药理学（第5版） 课件 27第二十七章 肾上腺皮质激素类药（第5版）

第二十七章

肾上腺皮质激素类药目录一二三四用药护理糖皮质激素类药盐皮质激素类药促皮质激素和皮质激素抑制药掌握

糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应及用药护理熟悉

糖皮质激素类药物的分类、代表药及给药方法了解

盐皮质激素类药、促皮质激素及皮质激素抑制药的作用和应用。能正确观察和处理药物的不良反应，能指导患者合理用药通过学习肾上腺皮质激素类药，培养刻苦钻研、探索创新的精神。学习目标知识目标能力目标素质目标肾上腺皮质激素球状带15%(盐皮质激素)束状带78%(糖皮质激素)网状带7%(性激素)皮质

特点：昼夜节律性：每日上午8～10时分泌

高峰，午夜12时为低潮负反馈抑制作用应激时一次性大剂量释放第一节

糖皮质激素类药类别药物水盐代谢（比值）

糖代谢（比值）抗炎作用（比值）抗炎等效剂量（mg）

短效（t1/2<12h）

氢化可的松1.01.01.020.00可的松0.80.80.825.00中效（t1/2=12-36h）泼尼松0.84.03.55.00泼尼松龙0.84.04.05.00甲泼尼龙0.55.05.04.00曲安西龙0.15.05.04.00

长效(t1/2>36h）地塞米松020-30300.75倍他米松020-3025-350.60外用氟氢可的松751212氟轻松强1740常用糖皮质激素类药物比较表第一节

糖皮质激素类药【体内过程】口服、注射均易吸收，入血后90％与血浆蛋白结合，经肝脏转化，肾脏排泄。可的松

氢化可的松泼尼松

泼尼松龙严重肝功能不全时，不宜选用可的松和泼尼松。第一节

糖皮质激素类药

生理情况下，糖皮质激素主要影响物质代谢和水盐代谢，维持机体自身稳定。药理剂量时，糖皮质激素还具有抗炎、抑制免疫、抗毒和抗休克等作用。【药理作用】1.抗炎作用2.免疫抑制作用3.抗毒作用4.抗休克作用5.其他作用第一节

糖皮质激素类药【药理作用】1.抗炎作用强大的非特异性抗炎作用对炎症各期均有效

早期：改善红、肿、热、痛；

降低毛细血管通透性，减轻渗出和水肿，抑制白细胞浸润和吞噬，减少炎症因子释放后期：防止黏连和疤痕形成，减轻后遗症；抑制毛细血管和成纤维细胞增生，抑制肉芽组织增生第一节

糖皮质激素类药2.免疫抑制与抗过敏作用（1）免疫抑制作用：小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫机制：A.诱导淋巴细胞DNA降解；B.影响淋巴细胞物质代谢；C.诱导淋巴细胞凋亡；D.抑制核转录因子NF-KB活性（2）抗过敏作用机制：抗原-抗体反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT、缓激肽、过敏性慢反应物质等，糖皮质激素能减少上述过敏介质的产生，抑制过敏反应发生，缓解过敏症状。【药理作用】第一节

糖皮质激素类药3.抗毒作用

能提高机体对内毒素的耐受性。只抗内毒素不抗外毒素；对内毒素既不中和也不破坏；对外毒素无防御作用4.抗休克作用机制：①抑制炎性因子产生，减轻炎症反应综合征及组织损伤，改善微循环；

②稳定溶酶体膜，减轻心肌抑制因子（MDF）所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩；③扩张痉挛收缩的血管，兴奋心脏，加强心肌收缩力【药理作用】第一节

糖皮质激素类药【药理作用】5.其他作用（1）影响血液和造血系统：刺激骨髓造血功能RBC、Hb增加；血小板增加，纤维蛋白原增加；中性粒细胞增加，但功能降低（游走、吞噬、浸润）外周淋巴细胞减少，嗜酸性粒细胞减少（2）中枢神经系统：提高中枢神经系统的兴奋性

欣快、激动、失眠等，偶见精神失常，大剂量可致儿童惊厥第一节

糖皮质激素类药【药理作用】5.其他作用（3）消化系统：促使胃蛋白酶和胃酸分

增加食欲，促进消化，但大剂量可诱发或加重溃疡病。（4）允许作用：糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他

激素或药物发挥作用创造有利条件，称为允许作用。如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用，还可增强胰高血糖素的血糖升高作用第一节

糖皮质激素类药第一节

糖皮质激素【药理作用】5.其他作用（5）退热作用：对严重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退热作用。

机制：可能与抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。

特别注意的是，在发热诊断未明确前不可滥用，以免掩盖症状而影响诊断。【临床应用】1.替代疗法

用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象），脑垂体叶功能减退及肾上腺次全切除术后的补充治疗。第一节

糖皮质激素类药【临床应用】2.严重感染或炎性疾病（1）严重急性感染：

目的是提高机体对有害刺激的耐受力，减轻中毒反应，争取时间，进行抢救，使患者度过危险期。

①只是对症治疗，必须合用足量、有效的抗菌药物；

②病毒性感染一般不用，以免防御能力减低使感染扩散或加剧；

③大剂量，短疗程，突击疗法第一节

糖皮质激素类药【临床应用】2.严重感染或炎性疾病（2）防止某些炎症后遗症

目的：在抗感染治疗的同时，早期应用，减少炎性渗出，防止组织过度破坏及粘连或疤痕的形成人体重要器官的炎症，如结核性脑膜炎、脑炎，心包炎、虹膜炎、角膜炎等

炎症损伤或恢复时产生的粘连和瘢痕将引起严重功能障碍，如风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎等第一节

糖皮质激素类药【临床应用】3.自身免疫性疾病及过敏性疾病（1）自身免疫性疾病

如系统性红斑狼疮、风湿性及类风湿性关节炎等。注意：一般仅作为辅助用药，只能缓解症状，不能根治，停药后易复发。（2）器官移植排斥反应

对异体器官移植手术后所产生的排斥反应有明显抑制。（3）过敏性疾病

各种过敏性疾病如荨麻疹、支气管哮喘和过敏性休克等严重病例。注意：只能缓解症状，不能根治，停药后易复发。仅为次选或辅助治疗。第一节

糖皮质激素类药【临床应用】4.休克广泛地用于各种原因引起的休克感染中毒性休克，在使用足量有效抗菌药的同时，及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素类药。对过敏性休克：首选肾上腺素，次选糖皮质激素，病情较重者可合用糖皮质激素。对低血容量性休克：若补充血容量或输血后效果不佳，可合用大剂量糖皮质激素第一节

糖皮质激素类药【临床应用】5.血液病

多用于儿童急性淋巴细胞性白血病，常与抗肿瘤药联合应用（如VP方案：VCR(长春新碱）+Pred(泼尼松)）；还可用于再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症等，但停药后易复发。6.局部应用

一般皮肤科外用于接触性皮炎、湿疹等。

注意：通常连续使用不超过两周都是相对比较安全的第一节

糖皮质激素类药【不良反应】1.长期大剂量用药引起的不良反应

（1）医源性肾上腺皮质功能亢进症（类肾上腺皮质功能亢进综合征）

是过量激素引起物质代谢和水盐代谢紊乱的结果，表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等，停药可自行消退。

必要时加抗高血压药和抗糖尿病药，采用低盐、低糖、高蛋白饮食及补钾等措施。第一节

糖皮质激素类药【不良反应】1.长期大剂量用药引起的不良反应（2）诱发或加重某些疾病

诱发或加重感染；

诱发或加重消化性溃疡及消化系统并发症

诱发或加重心血管系统并发症：可引起高血压和动脉粥样硬化

诱发或加重糖尿病：可出现糖耐量受损或糖尿病（类固醇性糖尿病）

骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓、影响生长发育等

其他：诱发或加重精神失常或癫痫及青光眼第一节

糖皮质激素类药【不良反应】2.停药反应

（1）医源性肾上腺皮质功能不全：

长期应用尤其是每天给药的患者，减量过快或者突然停药，特别是当遇到感染、手术、创伤等应激情况时，可引起肾上腺皮质功能不全或危象。这是因为长期大剂量应用糖皮质激素，反馈性抑制垂体-肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。

（2）反跳现象：

长期用药后，患者对激素产生依赖性或病情未完全控制，突然停药或减量过快致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。

第一节

糖皮质激素类药【禁忌症】

严重精神病和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇、抗菌药物不能控制的感染（如水痘、麻疹、真菌感染等）。

第一节

糖皮质激素类药【用法及疗程】1.大剂量突击疗法：疗程3-5天2.一般剂量长程疗法：疗程持续数月3.小剂量替代疗法：4.隔日疗法：在一般剂量长程疗法中，可采用隔日1次给药法，即将2天的总药量在隔日早晨8时左右一次给予。依据糖皮质激素分泌昼夜节律性，隔日清晨一次用药，可使外源性与内源性皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的负反馈作用时间一致，减轻药物对肾上腺皮质功能的抑制。第一节

糖皮质激素类药

主要是维持机体正常的水盐代谢，作用于远曲小管，具有明显的保钠排钾作用，可导致钠水潴留。主要用于治疗慢性肾上腺皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱。第二节

盐皮质激素类药醛固酮和去氧皮质酮

主要是维持机体正常的水盐代谢，作用于远曲小管，具有明显的保钠排钾作用，可导致钠水潴留。主要用于治疗慢性肾上腺皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱。第三节

促皮质激素和皮质激素抑制药促皮质激素（ACTH）

能选择性地作用于肾上腺皮质的束状带及网状带细胞，使其萎缩、坏死，但不影响球状带，故醛固酮分泌不受影响。主要用于不能手术切除的皮质癌、复发癌以及皮质癌术后辅助治疗。第三节

促皮质激素和皮质激素抑制药皮质激素抑制药米托坦

通过抑制11-β羟化酶，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮，抑制11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松。主要用于治疗肾上腺皮质肿瘤、增生型皮质醇增多症以及皮质癌，还可用于垂体释放ACTH功能试验。第三节

促