药理学（第5版） 课件 36人工合成抗菌药

第三十六章人工合成抗菌药目录一二三喹诺酮类磺胺类甲氧苄啶和呋喃妥因掌握喹诺酮类药、磺胺类药、甲氧苄啶的抗菌作用，临床用途及不良反应。熟悉喹诺酮类药、磺胺类药、甲氧苄啶的抗菌机制。了解硝基呋喃类药物的临床用途。学会观察常用人工合成抗菌药的疗效和不良反应。具有人工合成抗菌药用药护理的基本能力。具有医学辩证思维，正确认识人工合成抗菌药的临床地位。学习目标知识目标能力目标素质目标第一节喹诺酮类第一代：萘啶酸，已淘汰第二代：吡哌酸，少用第三代：诺氟沙星第四代：莫西沙星

注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类(fluroquinolones)。分类上市时间抗菌谱第一代1962-1969部分G-菌第二代1969-1979G-菌(含铜绿假单胞菌）第三代1980-1996G-菌、G+菌、分枝杆菌军团菌、衣原体、支原体第四代1997-2003G-菌、G+菌、厌氧菌、分枝杆菌、军团菌、衣原体、支原体抗菌谱第一节喹诺酮类氟喹诺酮类药理学共同特性抗菌谱广细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性口服吸收良好，体内分布广，血浆蛋白结合率低，半衰期长，尿中浓度高不良反应少

口服吸收较好，血药浓度较高血浆蛋白结合率低体内分布广，尤骨、关节、前列腺主要经肝代谢，环丙沙星与氧氟沙星胆汁浓度高，药物分泌于乳汁中体内过程第一节喹诺酮类抗菌作用机制干扰细菌DNA复制

抑制DNA回旋酶：G-菌作用靶点与细菌DNA回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）的A亚单位结合，干扰酶的切割与连接功能，阻止DNA复制，达到杀菌作用。一般治疗浓度的喹诺酮类药对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢本类药物之间有交叉耐药性，但与其他抗菌药之间无交叉耐药性。第一节喹诺酮类用于敏感菌所致的泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、腹腔、胆道、盆腔、胃肠道、耳、皮肤和软组织感染等替代氯霉素作为伤寒、副伤的首选药。寒作为青霉素、头孢菌素等治疗全身感染的替代药临床用途第一节喹诺酮类1.胃肠道反应较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%）2.中枢神经系统兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（

0.5%）；可逆。可能是药物阻断了GABAA受体所致3.过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4.其他可能引起骨关节病（动物实验），儿童大剂量应用可致关节痛。孕妇、哺乳期避免用。跟腱炎、肝肾功能异常、心脏毒性、眼毒性不良反应环丙沙星致皮下出血环丙沙星致光敏性皮炎环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜第一节喹诺酮类1.不宜用于妊娠期妇女和骨骼未发育完全的儿童，哺乳妇应用时应停止哺乳2.有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史者（癫痫）不宜用3.肾功能减退者应用氧氟沙星、依诺沙星时需减量4.避免与抗酸药、含金属离子食物、药物同服。5.应在避免日光条件下保存。用药护理第一节喹诺酮类吡哌酸（PPA）对G-菌抗菌作用较强，对G+菌有一定作用，主要治疗尿路和肠道感染。诺氟沙星

在肾脏和前列腺中的药物浓度高主要用于G-菌所致肠道、泌尿生殖道感染。氧氟沙星（氟嗪酸）对G+、G-均有较强作用，对肺炎支原体、奈瑟菌病、厌氧菌及结核杆菌也有一定活性，胆汁中浓度高。环丙沙星（环丙氟哌酸）抗菌谱广，体外抗菌活性为目前所用喹诺酮类中最强。依诺沙星

口服完全，体内分布广，体内很少代谢，主要由肾脏排泄。培氟沙星

口服吸收良好，体内分布广泛，特别是在心肌中浓度高于血液浓度中1-4倍，也可以进入脑脊液及骨组织中，在肝脏中代谢，大多数以原型从肾脏排出。常用喹诺酮类药物第一节喹诺酮类左氧氟沙星临床用量为氧氟沙星的1/2，其水溶性大，易制成注射剂。对葡萄球菌、链球菌、厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌有较强的杀灭作用。不良反应低于氧氟沙星。氟罗沙星

长效，体内抗菌活性强，有光毒性不良反应。司帕沙星长效，广谱，光毒性。抗G+球菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体、支原体作用强。抗军团菌、G-菌同环丙沙星。常用喹诺酮类药物第一节喹诺酮类第二节磺胺类化学结构磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）SO2NHR1

R2HN磺胺药是1935年从偶氮染料中发现的一类合成抗菌药,其基本结构是对氨基苯磺酰胺，其对位氨基游离才有抗菌活性，磺酰胺基上的H原子被杂环取代则脂溶性增加，活性增强、作用时间延长用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2

10h）：磺胺异噁唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SMZ）

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ）

长效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）用于肠道感染的磺胺（难吸收）：柳氮磺吡啶（SASP）外用磺胺：磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）

磺胺类药物分类第二节磺胺类

敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、流感嗜血杆菌

次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、铜绿假单胞菌（SML、SD-Ag）、沙眼衣原体、疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体磺胺类药物属广谱抑菌药抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）第二节磺胺类

作用机制

抑制二氢叶（蝶）酸合成酶，抑制核酸、蛋白质合成由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，能与PABA竞争二氢叶（蝶）酸合成酶，使FH2二氢叶（蝶）酸不能合成FH4或形成无效的伪叶酸，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。第二节磺胺类磺胺类药或TMP单用为抑菌药，合用则双重阻断叶酸代谢，呈现杀菌作用磺胺类药不影响人体叶酸代谢脓液及坏死组织含大量PABA，局麻药普鲁卡因的代谢物为PABA，均降低磺胺的抗菌作用

抗菌特点第二节磺胺类

耐药性细菌对本药易产生耐药性，尤其在用药量不足、用药不规律时更易产生耐药。脓液、坏死组织、普鲁卡因等含有或可产生大量PABA，可降低磺胺类药物疗效。本类药物之间有交叉耐药性。第二节磺胺类常用的磺胺类药物

磺胺嘧啶（SD）特点：抗菌谱较广，对多数革兰阴性和阳性菌均有较强抑制作用，易通过血脑屏障。临床用途：

主要用于流行性脑脊髓膜炎，可作为首选。第二节磺胺类磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明）特点：口服易吸收，t1/210～12h抗菌作用较强，尿中浓度高用途：

常与甲氧苄啶合用治疗泌尿道、消化道、呼吸道感染。第二节磺胺类特点：口服吸收少，大部分进入远端小肠和结肠，分解为磺胺吡啶——有较弱抗菌作用5-氨基水杨酸——抗炎、抗免疫用途：

可用于溃疡性结肠炎和直肠炎柳氮磺吡啶（SASP）第二节磺胺类特点：抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌等有效，作用不受脓液和坏死组织的影响，能迅速渗入创面及焦痂中。用途：

烧伤及大面积创面的感染并提高植皮成功率

磺胺米隆（SML，甲磺灭脓）第二节磺胺类特点：可发挥SD及硝酸银两者的作用，抗菌谱广，对铜绿假单胞菌作用强大，且银盐有收敛作用，可促进创面的愈合。临床用途：

烧伤、烫伤的创面感染

磺胺嘧啶银（SD-Ag）

第二节磺胺类特点：局部应用穿透力强，可透入眼部晶体及眼内组织，几乎无刺激性。临床用途：可用于沙眼、结膜炎、角膜炎等磺胺醋酰钠（SA）

第二节磺胺类过敏反应:

皮疹、药热等泌尿系统损害在酸性尿中溶解度较低，易析出结晶，出现结晶尿、血尿、尿痛、尿路阻塞和尿闭等症状。对血液和造血系统的影响长期应用抑制骨髓造血功能，白细胞减少，血小板减少，甚至再生障碍性贫血。神经系统反应：眩晕、头痛、精神不振、乏力等。其他：胃肠道反应，可致肝损害，可通过胎盘、乳汁，加重新生儿黄疸，新生儿、早产儿和孕

妇慎用不良反应

第二节磺胺类第三节甲氧苄啶和呋喃妥因抗菌作用

抗菌谱：与磺胺相似而作用略强抗菌作用机理：抑制二氢叶酸还原酶单用时易产生耐药性临床用途

复方新诺明（TMP+SMZ）、双嘧啶片（TMP+SD）、增效联磺片（TMP+SD+SMZ）不良反应较轻作用机制二氢蝶啶谷氨酸PABA二氢叶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸活化型四氢叶酸前体物核酸蛋白质人及动物磺胺药作用点对磺胺药敏感的微生物

TMP叶酸第三节甲氧苄啶和呋喃妥因特点：

①抗菌谱广，对革兰阴性菌和阳性菌均有杀灭作用②不易耐药，无交叉耐药性③毒性较大，血中药物浓度低，不用于全身感染④易通过血脑屏障作用机制：

抑制乙酰辅酶A，干扰菌体糖代谢第三节甲氧苄啶和呋喃妥因特点：

口服吸收迅速、完全，约50%以原形经肾脏迅速排出，故血药浓度低，