

組織提供的產品

組織採用的過程

組織的規模和架構

與組織活動相關的法規要求

不要求千篇一律的品質管制體系或檔案系統130.2重要的概念

適當時(asappropriate)

如果涉及以下內容，預設情況要滿足，除非組織有合理的理由產品符合要求體系符合相關法規要求糾正措施相關的要求風險管理e.g.7.4.2採購資訊採購資訊應表述或引用擬採購的產品,適當時包括:a)產品規範;。。。。。。14140.2重要的概念

風險(risk)：與產品安全性、產品性能、法規要求有關

文件化(documented)：包括建立、實施和保持

產品(product)：包括服務

法規要求(regulatoryrequirement)：包括指令、條例，與產品安全和性能相關的標準150.3過程方法ISO13485:2016是建立在品質管制的過程方法的基礎之上.過程:通過使用資源和管理,將輸入轉化為輸出的活動可視為過程過程方法:組織內諸過程的系統應用,連同這些過程的識別和相互作用及其管理.過程方法的優點:對系統中單個過程之間的聯繫以及過程的組合和相互作用進行連續的控制.16過程方法程式為進行某項活動或過程所規定的途徑過程的有效性=完成策劃的活動和達到策劃結果的程度輸入包括資源過程(一組相互關聯相互作用的活動)輸出產品(過程的結果)監視和測量在過程的前、中、後過程的效率=達成的結果與使用的資源之間的關係17ISO13485標准的結構以過程為基礎的品質管制模式圖品質管制體系的維持承諾管理職責顧客顧客資源管理測量、分析和改進要求要求輸入輸出產品實現產品交付18ISO9001:2008標准的結構以過程為基礎的品質管制模式圖品質管制體系持續改進承諾管理職責顧客顧客資源管理測量、分析和改進滿意要求輸入輸出產品實現產品交付19總則

組織需要證明有能力滿足顧客的要求和法規的要求

這些組織包括：

醫療器械的設計、生產、倉儲、銷售、安裝、服務、最終處置和報廢

醫療器械相關服務的提供商

強調組織對外部過程要控制20總則

如果法規允許，設計開發可以刪減

條款6、7、8可以刪減，要有合理說明21

忠告性通知組織所發佈的通知，用於提供補充的資訊和告知，以便採取如下行動：

醫療器械的使用

醫療器械的修改

醫療器械的召回

醫療器械的銷毀22

歐洲代表在歐盟國家範圍內的自然人或法人，在接到製造商的書面要求後，代表製造商行使所在國或立法機構規定的職責23歐洲代表

歐盟指南檔：MEDDEV2.5/1024歐洲代表職責•向歐盟政府提供有關製造商及上市產品的相關資訊••向製造商通報“保護條款”涉及到的內容協助製造商執行“警戒系統”•如果臨床調查出現了嚴重不良事件，負責記錄和通報25歐洲代表製造商應提供給歐洲代表的檔：••••••••自我符合性聲明標籤和說明書CE證書上市後市場監督程式及資料，包括警戒系統報告和投訴臨床資料技術文檔（第一部分）分銷商的信息不良事故報告及糾正措施26歐洲代表

歐代可以獲得技術文檔，及要求的其它資訊

歐代必須具備相關的知識和經驗

如果製造商違反指令要求，歐代應通知歐代所在地政府，並有權拒絕執行協議27

臨床評估當醫療器械按製造商宣稱的預期用途使用時，評估和分析臨床資料來證實醫療器械的臨床安全和有效28

投訴：

自醫療器械被組織放行出廠後，有關醫療器械識別、品質、維護性、可靠性、可用性、安全性和性能有關的缺陷的書面、電子或口頭的溝通，或者是與服務相關的缺陷2929

標記：標籤、說明書或任何其他資訊用於識別、技術說明和正確使用醫療器械，但不包括貨運檔30

製造商是指在以其名義將器械投放市場前負責器械的設計、製造包裝和標籤的自然人或法人，無論這些工作是他自己完成的，還是由協力廠商代表他完成的。31

對於製造商，標準還強調

製造商對法規符合性負全部責任

製造商的責任還包括上市後的責任，如忠告性通知或不良事件報告32

對於製造商，標準還強調

任何歐代、分銷商或進口商如果只在包裝上增加其地址和聯繫方式，不改變已有的包裝或標籤，不視為制造商

醫療器械附件的設計和/或生產者可以視為製造商33

上市後監督：用於收集和分析產品上市後使用經驗的系統性的程式

風險：損害發生概率和嚴重度的組合

風險管理：用於風險分析、評估、控制和監視的系統性的方法、策略和規程34

性能評估：IVD產品能力的評價和分析

醫療器械族：一個組織中有關安全性、功能和預期用途相似的一組醫療器械35

無菌屏障：保持產品無菌狀態防止微生物進入的最初包裝

無菌醫療器械：滿足無菌的要求的器械.注：帶菌的機會,10–6EN556-1給出定義36

醫療器械製造商的預期用途是為下列一個或多個特定目的用於人類的，不論單獨使用或組合使用的儀器、設備、器具、機器、用具、植入物、體外試劑或校準物、軟體、材料或者其他相似或相關物品。這些目的是：―疾病的診斷、預防、監護、治療或者緩解；―損傷的診斷、監護、治療、緩解或者補償；―解剖或生理過程的研究、替代、調節或者支持；―支援或維持生命；―妊娠控制；―醫療器械的消毒；―通過對取自人體的樣本進行體外檢查的方式來提供醫療資訊其作用於人體體表或體內的主要設計作用不是用藥理學、免疫學或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與並起一定輔助作用。37

增加如下定義：

分銷商、進口商、生命週期、產品、購買的產品

去掉如下定義

供應鏈、有源醫療器械384.1總要求品質管制體系的過程包括:-管理活動-資源提供-產品實現-監視測量39最高管理層過程顧方針/目標的制定責任和運營內部溝通過程管理者評審支援過程經營資源管理品質檔的管理品質記錄的管理教育•培訓客產品實現過程核心過程與顧客有關的過程顧製造過程設計•開發過程採購•庫存管理過程顧客財產保護材料調配過程製造•檢查過程需服務過程包裝•保管•搬運•出廠的管理監視•測量裝置的管理客支援過程設計•開發外包的管理識別•可追溯性過程修理外包的管理製造•檢查外包的管理求測定•分析不合格品的管理需內部審核產品和過程業績供方的評估顧客投訴的管理顧客滿意度調查資料分析持續性改進QMS改善提案系統40糾正措施•預防措施求4.1總要求

按本標準和適用的法規要求建立文件化的品質管制體系

識別自己的角色（製造商？授權代表？進口商？分銷商？）

基於風險的思維來控制過程414.1總要求

變更的控制

評估對品質體系的影響

評估對產品的影響

按本標準和適用的法律法規的要求進行控制424.1總要求

外包控制（outsource）

監視和控制

符合本標準、客戶和適用的法律法規的要求

按照7.4的要求，控制程度基於風險的考慮和外包方的能力

應包括書面的品質協議43外包方A顧供方組織外包方B外包過程舉例:客-設計開發-校準/維護/安裝-生產/服務過程(滅菌，熱處理,清潔,鍍鋅,噴塗、焊接)--檢驗任何影響產品符合要求任何影響產品符合要求的外包過程必須得到控的外包過程必須得到控制,制,其控制應在品質管理體系中加以識別,如滅菌理體系中加以識別444.1總要求

用於品質管制體系的電腦軟體確認

建立確認規程

首次使用和變更後做確認

確認和再確認應基於軟體使用的風險454.2檔要求質量手冊品質管制體系檔包括:程式檔SOP/WIa)形成檔的品質方針和品質目標；b)品質手冊；記錄c)本標準所要求的形成檔的程式；d)組織為確保其過程的有效策劃、運行和控制所需的檔和記錄；e)本標準所要求的記錄；f)國家或地區法規規定的其他檔要求。464.2檔要求

-4.2.1總則c)ENISO13485:2015所要求的程式檔7.6監視和測量裝置的控制8.2.1回饋系統4.2.5記錄控制8.2.2投訴處理5.6管理評審8.2.4內部審核6.2培訓、能力和人員意識8.2.6產品的監視和測量6.3基礎設施控制8.3.1不合格品的控制6.4工作環境控制8.3.3發佈忠告性通知7.3設計和開發（包括設計轉化和變更）8.3.4返工7.4.1採購8.4資料分析7.5.1產品和服務提供的控制8.5.2糾正措施7.5.6產品和服務過程確認8.5.3預防措施4.2.4文件控制7.5.8標識7.5.9可追溯性7.5.11產品防護474.2檔要求

-4.2.1總則f)國家或地區法規要求的其他檔歐盟MDD/IVDD的要求:

符合性聲明

產品分類程式

標籤、說明書語言控制程式

臨床評估程式

警戒系統控制程式

產品或品質體系重大改變的通知程式

技術文檔控制程式

重要供應商/外包方的管理……48美國FDA法規加拿大CMDR4.2.2品質手冊品質手冊應包括:1.品質管制體系的範圍,包括任何刪減/不適用的細節與合理性;2.為品質管制體系編寫的形式檔的程式或對其引用;3.品質管制體系過程之間的相互作用的表述;4.品質管制體系中使用的檔的結構.494.2.3醫療器械文件組織應對每一類型/族的醫療器械建立和保持一套文檔，來證實其符合本標准和相關法規的要求：—產品的描述，包括預期用途—標籤和說明書—產品的技術規範—生產、包裝、倉儲、處置、運輸和銷售規程或規範—監視和測量規程—適當時，安裝和服務的要求504.2.4文件控制514.2.4文件控制

防止檔的丟失或損壞

作廢檔的保存期限：

不少於組織定義的醫療器械壽命

同時不少於其相關記錄的保存期限或法規要求524.2.5記錄控制記錄控制的程式檔-記錄應保持清晰,易於識別和檢索.-記錄的標識,儲存,保護,檢索,保存期限和處置-應保護個人包含健康的機密資訊品質記錄的保存期限:不少於醫療器械的壽命,從產品放行之日起算至少不短於2年或法規要求的期限.53MDD對檔的要求

以下檔要保留5年，植入類產品要保留15年（從最後一批產品的生產日起算）自我符合性聲明.

產品相關資訊

品質體系相關檔

技術文檔

545.1管理承諾最高管理者應承諾並證實以下事項：•••向組織傳達滿足顧客以及法律法規要求的重要性制定品質方針確保品質目標建立••進行管理評審確保資源的獲得555.2以顧客為關注點最高管理者應確保顧客的要求和法規的要求得到確定並予以滿足。565.3品質方針最高管理者應確保品質方針:a)b)c)d)e)與組織的宗旨相適應包括對滿足要求和維持品質管制體系有效性的承諾提供制定和評審品質目標的框架在組織內得到溝通和理解在持續適宜性方面得到評審例如：某公司的品質方針

1）以高品質的醫用橡膠製品滿足市場和法規要求；

2）用優質的產品和服務貢獻社會；

3）持續改進和不斷創新保持體系有效性；

4）追求完美卓越。575.4.1品質目標應在組織內相關的職能和層次上建立品質目標.•品質目標應是可測量的•應包括滿足產品要求所需的內容•與品質方針保持一致例如：某公司的品質方針一次檢驗合格率：98％用戶滿意率：90%合同履約率：100%每年推出新品不少於一項585.4.1品質目標如何建立一個切實可行的品質目標?SMARTSpecificMeasurableAgreeableRealisticTimeBasedSMART模式具體的可以衡量的雙方達成共識的真實的可以實現的有時間期限的595.4.2品質管制體系策劃最高管理者應確保:a)對品質管制體系進行策劃,以滿足品質目標以及4.1的要求;b)對品質管制體系的變更進行策劃和實施時,保持品質管制體系的完整性.605.5職責,許可權與溝通最高管理者應確保組織內的職責、許可權得到規定、形成檔和溝通。最高管理者應確定所有從事對品質有影響的管理、執行和驗證工作的人員的相互關係，並應確保其完成這些任務所必要的獨立性和許可權。615.5.2管理者代表最高管理者應指定一名管理者代表，無論該成員在其他方面的職責如何，應具有以下方面的職責和許可權：a)確保品質管制體系所需的過程得到建立、實施和保持;b)向最高管理者報告品質管制體系的業績和任何改進的需求;c)確保在整個組織內提高滿足法規和顧客要求的意識。625.5.3內部溝通最高管理者應確保在組織內部建立適宜的溝通過程，確保對品質管理體系的有效性進行溝通。有效的內部溝通的方法:會議（經理會議、部門會議、班組會議,品質會議);壁報;公告欄、內部報刊、內部網;各種通知

….635.6管理評審

組織應建立書面規程

最高管理者應按文件化的時間間隔評審品質管制體系，以確保其持續的適宜性、充分性和有效性。評審應包括評價品質管制體系改進的機會和變更的需要，包括質量方針和品質目標。

應保持管理評審的記錄（評審計畫、簽到表、各輸入資料、總結報告...)645.6.2評審輸入管理評審的輸入應包括以下方面的資訊：

顧客回饋

審核結果

預防和糾正措施的狀況

以往管理評審的跟蹤措施

可能影響品質管制體系的變更

改進的建議

新的或修訂的法規要求歐盟網站FDA網站Canada網站655.6.2評審輸入管理評審的輸入應包括以下方面的資訊：

過程和產品的監視和測量

向政府部門提交的報告

投訴處理665.6.3評審輸出管理評審的輸出應包括與以下方面有關的任何決定和措施：

對保持品質管制體系及其過程有效性所需的改進

與顧客要求有關產品改進

新/修改的法規所要求的變更

資源需求676.1資源提供組織應確定並提供以下方面所需的資源:a)實施品質管制體系並維持其有效性，和b)滿足法規和顧客要求。資源包括:人力資源;基礎設施;工作環境686.2人力資源確定從事影響產品質量工作的人員所必要的能力(規定任職資格)明確培訓需求培訓計畫提供培訓評價培訓的有效性保持教育、培訓、技能和經驗的記錄例如：員工培訓檔案專門的培訓可能是某些崗位任職的前提，如內審員、檢驗員、滅菌操作人員、潔淨區工作人員等增加了培訓、能力和人員意識的程式檔696.3基礎設施組織應確定、提供並維護為達到以下目的所需的基礎設施

產品符合要求

防止混淆

有序的處理(handling)產品706.3基礎設施適用時，基礎設施包括：a)b)c)建築物、工作場所和相關的設施過程設備(硬體和軟體)支援性服務(如運輸、通訊或電腦資訊系統)當這些維護活動本身或其缺乏可能影響產品品質時，組織應對維護活動的要求建立檔,包括頻次。維護記錄應保留。716.4工作環境特殊環境下臨時工作的人員接受必要的培訓應建立對人員的健康、清潔和服裝的文件化要求應建立並保持對使用過的產品進行處理的專用要求應建立工作環境控制程式檔和工作環境條件的檔化要求和監視、控制這些工作環境條件的程式檔或工作指導書726.4.1工作環境

若人員與產品或環境的接觸會影響產品品質,組織應建立對人員的健康、清潔和服裝的檔化要求736.4.2污染控制

適當時,應建立並保持對污染或有潛在污染的產品進行處理的專用要求,以防止污染其他產品、工作環境或人員。

退貨

返修品

再加工品或返工品746.4.2污染控制

對於滅菌產品，組織應建立微生物和顆粒物的書面控制要求，並保持組裝和包裝過程的清潔度要求。75環境控制的國際標準

ENISO14644series⎯Part1:Classificationofaircleanliness⎯Part2:SpecificationsfortestingandmonitoringtoprovecontinuedcompliancewithISO14644-1⎯Part3:Testmethods⎯Part4:Design,constructionandstart-up⎯Part5:Operations⎯Part6:Vocabulary⎯Part7:Separativeenclosures(cleanairhoods,gloveboxes,isolators,mini-environments)⎯Part8:Classificationofairbornemolecularcontamination

ENISO14698-1:2003CleanroomsandAssociatedEnvironmentsBiocontaminationControl⎯Part1:GeneralPrinciplesandMethods⎯Part2:EvaluationandInterpretationofBiocontaminationData766.4.2污染控制

環境微生物污染控制

浮游菌的監測

沉降菌的監測

表面附著菌的監測（設備，人手，服裝，牆壁，天花板，門，桌椅）

工藝用水776.4.2污染控制

評估和控制微生物危害

識別對過程或產品的潛在危害建立控制限度建立監視和觀察頻次建立糾正措施建立培訓程式787.1產品實現的策劃策劃哪些內容：

產品的品質目標和要求

針對產品確定過程、檔和資源的需求，包括基礎設施和工作環境

產品所要求的驗證、確認、監視、核對總和試驗，處置，倉儲，發貨和追溯性活動，以及產品接收準則

為實現過程及其產品滿足要求提供證據所需的記錄ENISO14971:2012797.1產品實現的策劃程序控制人力資源工作環境基礎設施輸入過程計畫的結果(產品實現或其他)策劃(方法)過程的監視和測量輸出的監視和測量輸出807.1產品實現的策劃概念退市報廢設計開發生命週期使用生產製造上市817.2與顧客有關的過程

要求的確定

顧客規定的要求,包括對交付和交付後活動的要求;

顧客雖然未明示,但規定的用途或已知的預期用途所必需的要求;

與產品有關的法律法規要求;

與產品安全使用和特定性能相關的使用者培訓需求

組織確定的任何附加要求.827.2與顧客有關的過程

與產品有關要求的評審，應確保

產品要求得到規定和檔化

與以前表述不一致的合同或訂單要求已經解決

滿足適用的法規要求

用戶培訓需求的識別

組織有能力滿足規定的要求837.2與顧客有關的過程

評審結果及評審所引起的措施的記錄應予保持

在顧客對要求沒有提供書面說明的情況下，這些要求在接受前得到確認。

當產品要求有改變時，應確保檔得到修正，相關人員知道已變更的要求。847.2與顧客有關的過程顧客溝通組織應計畫並實施與顧客溝通的有效安排，並形成檔:•••產品資訊詢價、合同和訂單的處理，包括對其修訂顧客回饋，包括顧客投訴•忠告性通知(AdvisoryNotices)組織應按照適用的法規要求，與管理當局進行溝通857.3設計和開發•設計與開發策劃•設計輸入•設計輸出•設計評審•設計驗證•設計確認•設計轉化•設計更改的控制•設計開發檔86DesignControlGuidanceForMedicalDeviceManufacturers/cdrh/comp/designgd.pdf醫療器械的設計與開發?醫療器械製造商將顧客(包括病人、醫生、醫院等)的需求和期望識別後，轉換為工程和技術上的具體要求，並將這些要求轉化為醫療器械產品的特性和規範。需求和期望要求特性或規範設計轉換醫療器械設計與開發的輸入設計與開發的輸出生產的輸出877.3.2設計與開發策劃(Planning)制定專案計畫書分解任務過程受控確保從需求到產品的過程887.3.2設計與開發策劃(Planning)明確設計負責人瞭解需求和期望制訂開發計畫明確劃分各階段及各階段的評審明確職責許可權明確評審、驗證和確認及設計轉換活動設計輸出到輸入的追溯性89需要的資源，包括有能力的人員7.3.2設計與開發策劃(Planning)設計與開發策劃的輸出，應形成檔設計開發計畫書907.3.3設計與開發輸入(Inputs)需求和期望具體的要求評審並記錄功能/性能/安全/可用性法律/法規類似設計資訊風險管理其它要求使用者和患者要求MDD指令企業內部特徵分析標準要求企業要求基本要求檢查表競爭對手風險管理的輸出經濟可行性市場可行性工藝可行性……917.3.3設計與開發輸入(Inputs)這些要求應

完整

清晰

能被驗證或確認

不能互相矛盾927.3.3設計與開發輸入(Inputs)外形、材料、工藝企業要求手套：EN455輸液器器：ENISO8536產品標準通用標準電氣安全/無菌產品/生物相容性生物相容性ENISO10993滅菌ENISO11135/11137，淨化車間ISO14644無菌包裝ENISO11607標籤要求EN980EN1041風險管理法律/法規ENISO14971MDD指令937.3.3設計與開發輸入(Inputs)無菌產品EN556-1:2001+AC:2006EN13824:2004ENISO11135-1:2007ENISO11137-1:2006/A1:2013ENISO11137-2:2013ENISO11607-1:2009ENISO11607-2:2006ENISO11737-1:2006/AC:2009947.3.3設計與開發輸入(Inputs)ENhttp://ec.europa.eu/growth/single-market/european-standards/harmonised-standards/medical-devices/index_en.htmISO標准IEChttp://www.iso.ch/iso/en/stdsdevelopment/tc/tclist/TechnicalCommitteeList.TechnicalCommitteeListhttp://webstore.iec.ch/webstore/webstore.nsf/$$search?openformGB/YY/pages/search/standardSearch.jsp?fl=1&grflagA=C&grflagB=30/49&grflagC=null957.3.4設計與開發輸出(Outputs)

為採購、生產、安裝、核對總和試驗、服務提供依據

滿足設計和開發輸入的要求技術文檔TechnicalFiles967.3.4設計與開發輸出(Outputs)

原材料、組裝部件的清單及技術規範工藝流程/作業指導書產品品質標準和接受準則生產和檢測程式生產的環境要求標籤和說明書樣品和樣機安裝和售後服務程式和顧客培訓程式……977.3.5設計與開發評審(Review)

評價設計和開發的結果滿足要求的能力

識別任何問題並提出必要的措施

應包括評審人和評審日期回顧987.3.5設計與開發評審(Review)生產能力廠房設施檢驗能力人力資源危害/風險壽命週期安全性/有效性包裝/標籤滅菌方法環境要求99概念產品物料及供應商實驗結果……設備能力7.3.6設計與開發驗證(Verification)為確保設計和開發輸出滿足輸入的要求驗證活動應包括（針對樣品或樣機）:

產品性能

產品安全性

有效期試驗

運輸模擬試驗

等等1007.3.6設計與開發驗證(Verification)例是否與產品反應是否適合包裝過程是否適合滅菌過程是否適合運輸過程阻菌性EO滲透性封口的完整性無菌人工關節的包裝物理化學試驗，生物性能通過包裝過程驗證ENISO11137滅菌試驗GB/T4857.1~23運輸包裝試驗ENISO11607阻菌試驗EO殘留量試驗ENISO10993-7ENISO11607包裝過程確認封口的有效期ASTM1980加速老化試驗1017.3.6設計與開發驗證(Verification)驗證計畫

驗證方法

接受準則

統計方法，包括樣品數量的合理性

與其他設備的聯用驗證報告

按照計畫進行各項參數的驗證試驗

記錄試驗設備、條件、環境、人員和試驗資料等

計算試驗結果,並判定是否通過

完成結論性的驗證報告1027.3.7設計與開發確認(Validation)產品滿足使用者的需求?•通過臨床試驗或臨床評估•通過技術手段類比使用情況進行確認1037.3.7設計與開發確認(Validation)動物試驗1047.3.7設計與開發確認(Validation)臨床評估-臨床文獻ClinicalLiterature:對相關文獻的收集匯總-臨床試驗ClinicalInvestigation:臨床調查研究報告(新技術,新預期目的,新材料)-結合路經:對臨床試驗和類似器械的科學文獻的研究結果1057.3.7設計與開發確認(Validation)確認計畫

確認方法

接受準則

統計方法

與其他設備的聯用確認的結果和記錄及相關的活動應形成檔並保留1067.3.7設計與開發確認(Validation)

在客戶使用產品之前，設計開發確認應完成

臨床評估和臨床調查應符合法規要求

用於臨床研究的器械不能被客戶(customer)使用1077.3.7設計與開發確認(Validation)臨床評估MEDDEV2.7.1EvaluationofClinicalDataGuidelineNB-MED2.7/Rec3EvaluationofClinicalData臨床調查ENISO14155:2011Clinicalinvestigationofmedicaldevicesforhumansubjects-Goodclinicalpractice108設計與開發策劃設計輸入設計輸出設計評審設計驗證設計確認1097.3.8設計與開發轉換(transfer)

建立程式檔

評估設計輸出應用於正式生產的適當性樣品工藝化批量生產形成最終的生產工藝參數1107.3.9設計與開發變更控制(Changes)

建立程式檔

確定以下方面相關的重大變化

功能

性能

可用性

安全性

法規相關1117.3.9設計與開發變更控制(Changes)-預期用途?-技術指標或參數?評價，包括在製品，已交付產品，風險管理，產品實現過程-關鍵原材料/元器件?-系統的其它元件?-使用者介面?-新的危害/風險?-臨床使用?-影響產品的法規變更?進行驗證適當時，確認得到批准112客戶放棄構想立項開發計畫書風險管理報告樣品/註冊標準/材料/圖紙/工藝/檢測規程

…評審階段n驗證評審記錄策劃輸入目標輸出具體實施階段1改進階段2驗證驗證確認臨床評估/臨床調查轉化產品發佈113設計歷史文檔7.3.10設計與開發檔(Files)

為每一個器械或器械族建立設計開發檔

檔應包括全部設計開發記錄或其索引

檔應包括設計開發變更記錄1147.4採購7.4.1採購過程

組織應建立檔化程式確保採購的產品符合規定的採購要求。

選擇評價供應商的準則對供方及採購的產品控制的類型和程度應取決於採購的產品對隨後的產品實現或最終產品的影響。1157.4採購7.4.1採購過程

選擇評價供應商的準則

採購的產品對醫療器械品質的影響

基於供方提供滿足組織要求產品的能力

基於供方的績效

與醫療器械有關的風險程度相當1167.4採購7.4.1採購過程

應策劃供方的監視和再評價

應監視提供產品滿足要求的績效

監督的結果應作為再評價的輸入

如果採購要求不能滿足，在評價供方時，評價的程度與採購產品有關的風險程度相當，並符合相關法規要求1177.4採購7.4.1採購過程

保留以下記錄

挑選

評估

監視

再評估

任何必要的後續行動1187.4採購7.4.2採購資訊

產品規範

產品接收準則、程式、過程和設備的要求

供方人員資格的要求

供方品質管制體系的要求1197.4採購7.4.2採購資訊

與供方溝通前，組織應明確採購要求

按照可追溯性要求，要保持相關的採購資訊

適當時，採購資訊應包括書面協定：內容應包括組織有關影響採購要求的產品變更的通告，通告應在供方實施變更前進行1207.4採購7.4.3採購產品的驗證

實施檢驗或其它必要的活動，以確保採購的產品滿足規定的採購要求。此活動的範圍和程度應基於供方的評審結果和並與採購產品的風險相當

當得知採購的產品有任何變化，組織應確定變化是否會影響產品實現過程或對醫療器械有影響

當組織或其顧客擬在供方的現場實施驗證時，組織應在採購資訊中對擬驗證的安排和產品放行的方法作出規定。1217.4採購採購需求供應商評價定期重新評價合格供方名單採購合同交付採購產品的驗證生產過程1227.4採購2007-08-09廣州市中級人民法院8日公開開庭審理了“齊二藥”假藥案。本案被告紐忠仁和郭興平違反物料採購應派人對供貨方實地考察和要求供貨方提供樣品進行檢驗等相關規定，嚴重不負責任，在未確切核實供應商王桂平的供貨資質的情況下，2005年經郭興平同意，紐忠仁向王桂平購入1噸由二甘醇冒充的丙二醇。被告陳桂芬，朱傳華在明知該批假冒丙二醇相對密度不合格，且公司檢驗設施不齊全，檢驗人員檢驗資質不全，沒有做鑒別檢驗專案的情況下，違反GMP規定，仍開具虛假的合格檢驗報告書。致使該批假冒丙二醇被投入生產。尹家德作為齊二藥公司總經理，主管公司的全面工作，對公司的全面工作，對物料采購，藥品生產等生產活動的管理嚴重不負責任。致使上述假冒丙二醇被投入生產。15患者出現急性腎衰或神經系統損害，其中13人中毒，2人病情加重1237.5生產和服務提供7.5.1生產和服務提供的控制組織應策劃、實施、監視、控制生產和服務提供，確保產品符合要求。適用時，受控條件應包括:

生產程式控制的程式和方法

經認定的基礎設施使用適宜的設備

過程參數和產品特性監視和測量的實施

獲得和使用監視和測量裝置

按規定的操作，進行貼標籤和包裝的實施

放行、交付和交付後活動的實施組織應建立和保持對每一批醫療器械的記錄，以提供符合7.5.9規定的可追溯性要求，並且標明製造數量和批准銷售的數量。每批記錄應被核實和認可。注：一批可以是一件醫療器械。1247.5生產和服務提供的控制批記錄:-原材料資訊,包括批號或序號、數量、牌號或規格型號-生產不同階段的開始和結束日期,包括滅菌記錄-生產產品的數量-重要過程的參數記錄組織應保持每一滅菌批的滅菌-所有檢查和實驗的結果過程的過程參數記錄，滅菌記-使用的生產線/設備的標識和狀態錄應可追溯到醫療器械的每一生產批-任何的不合格現象及處置-使用的程式檔或作業指導書-。。。。。。1257.5生產和服務提供的控制7.5.2產品清潔和污染控制的檔化要求-如果：

在滅菌或使用前由組織清潔的產品

以非無菌形式提供的，但在滅菌或使用前先行清潔處理的產品

以非無菌形式提供的，而使用時的清潔是至關重要的產品

在生產中應從產品中去除加工助劑

在滅菌或使用前不能被清潔，但產品清潔度對產品使用至關重要1267.5生產和服務提供的控制產品的清潔和污染控制要點

建立防止產品污染的程式檔(應考慮部件,製造,運輸)

清除微生物污染的過程應進行確認,日常監視,並作記錄

清除微生物污染的過程應由受過培訓的員工進行

清除微生物污染過程的有效性的方法應得到認可,評審微生物試驗的國際標準

ENISO11737-1Sterilizationofmedicaldevices-Microbiologicalmethods-Part1:Determinationofapopulationofmicroorganismsonproducts1277.5生產和服務提供的控制7.5.3安裝活動

適當時，組織應建立和保持用於安裝和驗證安裝醫療器械的說明和接收準則並形成文件。

當客戶要求允許除組織或其授權代表以外的人員安裝醫療器械時，則組織應以文件化形式提供安裝和驗證說明。

應保持由組織或其授權代表安裝和驗證的記錄1287.5生產和服務提供的控制7.5.4服務活動

當服務活動是規定要求時，組織應對從事服務活動和驗證是否符合特定要求建立文件化程式，作業指導書必要時包括引用標准。應記錄組織實施的服務活動。

組織應分析服務活動的記錄：

以確定該資訊是否按照投訴來處理

適當時，作為改進過程的輸入1297.5生產和服務提供的控制服務活動

明確服務活動的責任:組織,分銷商和使用者

服務活動的策劃,是否由組織或其它機構進行

現場服務和測試時所使用的測量和試驗設備的管理

隨機檔的提供

適當的支持活動如技術諮詢和支持,顧客培訓,及備用部件的提供

從事服務活動人員的培訓

資訊回饋1307.5生產和服務提供的控制7.5.5滅菌醫療器械的特定要求：組織應保持每一滅菌批的滅菌過程的過程參數記錄，滅菌記錄應可追溯到醫療器械的每一生產批1317.5生產和服務提供的控制7.5.6生產和服務提供過程的確認

當生產和服務提供過程的輸出不能由後續的監視或測量加以驗證時,組織應對任何這樣的過程實施確認。這包括僅在產品使用或服務已交付之後問題才顯現的過程。

確認應能證實這些過程實現所策劃的結果的能力。-IMDRF文件:SG3.N99-10ProcessValidationGuidance/documents/sg3/sg3_fd_n99-10_edition2.pdf132品質成本1.預防性費用(1)品質規劃(2)供應商評估系統(3)培訓(4)檔化系統(5)預防性檢修(6)衛生工作(7)校準(8)工藝確認(9)品質保證體系3.內部失誤費用:(1)不合格(2)返工(3)複查(4)複試(5)廢料/碎角料(6)尋找故障(7)降級材料2.檢驗,品質評估費用(1)原材料和包裝材料的核對總和試驗費用(2)半成品的核對總和試驗費用(3)成品的核對總和試驗費用(4)穩定性試驗費用4.外部損失費用(1)索賠(2)不良事件和召回(3)由於品質問題發生的退貨133ProcessvalidationdecisiontreeA過程的輸出是否完全可以檢驗?BYes檢驗本身是否足夠?檢驗是否經濟?CYes過程檢驗（不需要確認）NoNoD風險等級？LowE過程檢驗（不需要確認）HighG產品或過程的再設計F過程確認,控制風險1347.5生產和服務提供的控制7.5.6生產和服務提供過程的確認

應建立程式化檔，包括如下內容：

用於過程的評審和批准所規定的準則

設備和人員的資格認定

使用特定的方法、程式和接受準則

適當時，統計技術

記錄的要求

再確認，包括再確認的準則

變更的批准1357.5生產和服務提供的控制

應進行確認的過程包括:-Sterilizationprocess滅菌過程-Asepticfillingprocess無菌填充過程-Sterilepackagingsealingprocess無菌包裝封口過程-Lyophilizationprocess冷凍乾燥過程-Heattreatingprocess熱處理過程-Platingprocess電鍍過程-Plasticinjectionmoldingprocesses注塑過程-Polymerizationprocess聚合過程-Soldering/WeldingProcess焊接過程-PaintingProcess噴塗過程-HighFrequencySolderingProcess高頻焊接過程-TargetVacuumProcess真空處理過程

-

。。。。。。1367.5生產和服務提供的控制確認應包括下列方面:-過程參數的準確性和允差,包括使用的設備的檢定,-對操作員的技能,能力和知識要求,-對特殊的環境參數控制的適宜性,-員工,過程和設備的認可記錄的保管,-過程結果的適當性.IQ—OQ—PQ1377.5生產和服務提供的控制

用於生產和服務提供過程的電腦軟體確認

建立確認規程

首次使用和變更後做確認

確認和再確認應基於軟體使用的風險1387.5生產和服務提供的控制7.5.7滅菌及無菌屏障系統過程確認的專用要求

組織應建立滅菌及無菌屏障系統過程確認的程式檔

在應用或變更滅菌及無菌屏障系統過程之前，應進行確認

確認過程的結果和結論的記錄應予保持包裝確認：

ENISO11607-1:2009Packagingforterminallysterilizedmedicaldevices-Part1:Requirementsformaterials,sterilebarriersystemsandpackagingsystems

ENISO11607-2:2006Packagingforterminallysterilizedmedicaldevices-Part2:Validationrequirementsforforming,sealingandassemblyprocesses139

滅菌確認和滅菌控制的歐洲協調標準:

ENISO11135-1:2007Sterilizationofhealthcareproducts-Ethyleneoxide-Part1:Requirementsfordevelopment,validationandroutinecontrolofasterilizationprocessformedicaldevices

ENISO11137-1:2006/A1:2013Sterilizationofhealthcareproducts–Part1RequirementsforDevelopment,ValidationandRoutineControlofaSterilizationProcessforMedicalDevices

ENISO11137-2:2013Sterilizationofhealthcareproducts–Part2EstablishingtheSterilizationDose

ENISO17665-1:2006SterilizationofHealthCareProducts-MoistHeat-Part1RequirementsfortheDevelopment,ValidationandRoutineControlofaSterilizationProcessforMedicalDevices140

相關的國際標準:ISO13408-1:2011/A1:2013AsepticProcessingofHealthCareProducts-Part1:GeneralRequirements

ISO13408-2:2011AsepticProcessingofHealthCareProducts-Part2:FiltrationISO13408-3:2011AsepticProcessingofHealthCareProducts-Part3:LyophilizationISO13408-4:2011AsepticProcessingofHealthCareProducts-Part5:Asepticprocessingofhealthcareproducts--Part4:Clean-in-placetechnologiesISO13408-5:2011Asepticprocessingofhealthcareproducts-Part5:SterilizationinplaceISO13408-6:2011Asepticprocessingofhealthcareproducts-Part6:Isolatorsystems

141EN13824:2004SterilizationofMedicalDevices-AsepticProcessingofLiquidMedicalDevices-RequirementsENISO14937:2009Sterilizationofhealthcareproducts--Generalrequirementsforcharacterizationofasterilizingagentandthedevelopment,validationandroutinecontrolofasterilizationprocessformedicaldevices7.5生產和服務提供的控制7.5.8產品標識

應對產品標識和識別產品建立檔化程式

在產品的生產、貯存、安裝和服務的全過程中保持產品狀態的標識

確保核對總和試驗（或在授權讓步下放行）的產品才能被發貨、使用或安裝。

如果法規要求，組織應建立系統來賦予醫療器械唯一識別碼

應建立檔化程式，以確保返回組織按規定要求進行再處理的醫療器械均能被識別，且在任一時刻均能與正常生產的產品區分開來合格品142不合格品7.5生產和服務提供的控制7.5.9可追溯性

應建立可追溯性的程式檔。該程式應規定產品可追溯性的範圍、程度和所要求的記錄，以符合相關法規要求。

植入性醫療器械的專用要求

追溯性記錄應包括影響醫療器械安全性和性能的元件資訊、原材料資訊、工作環境條件

應要求分銷商或銷售商保持銷售記錄，以便進行追溯性檢查

應記錄並保持運輸包裝上收貨人的名稱和地址1437.5生產和服務提供的控制7.5.10顧客財產組織應愛護在組織控制下或組織使用的顧客財產。組織應識別、驗證、保護和維護供其使用或構成產品一部分的顧客財產。若顧客財產發生丟失、損壞或發現不適用的情況時，應報告顧客，並保持記錄。顧客財產,如:-產品中使用的成分或組成,-用於修理,維護或升級的產品,-用於進一步加工的成品

(如包裝,滅菌,或測試用的包裝材料),-以顧客名義提供的服務

(如將顧客財產運送到協力廠商)-顧客智慧財產權

(包括規範,圖樣和所有者信息)-保密的健康資訊

(如臨床資料中涉及的個人資料)1447.5生產和服務提供的控制7.5.11產品防護

在加工、貯存、處置和銷售過程，組織應針對產品的符合性的防護建立程式檔。

當產品暴露在預期的環境中，應保護產品免於改變、污染或損壞。可採取如下方法

設計合適的包裝和運輸容器

如果單靠包裝不能起到防護作用時，書面告知特定的要求

特殊的貯存條件應予以控制並記錄1457.6監視和測量裝置的控制

計量器具、檢測設備、標準品、校正品

建立程式和作業指導書

建立相關設備台帳/清單

編制檢定/校準/標定計劃

按計劃送檢/校準/標定並保存證書和記錄

對結果進行評價，判斷是否適用。如果不適用的，應對以往測量結果的有效性進行評價

狀態標識1467.6監視和測量裝置的控制

監視和測量時所使用的電腦軟體的確認應形成程式檔，這類軟體應在初次使用前進行確認，

適當時，軟體或其應用變更後也應進行確認

軟體確認和再確認的方法和活動，應與軟體使用的風險相當，並包括對產品規範符合性的影響1477.6監視和測量裝置的控制下列測量儀器不需要進行校正:

與產品生產或質控控制無直接或間接關係的，如滅火器或自動噴水系統的壓力錶

業務管理用的儀器,如控制工作時間的鐘錶,管理操作員舒適程度的溫度調節裝置;148a)b)證實產品的符合性確保品質管制體系的符合性c)保持品質管制體系的有效性1498.2.1反饋-對顧客和使用者進行調查,-對產品的回饋,-顧客要求和合同資訊,-市場的需求,-行政機關的諮詢,-服務資料,-競爭者的資訊.對是否滿足顧客要求的有關資訊進行收集和監視

應建立程式檔，以便可以從生產和生產後活動收集資訊

收集的資訊應作為風險管理的輸入，以及產品實現或改進過程

如國家或地方法規要求組織從生產後階段獲取經驗，對經驗的評審應構成回饋系統的一部分1508.2.1反饋

EuropeanVigilanceSystem歐洲的警戒系統MEDDEV2.12-1REV8-Guidelinesonamedicaldevicesvigilancesystemhttp://ec.europa.eu/enterprise/medical_devices/meddev/151警戒系統-定義•describetheEuropeansystemforthenotificationandevaluationofINCIDENTsandFIELDSAFETYCORRECTIVEACTIONS(FSCA)involvingMEDICALDEVICEs,knownastheMedicalDeviceVigilanceSystem.152警戒系統-目的•improvetheprotectionofhealthandsafetyofpatients,USERsandothersbyreducingthelikelihoodofreoccurrenceoftheINCIDENTelsewhere.153警戒系統-適用範圍

地點：歐盟，瑞士和土耳其範圍內的銷售和使用

對象：i.帶CE標識的產品ii.不帶CE標識，但在指令範圍內（如客戶定制器械）iii.不帶CE標識，但在採取糾正措施時可能會涉及到的產品（如聯用器械）154事故（incident）同時滿足以下3個條件1.已經發生了某個事件

性能不達標

未預期的副作用或不良反應

器械損壞

標籤、說明書及宣傳材料內容的不正確155事故（incident）同時滿足以下3個條件2.是由於器械的原因導致的3.導致或可能導致死亡，或對健康的嚴重傷害

危及生命

殘廢或永久喪失某些功能

需要藥物或手術治療

。。。。。。156警戒系統不需要作為INCEDENT報告的情況

在使用前能被發現的產品缺陷，例如

無菌包裝破損

陰道擴張器把手斷裂，導致無法使用

由於病人的原因，例如

未遵醫囑，導致植入的骨板斷裂

腎衰竭的病人接受透析治療後死亡，經調查，透析過程一切正常157警戒系統不需要作為INCEDENT報告的情況

器械故障，但保護機制正常，例如

輸液泵應故障停止工作，但有適當的警報

接受射線治療時，劑量控制系統失效，治療自動停止，病人未接受過量劑量

說明書已標注的副作用或不良反應158警戒系統流程發生事故，製造商或歐代接到當地政府的投訴製造商進行事故調查如果滿足事故的定義，出具初始調查報告如果不滿足事故的定義，出具調查報告，要包括合理解釋製造商執行FSCA，並出具最終調查報告當地政府在收到製造商的最終調查報告後，決定是否執行保護條款159159FSCA-定義

製造商採取的行動，來降低已投放於市場並被使用的產品所帶來的死亡/嚴重不良反應的風險。並且製造商或歐代應將行動以“FIELDSAFETYNOTICE”形式通知和通報給使用者160FSCA-內容

產品召回

產品修改、翻新

產品更換

使用建議（已植入的產品）161警戒系統

趨勢分析報告(TRENDREPORT)

已報告的事故

不需要報告的事件

定期總結報告（PERIODICSUMMARYREPORTING）

發生事故並出具了初始報告後，可以出具定期總結報告，條件是製造商獲得當地政府主管當局同意，並簽署協定162