《中药制药工艺与设计》课件-11-2

第二节压片方法、设备和工艺过程（一）湿法制粒压片工艺一、颗粒压片法1.压片室应单独设置，需能够防止粉尘污染且便于清扫。2.压片车间应属于控制区。3.压片机应安装于单独的房间（隔间），以防止交叉污染。若同一批号大量生产时，可以在一个房间（隔间）内安置两部甚至多部压片机生产同一批片剂。一、颗粒压片法4.压片房间可放置试验设备，如：天平、硬度仪、崩解仪等，但压片机一般位于中间，以利于操作和维修。5.压片车间应严格重视生产环境和生产房间的卫生，应对生产车间的天棚、四壁、门窗等进行清扫以达到无尘。室内应用75%乙醇液喷雾灭菌。旋转式压片机示意图1.加料斗；2.旋转盘；3.上压轮；4.上冲；5.中模；6.下冲；7.下压轮；8.片重调节器；9.栅式加料器；10.下冲下行轨道；11.重量控制用凸轮；12.上冲上行轨道；13.下冲上行轨道一、颗粒压片法生产准备原辅料的前处理黏合剂的制备混合制软材制粒干燥、整粒与总混压片清场湿法制粒压片是在原料、辅料中加入黏合剂、润湿剂，再制粒压片的方法。此法制成的颗粒经过表面润湿，表面性质好，外形美观，耐磨性较强，压缩成型性好，是目前应用最广泛的一种制片方法。一、颗粒压片法优点能有效提高含有对湿、热敏感的成分的中药制剂产品的质量，且可缩短工时。制备过程可不用或仅用少量黏合剂，较湿法制粒压片节省辅料和成本。缺点但干法制粒难以将不同性质的中药物料均制成符合压片特定要求的颗粒，特别是含有大量的植物纤维的中药原材料，所以在应用上受到较大限制。（二）干法制粒压片工艺干法制粒压片系指不用润湿剂或液态黏合剂而制备颗粒进行压片的方法。常用的制粒方法分为滚压法和重压法。一、颗粒压片法二、粉末直接压片法优点粉末直接压片缩短了工艺过程，简化了设备，有利于自动化连续生产，适用于热敏性药物。粉末直接压片所得产品的崩解、溶出较快。缺点粉末直接压片对辅料粉体学性质要求较高，因此在中药片剂的生产中尚未广泛应用。粉末直接压片法系指将药物粉末与适宜的辅料混匀后，不经制颗粒而直接压片的方法。（一）影响片剂成型和质量的因素三、影响片剂成型和质量的因素一是增加干燥物料的可塑性，降低其弹性；二是改变压实的程度；三是有利于形成固体桥三者的关系既矛盾又统一，共同决定了片剂的成型性和质量压力对片剂的影响主要表现在压力的大小、压力的加压时间优良的片剂原辅料应具有良好的可压性、熔点、粒度、亲水性原辅料的影响压力的影响水分的影响黏合剂、崩解剂、润滑剂的影响在压片过程中为控制片剂的质量，需对影响片剂成型的因素进行全方位的分析和质量控制。（二）片剂生产质量控制要点与参数工序控制要点控制项目一般参数频次生产前检查生产设施运转正常运转每批消毒设备75%乙醇每批车间室内75%乙醇每批粉碎原辅料异物、细度≥100目每批特殊原辅料（淀粉）异物、细度100～120目的振动筛每批配料投料品种数量双人操作每批黏合剂的制备（淀粉）水温混合水温40～50℃1次/班冲浆水温沸水1次/班浓度黏合剂30%淀粉浆1次/班混合混合机时间15～30min1次/班制软材含水量粘度握之成团，压之即散1次/班制粒筛网筛网选择一般片重≤0.3g，16～20目筛网；片重＞0.3g，10～13目筛网1次/班筛网的消毒蒸馏水清洗后再放入75%的乙醇中浸泡15～30min1次/班筛网的更换颗粒有条块状1次/班烘干烘箱物料厚度≤2.5cm1次/班温度≤60℃1次/班物料翻动间隔30～60min含水量≤3%，防止“假干”1次/班压片压片室压强正压1次/班温度室内温度18～26℃1次/班湿度相对湿度45％～65％1次/班素片片重差异按规程间隔20min硬度、片重按规程间隔15min崩解时限按规程1次/班外观按规程随时含量水分按规程每批三、影响片剂成型和质量的因素片剂生产质量控制要点与参数

原因解决方案1颗粒粗细不均①严控粉碎和制粒工艺环节；②筛除多余细粉

2颗粒流动性不佳①严控制粒工艺环节；②添加助流剂

3颗粒外形不佳①严控制粒工艺环节；②更换制粒机筛网；③更换整理剂筛网

4细粉过多黏附冲头①清洁冲头；②严控整理工艺环节

5旋转压片机故障①检查旋转压片机是否有安装问题；②更换问题构件

6压片机转速参数不合理降低转速

（三）片剂压片常见质量问题与解决方案1.片重差异不合格片重差异不合格，是指片剂的重量差异超过了药典规定的限度。其产生的原因较多，与压片的工艺、设备的调试等均密切相关。三、影响片剂成型和质量的因素片重差异不合格产生的原因和解决方案

原因解决方案1颗粒的含水量不佳①严控干燥工艺环节；②调整干燥温度和时间

2中药细粉过多改变中药材原料处理工艺，如：增加粉碎度

3制粒工艺问题①严控制粒工艺环节，控制乙醇、黏合剂等加入量；②严控包装环节，防止素片在空气中久置

4压片机问题①检查旋转压片机是否有安装问题；②更换问题构件

5压片工艺问题增大压片压力

2.松片松片即硬度不合要求，具体检查方法可以是将片剂置中指和食指之间，用拇指轻轻加压就碎裂称松片。三、影响片剂成型和质量的因素松片产生的原因和解决方案

原因解决方案1颗粒的含水量不佳①严控干燥工艺环节；②调整干燥温度和时间2中药细粉过多改变中药材原料处理工艺，如：增加粉碎度3中药中油类成分多改变中药材原料处理工艺，如：加入吸收剂吸附油类4制粒工艺问题①严控制粒工艺环节，控制乙醇、黏合剂等加入量；②严控包装环节，防止素片在空气中久置5压片机问题①检查旋转压片机是否有安装问题；②更换问题构件6压片环境不佳压片室温度和湿度低容易使黏性差的药物裂片7压片工艺问题①严控压片工艺环节；②降低压片机转速，将多余空气排除；③降低压片压力3.裂片裂片是指片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层，称裂片。三、影响片剂成型和质量的因素裂片产生的原因和解决方案

原因解决方案1颗粒的含水量不佳①严控干燥工艺环节；②调整干燥温度和时间

2压片环境湿度过高降低压片室湿度，防止因湿度高使含浸膏的药物黏冲

3压片环境温度过高降低压片室温度，防止因温度高使药物黏冲

4润滑剂使用不当增加润滑剂用量或改善分布不均匀问题

5黏合剂使用不当降低黏合剂用量

6压片机问题①检查旋转压片机是否有安装问题；②更换问题构件4.黏冲黏冲是指压片时，冲头和模圈上常有细粉黏着，使片剂表面不光、不平或有凹痕。冲头上刻有文字或横线者尤易发生黏冲现象。三、影响片剂成型和质量的因素黏冲产生的原因和解决方案

原因解决方案1中药浸膏导致颗粒过硬加入润滑剂

2润滑剂混合不均严控混合工艺环节

3辅料过筛不够淀粉类辅料应进行100～120目的振动筛筛分

4中药药材含油脂类成分加入吸附剂吸附后进行混合制粒

5压片机清洗不合格擦去机器上的油污

5.变色或表面斑点中药片剂容易出现素片的颜色发生改变和表面出现斑点的现象。三、影响片剂成型和质量的因素变色或表面斑点产生的原因和解决方案

原因解决方案1浸膏吸湿性太强加5%～15%的玉米朊乙醇溶液、聚乙烯醇溶液喷雾或混匀于浸膏颗粒中，降低物料吸水性

2干浸膏的分散性差加入适量辅料，如磷酸氢钙、干淀粉、糊精、活性炭等

3干浸膏中含水溶性杂质高优化提取、分离与纯化工艺，除去部分水溶性杂质

4原料药工艺不佳制剂中的中药细粉量控制在原药总量的10%～20%

6.引湿受潮引湿的原因多是由于浸膏中含有容易引湿的成分如糖、树胶、蛋白质、鞣酸、无机盐类等所引起的，因此包糖衣、薄膜衣，可大大减少引湿性，或者改进包装，选择防潮性好的包装材料。三、影响片剂成型和质量的因素引湿受潮产生的原因和解决方案

原因解决方案1黏合剂黏性过强①降低黏合浓度；②更换黏合剂

2黏合剂用量过多减少用量

3混合时间过长严控混合工艺环节

4干燥时间过长、温度过高①严控干燥工艺环节；②严控颗粒含水量检查

5干燥不充分①严控干燥工艺环节；②严控颗粒含水量检查

6崩解剂选择不当更换崩解性能更强的崩解剂7崩解剂使