第十章 内分泌课件

第十章内分泌第十章内分泌第一节概述

内分泌腺和内分泌细胞1、内分泌腺：与外分泌腺的区别：2、下丘脑和中枢系统内一些核团3、胰腺、胃肠道内的内分泌细胞4、胸腺、肾、胎盘心血管内分泌功能的细胞一、内分泌的含义：（一）内分泌系统：第十章内分泌血液循环或扩散合成分泌靶细胞

定义：通过血液循环或扩散作用靶细胞P3521、内分泌（远距分泌）2、旁分泌：通过细胞间液扩散3、神经分泌：神经递质4、神经内分泌：神经细胞分泌的激素5、自身分泌：对自身起作用

（二）内分泌：第十章内分泌血液循环内分泌神经内分泌神经分泌旁分泌靶细胞细胞间的信息传递第十章内分泌二、激素（一）激素的概念：（二）一般特性：1、特异性：一般无种间特异性2、只调节生理反应速度，不能发动新的反应，“信使”3、高效性4、激素间的相互作用协同作用：颉抗作用允许作用5、分泌速率表现间断性和周期性6、通过代谢在肝脏或靶细胞内失活或排泄

第十章内分泌（三）激素的分类1、含氮激素：1）肽类和蛋白质激素

2）胺类和氨基酸衍生物类激素2、类固醇（甾体）激素3、脂肪酸衍生物类激素：前列腺素（四）作用机制（与受体分布有关）1、含氮类激素的作用机制第二信使学说第十章内分泌激素+膜受体激素-受体复合物G蛋白腺苷酸环化酶激活ATPcAMP蛋白磷酸化2、类固醇类激素的作用机制基因调节学说激素+胞浆受体激素胞浆受体复合物激素-核受体复合物作用基因组诱导新蛋白生成第十章内分泌第十章内分泌三、激素分泌的调节1、神经调节：1）直接神经调节，如：神经垂体、肾上腺髓质、胃肠道内分泌细胞

2）间接神经调节（神经-体液调节）：下丘脑释放各种释放激素——腺垂体分泌各种促激素——内分泌腺分泌2、体液调节

1）激素反馈调节：激素分泌、发挥作用后对自身分泌的反馈控制长反馈：靶腺激素对促垂体激素和垂体促激素的反馈控制短反馈：垂体促激素对促垂体激素的反馈控制超短反馈：垂体门脉血中促垂体激素对自身的反馈控制第十章内分泌第十章内分泌2、代谢物的反馈调节：激素引起体内代谢产生代谢物对激素分泌的反馈影响如：胰岛β-细胞分泌胰岛素对血糖的调节甲状旁腺素、降钙素对血钙的调节第二节下丘脑的内分泌功能一、下丘脑和垂体的结构和机能联系（一）下丘脑前区（视上区）：视交叉上核、视上核、视旁核中区（结节区）：正中隆起、弓状核、腹内侧核后区（乳头区）：背内侧核、乳头体神经内分泌大细胞：分泌催产素、加压素（下丘脑-垂体束）神经内分泌小细胞：释放促垂体激素（垂体门脉循环）第十章内分泌视交叉结节区视上区乳头区第十章内分泌（二）垂体

腺垂体（前叶）嗜酸性细胞：蛋白质激素（GH、催乳素）嗜碱性细胞：糖蛋白激素（促卵泡素、黄体生成素、促甲状腺激素）嫌色细胞：肽类激素神经垂体：加压素、催产素（后叶）（三）下丘脑与垂体的机能联系1、下丘脑-垂体束：神经内分泌大细胞的轴突形成2、结节-漏斗束：神经内分泌小细胞的轴突形成终止于正中隆起的初级毛细血管丛下丘脑-垂体门脉系统：正中隆起——腺垂体3、下丘脑多突室管膜细胞第十章内分泌第十章内分泌第十章内分泌二、下丘脑分泌的激素及其生理作用（一）下丘脑促垂体区分泌的激素（9种）

“下丘脑调节性多肽”1、促肾上腺激素释放激素（CRH）作用：促进LPH、ACTH的合成和释放2、促甲状腺激素释放激素（TRH）作用：促进TSH的合成和释放

GH和催乳素3、促性腺激素释放激素（GnRH）调节FSH和LH的合成和分泌4、生长激素释放激素（GHRH）：促进GH的分泌5、生长抑素（GRIH）：抑制GH、胰岛素、胰高血糖素分泌

FSH、LH、TSH、ACTH等第十章内分泌6、催乳激素释放激素（PRH）7、催乳激素释放抑制激素（PRIH）8、促黑素细胞激素释放激素（MRH）9、促黑素细胞激素释放抑制激素（MRIH）第十章内分泌

内分泌生长抑素GIH细胞细胞TSHLHFSH促甲状腺激素释放激TRH促性腺激素释放激素GnRH生长激素释放激素GHRH促肾上腺皮质激素释放激素CRH催乳素释放因子催乳素释放抑制因子促黑素细胞激素释放因子促黑素细胞激素释放抑制因子++细胞+_GH细胞细胞+ACTH甲状腺T3T4性腺肾上腺皮质细胞黑素细胞靶腺促脂解素PRLMSHLPH第十章内分泌（二）激素分泌的调节1、神经递质

*肽类物质：阿片肽、神经降压素、P物质、CCK等对下丘脑调节肽的释放起调节作用。如脑啡肽或内啡肽可以促进TRH、GnRH分泌，抑制CRH、GHRH的分泌。

*单胺类物质

TRHGnRHGHRHCRHPRFNE↑↑↑↓↓DA↓↓（-）↑↓↓

5-HT↓↓↑↑↑第十章内分泌2、反馈调节下丘脑-腺垂体-靶腺间的反馈调节有3种形式1）长环反馈：2）短环反馈：3）超短环反馈：第十章内分泌第十章内分泌第三节、脑垂体的内分泌一、神经垂体

1、血管升压素（vasopressin,VP）或抗利尿激素（antidiuretichormone,ADH）

2、催产素（oxytocin,OXT）（一）合成、运输、分泌

3、8位不同

VP：视上核

OXT：室旁核第十章内分泌第十章内分泌1、VP：1）调节血液渗透压、血容量、血压通过抗利尿作用实现

2）血管平滑肌收缩，血压升高2、OXT催产素：1）促进子宫收缩

2）促进乳的排出

3）提高学习记忆、产生母性行为（二）生理功能第十章内分泌（三）分泌的调节1、中枢调节：神经递质乙腺胆碱——

VP;OXT(+)

去甲肾上腺素——

α（+）；β（-）血管紧张素Ⅱ——VP(+)2、外周调节：

1）ADH（VP）：血浆晶体渗透压和循环血量的调节

2）OXT：子宫颈、阴道、乳房的刺激第十章内分泌神经内分泌反射第十章内分泌（一）腺垂体分泌的激素（8种）

1、生长素（humangrowthhormone,hGH）。胰岛素样生长因子（insulin-likegrowthfactor,IGF）

2、催乳素（prolactin,PRL）

3、促黑激素（melanophorestimulatinghormone,MSH）

4、促甲状腺激素（thyroid-stimulatinghormone,TSH）

5、促肾上腺皮质激素（adrenoeorticotropichormone,ACTH）

6、促卵泡激素（folliclestmulatinghormone,FSH）

7、黄体生成素（luteinizinghormone,LH）

8、促脂解素（lipotropin,LPH）

肽类：ACTH、MSH、LPH

糖蛋白类：FSH、LH、TSH

蛋白类：GH、PRL二、腺垂体第十章内分泌1、GH：1）促生长：生长素介质参与IGF-Ⅰ，IGF-Ⅱ2）物质代谢：加强蛋白质合成、促进脂肪分解、抑制葡萄糖利用、血糖升高2、TSH：（1）促进甲状腺细胞的生长、激素的合成和释放；（2）促免疫（3）促进脂肪组织脂肪的分解3、促性腺激素

1）FSH：雌——卵泡生长发育、卵泡液分泌雄——精子的生成，在睾酮、LH作用下精子成熟

2）LH：雌——与FSH促进雌激素的合成和卵泡成熟、排卵、黄体生成雄——促进雄激素的合成（一）生理功能第十章内分泌4.促肾上腺皮质激素(ACTH)促进肾上腺皮质的增生和肾上腺皮质激素（皮质醇、皮质酮、皮质固醇等）的合成与释放；促进脂肪的分解，释放脂肪酸至血液，并运输至其他组织；促进胰腺胰岛素的分泌；促进皮肤黑素细胞黑色素的扩散与沉淀，使皮肤变黑；促进肝脏类固醇激素的代谢与分解。第十章内分泌6、促黑素（MSH）：促进黑素的生成和扩散5、PRL：1）乳腺发育、发动维持泌乳

2）性腺发育、水盐代谢

3）黄体分泌

4）生长作用，前列腺和精囊腺的发育肤色的控制对于低等脊椎动物的作用是促进和黑素效应细胞内黑素颗粒的散开和虹膜效应细胞内反射小板的集中，使皮肤色彩变暗。其生物学意义是使动物的肤色与明暗环境相适应，便于隐蔽。在哺乳类动物，MSH主要作用于皮肤、毛发、眼睛虹膜和视网膜色素层、以及软脑膜等处的黑素细胞，是酪氨酸酶的火星增强，促进黑色素的分泌。调节神经内分泌功能，如生长激素、醛固酮、CRF、胰岛素、LH的分泌（中枢内。在外周则促进）。第十章内分泌调节心血管功能：静脉注射可以升高平均动脉压，心跳加快，颈动脉和脑的血流量增加。与动物的行为有关（诱发性行为与睡眠）具有神经营养作用促进胚胎期神经组织的分化与发育成熟，维持成年动物神经细胞的生存及对受伤神经的再生或修复也具有重要作用，调节免疫功能是神经免疫调节的关键性物质。它既可以抑制也可以改善免疫功能，虽机体所处的状态不同而发挥不同的作用，由此维持机体免疫功能的相对稳定。抗炎症作用

α-MSH对于各种炎症都具有很强的抑制作用，可以改变急性炎症、败血症、败血症休克等的临床表现和病理过程。退热作用可以使内毒素、IL-1、IL-6、TNF-α等引起的发热减退，但不参与正常的体温调节。第十章内分泌（二）分泌的调节1、下丘脑的调控

1）下丘脑促垂体区释放激素和释放抑制激素的作用

2）神经肽、神经递质和神经调制物的作用

3）其他中枢部位、外周感受器的作用2、反馈调节：1）靶腺激素直接和间接作用

2）代谢产物的反馈调节如：低血糖和AA、脂肪酸浓度升高促进GH的分泌7、促脂解素（LPH）：促进脂肪组织分解第十章内分泌环境刺激应激SSGRHGH组织IGF-Ⅰ第十章内分泌第三节甲状腺一、甲状腺激素：甲状腺素T4T3（一）合成：原料：碘和酪氨酸过程：1、腺泡聚碘：“碘泵”，钠-钾-ATP酶供能哇巴因、ClO4-、SCN-阻断2、碘的氧化：过氧化物酶氧化为活性碘3、酪氨酸碘化：活性碘与甲状腺球蛋白分子结合过程4、碘化酪氨酸的偶合：形成T4和T3T3/T4=1:4（二）分泌、转运和代谢1、分泌：1）吞饮形成吞噬体2）溶酶体水解，释放T4、T32、转运：结合态、游离态（微量）

T4:T3=20:1以T3形式发挥作用3、代谢：半衰期长，脱碘、脱氨、脱羧、与葡萄糖醛酸和硫酸结合失活第十章内分泌第十章内分泌甲状腺激素的合成及代谢TPO:甲状腺过氧化物酶，存在于滤泡上皮许多膜性结构中。如：核膜、粗面内质网、高尔基复合体、细胞顶缘微绒毛。作用是使碘活化、酪氨酸碘化和促进耦联（碘化酪氨酸藕联形成甲状腺素）作用。第十章内分泌第十章内分泌二、生理作用（一）对代谢的作用：1、氧化产热作用2、对糖、脂肪和蛋白质代谢的影响1）糖：一方面促进吸收、肝糖元分解——升血糖一方面促进利用——降血糖与剂量有关2）脂肪：分解作用大于合成作用3）蛋白质：小剂量促进合成，大剂量促进分解3、对水和电解质的影响：

1）维持毛细血管正常通透性，缺乏时——黏液性水肿

2）加速骨溶解，Ca、P排出，K+释放和排出4、对维生素作用：甲亢时，出现维生素B、C、A、D、E缺乏症第十章内分泌（二）对生长发育：促进器官、组织分化、生长发育成熟对GH有“允许作用”

GH：促进组织生长如：蝌蚪（三）对神经系统的作用早期缺乏——呆小症成年缺乏——

亢进——（四）对生殖和泌乳1、生殖：1）影响胚泡附植

2）影响性腺发育、副性征出现

3）影响发情、排卵和受孕以及生精过程2、泌乳：促进作用（五）其它器官：对心血管、消化系统有促进作用第十章内分泌三、功能调节1、下丘脑-垂体-甲状腺轴的作用反馈作用：血中T4、T3水平抑制

TSH、TRH的释放自身反馈调节：小剂量增强对TSH

的敏感性大剂量负反馈作用TRH腺垂体分泌TSH甲状腺分泌T4、T3第十章内分泌2、碘对甲状腺功能的影响缺碘甲状腺激素合成不足，代偿性甲状腺增生过量，碘化和偶合受抑制3、其它因素1）寒冷刺激——TRH分泌增加2）高热或应激——TSH减少3）交感神经和儿茶酚胺激素T3、T4增加4）雌激素促进5）GH反作用6）糖皮质激素抑制TRH分泌第十章内分泌第四节调节钙代谢的激素甲状旁腺激素、降钙素、1、25-二羟胆钙化醇一、甲状旁腺素（PTH）（一）合成和分泌：主细胞合成，由血钙水平决定，血钙低时合成、分泌增加（二）生理作用：升血钙，血磷降低1、对骨作用：促进骨组织溶解2、对肾脏作用：促进钙的重吸收和尿磷的排出激活1ａ-羟化酶，25-羟胆钙化醇—1、25-二羟胆钙化醇3、对肠道的作用：间接作用第十章内分泌二、降钙素（CT）甲状腺C细胞（滤泡旁细胞）生理作用：降低血钙和血鳞1、对骨作用：降低骨溶解过程；促进成骨过程，骨中钙盐的沉积2、对肾脏：抑制钙、磷的重吸收和25-羟胆钙化醇的转化，间接抑制肠道对钙的重吸收三、1、25-二羟胆钙化醇（VD的激素形式）（一）生成：皮肤中7-脱氢胆固醇胆钙化醇（VD3）肝脏25-羟胆钙化醇（VD）肾脏1、25-二羟胆钙化醇第十章内分泌（二）生理作用1、对肠的作用：促进对Ca、P的吸收原因：2、对骨的作用：促进骨质溶解，控制骨的生成和钙化3、对肾脏作用：四、PTH、CT、1、25-二羟胆钙化醇分泌的调节1、血钙浓度血钙PTHCT（+）（-）血钙PTHCT（-）（+）低血钙时，血中1、25-二羟胆钙化醇增加第十章内分泌第十章内分泌1α-羟化酶Ca++排泄PO43-重吸收胃泌素胰高血糖素高血磷、儿茶酚胺、PGE2PGF2α肝胰泌素低血钙、低血磷、PTH催乳素、生长激素第十章内分泌2、血磷浓度：血磷升高，血钙降低，间接影响PTH和CT3、三者的相互作用三者与血钙浓度形成反馈调节1、25-二羟胆钙化醇与PTH负反馈关系高血钙与CT正相关低血钙与PTH反相关

第五节胰岛一、胰岛的结构特点胰岛细胞分类：A细胞20%——胰高血糖素B细胞70%——胰岛素D细胞4-5%——生长抑素

F细胞1-3%——胰多肽血液和神经供应：第十章内分泌二、胰岛激素生长抑素和胰多肽旁分泌局部调节（一）胰岛素：51个AA，A、B链构成（P349）促进合成、储存“储存激素”1、调节糖代谢：降血糖促进糖元生成，降低糖元分解，增强组织摄取和利用2、调节脂肪代谢：促进脂肪储存、抑制脂肪分解和酮体生成（血脂）3、调节蛋白质代谢：促进蛋白质的合成和储存，抑制组织蛋白的分解（与GH共同促生长）

“补钾”（二）胰高血糖素：29个AA，直链多肽促进三大营养物质分解“动员激素”1、糖：促进糖元分解和糖异生，血糖浓度升高2、脂肪：促进脂肪分解，增加血中游离脂肪酸的浓度第十章内分泌3、蛋白质：促进分解、抑制合成，促进肝脏尿素的合成强心、增加心率升压作用，促进胰岛素、GH、PTH、CT和肾上腺皮质激素的分泌（三）生长抑素和胰多肽1、生长抑素：抑制胰岛素、胰高血糖素的分泌抑制促进其分泌的因素2、胰多肽：抑制胃肠道的消化功能促进肝糖元分解三、胰岛素功能的调节1、血糖浓度血糖升高胰岛素分泌增加胰高血糖素减少血中AA、脂肪酸、酮体增加促进胰岛素分泌AA增加也促进胰高血糖素的分泌第十章内分泌2、神经系统的作用中枢下丘脑腹内侧核抑制胰岛素分泌植物性神经迷走神经：M受体促进胰岛素分泌

M受体抑制胰高血糖素分泌交感神经：受体抑制二者分泌受体促进二者分泌3、激素作用：1）多种胃肠激素促进胰岛素分泌，也促进胰高血糖素分泌（除促胰液素）2）GH、皮质激素、孕酮、雌激素促进胰岛素分泌；肾上腺素抑制胰岛素分泌4、胰岛内激素间的相互作用第十章内分泌第十章内分泌第六节肾上腺一、肾上腺的组织结构皮质球状带：盐皮质激素（醛固酮），水盐代谢束状带：糖皮质激素（皮质醇），糖代谢网状带：少量性激素，髓质肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）第十章内分泌球状带盐皮质激素（醛固酮脱氢皮质酮）作用与分泌调节见泌尿一章束状带糖皮质激素：皮质醇皮质酮网状带分泌性激素：少量雄激素和雌激素髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素和去甲肾上腺素交感神经节细胞第十章内分泌二、肾上腺皮质激素合成：以胆固醇为原料合成，为类固醇类激素球状带束状带网状带11,12羟化酶18甲基氧化酶11,17,21羟化酶11,17,21羟化酶17,20裂解酶孕希醇酮17a-羟孕烯醇酮脱氢异雄酮雄烷二醇胆固醇孕酮皮质酮醛固酮17a-羟孕酮11=脱氧皮质醇皮质醇雄烯二酮雄酮睾酮雌二醇第十章内分泌第十章内分泌1、盐皮质激素：醛固酮、脱氧皮质酮生理作用：调节水盐代谢

1）保钠排钾

2）促进大肠重吸收钠，减少汗腺、唾液腺对钠的分泌2、糖皮质激素：皮质醇、皮质酮

1）对物质代谢的影响糖：促进糖异生、抑制组织细胞对葡萄糖的利用，血糖浓度升高蛋白质：抑制合成、加速分解造成负氮平衡脂肪：动员脂肪分解，血中FFA增加第十章内分泌2）对器官组织的作用心血管系统：维持紧张性、正常活动；对升压物质的

“允许作用”血细胞：促进骨髓合成胃肠道：神经系统：增强神经系统的兴奋性3）参与应激反应：动员能量对不良环境的适应应激反应：当动物受到一系列非特异性刺激（如创伤、手术饥饿、疼痛、缺氧、寒冷和惊恐等）时，血液中ACTH和糖皮质激素含量立即升高，以提高机体的耐受性和防御能力的一系列反应。应急反应：机体在处于运动、低血糖、低血压、寒冷以及各种精神紧张状态时，通过传入神经到达延髓网状结构、下丘脑、大脑皮层，进而调节交感神经系统-肾上腺髓质反应，Cannon称之为应急反应。目的是提高机体的警觉性和应变能力。刺激呼吸、竖毛、扩瞳孔第十章内分泌4）抗炎和抗免疫作用（降低血管的通透性，减少渗出，消除肿胀；稳定溶酶体膜，组织蛋白水解酶的释放，抑制炎症的发展；抑制多种致炎因子的形成。）（大量皮质醇可以使淋巴结、胸腺萎缩；血液是中性白细胞增多，嗜酸性白细胞减少；降低巨噬细胞的吞噬功能，并使B淋巴细胞的数量减少。)5）对其它激素的“允许作用”6）对某些器官组织的作用对垂体：负反馈抑制ACTH分泌；对胃粘膜：刺激胃酸、胃蛋白酶的合成，利于胃粘膜的更新。但长期使用会导致胃溃疡；第十章内分泌3、性激素对肺脏：加速肺脏的成熟，利于肺泡表面活性物质生成；对心血管：提高其对去甲肾上腺素的反应性；使味觉和嗅觉的灵敏性降低；有一定的促进肾脏保钠排钾的作用；对于骨骼则抑制骨成骨细胞的活动而增强破骨细胞的活动，抑制肠道和肾小管对于钙的吸收。对结缔组织：抑制成纤维母细胞的生长，使胶原纤维和基质粘多糖合成减少，从而抑制结缔组织的生长；）第十章内分泌1）糖皮质激素：应激下，大量分泌下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴控制

CRF——ACTH——束状带分泌加压素促进ACTH分泌；褪黑素抑制CRF分泌自身反馈调节2）盐皮质激素肾素-血管紧张素-醛固酮系统系统作用血钾作用ACTH作用心钠素抑制分泌；前列腺素、

-促脂解素促进分泌分泌的调节下丘脑脑垂体肾上腺皮质CRH+ACTH+皮质激素负反馈负反馈应激+第十章内分泌二、肾上腺髓质激素儿茶酚胺类激素：多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素合成过程：以酪氨酸为原料，嗜铬细胞合成分泌释放：嗜铬细胞释放（交感节前纤维）；交感神经-肾上腺髓质系统第十章内分泌肾上腺髓质激素的合成第十章内分泌第十章