药理学（第5版） 课件 18- 抗充血性心力衰竭药

第十八章抗充血性心力衰竭药目录一二三强心苷类其他抗充血性心力衰竭药用药护理学习目标掌握：抗充血性心力衰竭药的分类及代表药物；血管紧张素转化酶抑制药、强心苷的药理作用、临床用途；强心苷的不良反应和中毒防治措施。

了解：β受体激动药和磷酸二酯酶抑制药的作用和用途；抗充血性心力衰竭药物用药的护理要点。熟悉：血管紧张素II受体阻断药、减轻心脏负荷药、β受体阻断药在治疗充血性心力衰竭中的药理作用和临床用途。病理生理基础：

心肌收缩力↓，心输出量↓动脉供血不足、静脉淤血临床常见症状和体征：

肺水肿、呼吸困难、心率加快、肝脾肿大、颈静脉怒张、

消化道淤血、外周水肿等

充血性心力衰竭(CHF)1. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制药血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药、抗醛固酮药正性肌力药强心苷类、β受体激动药、磷酸二酯酶抑制药减轻心脏负荷药利尿药、血管扩张药4. β受体阻断药抗CHF药分类选择性作用于心脏的苷类化合物；增强心肌收缩力并影响心肌电生理。

临床常用强心苷

洋地黄毒苷(digitoxin)地高辛(digoxin)

毛花苷丙(cedilanide)毒毛花苷K

(strophanthinK)

第一节强心苷类常用强心苷体内过程比较分类药物给药方法吸收（%）蛋白结合率（%）肝肠循环（%）主要消除途径半衰期慢效洋地黄毒苷口服9～1009726肝代谢5～7d中效地高辛口服、静注60～85257肾排泄36速效毒毛化苷K静注～5微量肾排泄19【体内过程】第一节强心苷类【药理作用】1.正性肌力作用增强心肌收缩力降低衰竭心脏耗氧量增加衰竭心脏的输出量第一节

强心苷类强心苷作用示意图NCE：Na+-Ca2+双向交换，Na+/Ca2+exchange第一节强心苷类2.负性频率作用增加心肌收缩力，提高迷走神经兴奋性，减慢心率。3.对传导组织和心肌电生理特性的影响(负性传导)兴奋迷走神经，促进K+外流，心房传导速度加快、窦房结自律性降低，减慢房室传导。第一节

强心苷类4.对血管及肾的作用外周阻力下降，局部血流量增加。5.对神经内分泌的作用增强迷走神经活性。降低血浆肾素活性，抑制RAAS，心脏保护作用。第一节强心苷类【临床用途】1.慢性心功能不全对伴有心房纤颤或心室率快的CHF，疗效最好。对瓣膜病、高血压、先天性心脏病引起的CHF，疗效较好。第一节强心苷类【临床用途】2.某些心率失常心房纤颤：抑制房室结传导，降低心室率心房扑动：缩短心房肌有效不应期阵发性室上性心动过速：兴奋迷走神经第一节强心苷类【不良反应】1.胃肠道反应：最常见。2.神经系统反应：中毒的先兆。3.心脏毒性反应：最严重，最危险。第一节强心苷类【中毒防治】1.预防发现中毒先兆应减量或停用强心苷和排钾利尿药。

2.治疗快速型心律失常，补钾。心律失常严重者，用苯妥英钠和利多卡因。危及生命中毒者，地高辛抗体Fab片段治疗。窦性心动过缓、房室传导阻滞者，阿托品治疗。第一节强心苷类第二节其他抗充血性心力衰竭药一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（一）血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）代表药物：卡托普利、依那普利、雷米普利、贝那普利等。【药理作用】1.扩张血管，降低心脏前后负荷竞争性阻断血管紧张素（Ang）转化为AngⅡ，缩血管作用降低。使缓激肽含量增加，发挥扩血管作用。减少醛固酮生成，减轻钠水潴留而降低心脏前后负荷。一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药2.抑制心肌及血管重构

减少AngⅡ及醛固酮的生成，防止和逆转心肌与血管重构。3.抑制交感神经活性使去甲肾上腺素释放减少，降低交感神经对心血管的张力；改善血中儿茶酚胺的水平，使下调的β受体恢复正常【临床用途】

广泛应用于CHF的治疗，对舒张性CHF的疗效优于地高辛。一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（二）血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药代表药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦等可直接阻断AT1而发挥作用，预防和逆转心血管的重构。不影响缓激肽代谢，不易引起刺激性干咳、血管神经性水肿等。常作为对ACE抑制药不能耐受患者的替代品。一、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（三）抗醛固酮药

螺内酯降低AngⅡ及醛固酮水平。抗心肌和血管纤维化。逆转心肌、血管壁重构。与ACEI和AT1阻断药合用疗效更佳。（一）β受体激动药多巴酚丁胺激动心脏β受体，加强心肌收缩力，增加心输出量。扩张外周血管，降低外周阻力，增加心排出量。用于严重左室功能不全和心肌梗死后并发的CHF，但血压明显下降者不宜使用。二、正性肌力药物（二）磷酸二酯酶抑制药米力农、维司力农抑制磷酸二酯酶Ⅲ，发挥正性肌力作用和扩血管作用。

临床短期用于治疗急性重症CHF。二、正性肌力药物三、减轻心脏负荷药（一）利尿药促进Na+、水排泄，降低心脏前后负荷轻度CHF，可单独应用噻嗪类；中、重度CHF或噻嗪类疗效不佳患者，可口服高效能利尿药或与氢氯噻嗪和保钾利尿药合用；严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身水肿患者，宜静脉注射呋塞米。三、减轻心脏负荷药（二）血管扩张药舒张动脉和静脉血管，降低心脏前、后负荷肼屈嗪、硝苯地平：舒张小动脉，增加心输出量。硝酸酯类：舒张静脉，降低前负荷，舒张小动脉，略降后负荷。硝普钠、哌唑嗪：同时舒张，降低前、后负荷。四、β受体阻断药常用药：卡维地洛、比索洛尔和美托洛尔【药理作用】改善心功能，纠正血液动力学变化。拮抗交感神经作用。抗心肌缺血及抗心律失常作用。【临床用途】扩张型心肌病及缺血型CHF。四、β受体阻断药【不良反应】用药初期可见心动过缓、低血压等。注意：

在利尿药、ACEI及强心苷等上合用，不宜首选或单独使用。

从小剂量开始，逐渐增加。

坚持长期应用，平均起效时间为3个月。

不可突然停药，以防出现反跳现象，导致病情恶化。第三节