药理学（第5版） 课件 13- 解热镇痛药 -苗加伟改

第十三章解热镇痛抗炎药目录一解热镇痛药的作用机制及基本作用二常用药物三用药护理学习目标掌握

NSAIDs的共同药理作用、作用机制、临床用途及不良反应；阿司匹林的药理作用、临床用途、不良反应及用药护理。熟悉

常用解热镇痛抗炎药的分类及其代表药物。了解

苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸类药物的作用特点、临床用途及不良反应。能指导患者合理使用解热镇痛抗炎药。通过学习阿司匹林的研发历史，培养刻苦钻研、探索创新精神。知识目标能力目标素质目标是一类具有解热、镇痛，且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。与糖皮质激素（甾体抗炎药）不同，化学结构中无甾体结构，故又称为非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）解热镇痛抗炎药第一节解热镇痛药的作用机制及基本作用【作用机制】抑制前列腺素合成酶（环氧酶）；减少体内前列腺素（PG）的生物合成。【作用机制】PG的合成与作用第一节解热镇痛药的作用机制及基本作用【作用机制】NSAIDs的作用机制第一节解热镇痛药的作用机制及基本作用【基本作用】1.解热作用特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗪不同）。人体正常体温调节

37℃左右产热=散热病理性发热＞37℃产热＞散热第一节解热镇痛药的作用机制及基本作用1.解热作用第一节解热镇痛药的作用机制及基本作用【基本作用】1.解热作用第一节解热镇痛药的作用机制及基本作用注意：

发热是机体的防御反应，热型是诊断疾病的重要依据。应用解热药应注意：

1.对热度过高和持久发热者可使用解热药。

2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿。

3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进行治疗。4.使用时防止大量出汗引起虚脱。【基本作用】2.镇痛作用第一节解热镇痛药的作用机制及基本作用疼痛组织受损或发炎时，局部产生与释放某些致痛物质，作用于痛觉感受器引起疼痛。

PG可对神经末梢产生致痛作用，且有痛觉增敏作用。2.镇痛作用第一节解热镇痛药的作用机制及基本作用镇痛机制

痛刺激（局部组织损伤或发炎）缓激肽组胺5-HT释放释放PGS增敏COX（+）机制（—）【基本作用】2.镇痛作用第一节解热镇痛药的作用机制及基本作用特点:

（1）主要是外周性镇痛；

（2）中等度镇痛作用；对常见的慢性钝痛（头痛、牙痛、神经痛、肌肉和关节痛、痛经）效果好，对剧痛及平滑肌绞痛无效；

（3）不产生耐受性和成瘾性，也不抑制呼吸。第一节解热镇痛药的作用机制及基本作用解热镇痛药镇痛药镇痛机制抑制PG合成激动阿片受体镇痛强度中等强应用范围慢性钝痛急性锐痛成瘾性无有呼吸抑制无有解热镇痛药与镇痛药比较【基本作用】3.抗炎抗风湿作用第一节解热镇痛药的作用机制及基本作用除苯胺类外，均有抗炎、抗风湿作用。对风湿性炎症效果好，但不能阻止并发症。用于风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节不变等症状治疗，不能根治。（一）水杨酸类（二）苯胺类（三）吡唑酮类（四）有机酸类（五）其他类（六）复方制剂第二节常用的解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）【药理作用与临床用途】1.解热镇痛抗风湿

常用量（0.5g）具有较强解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。（解热镇痛作用较强）。

大剂量（3~5g）有抗炎抗风湿作用，可使风湿热的症状在24-48h内好转，作为急性风湿热的鉴别诊断及治疗的首选。（一）水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）【药理作用与临床用途】2.抗血栓形成机制：小剂量（50~100mg/d）阿司匹林抑制血小板的环氧化酶，减少血栓素A2（TXA2）的合成，抑制血小板黏附聚集，防止血栓形成。应用：减少缺血性心脑血管疾病的发生及死亡率。血栓素（TXA2）前列环素（PGI2）血小板COX-1血管内皮COX-1生理拮抗剂促血栓形成抗血栓形成促凝与抗凝机制（一）水杨酸类血栓素（TXA2）前列环素（PGI2）血小板COX-1血管内皮COX-1阿司匹林小剂量大剂量（－）（－）生理拮抗剂抗血栓形成促血栓形成阿司匹林抗血栓机制（一）水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）【不良反应及防治】1.消化道反应最常见上腹不适、恶心、呕吐，抗风湿时甚至引起胃溃疡、胃无痛性出血。防治：饭后服用，肠溶制剂；也可用氢氧化铝或米索前列醇防治

机制：直接刺激胃黏膜，生理性PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。（一）水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）【不良反应及防治】2.凝血障碍长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。一旦发生用Vitk对抗。3.水杨酸反应剂量过大（>5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。（一）水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）【不良反应及防治】4.过敏反应少数患者可出现荨麻疹、皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。用AD无效，可用GCS+抗组胺药。5.瑞夷(Reye)综合征病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林，偶发急性肝脂肪变性—脑病（Reye综合症），出现发热、惊厥、颅内压增高，重者可致死，宜慎用。（一）水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）【禁忌证】消化性溃疡、支气管哮喘、凝血机制障碍、低凝血酶原血症、维生素K缺乏、严重肝功能不全者。（二）苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛）特点：

1.解热作用强而持久，镇痛作用较弱，几无消炎抗风湿作用；

2.胃肠道反应轻。本品为非处方药，常用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛，也是很多抗感冒药的配伍成分。常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。（三）吡唑酮类保泰松特点：抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱。应用：风湿性、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。不良反应：较多，现已少用。（四）有机酸类吲哚美辛【药理作用与临床用途】作用：具有较强的解热、镇痛、抗炎抗风湿作用。应用：仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的风湿性、类风湿关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎等；也可用于通风的急性期治疗。不良反应：多且严重。布洛芬作用：具有与阿司匹林相似的解热、镇痛、抗炎作用。应用：胃肠反应轻、缓释制剂的应用，是目前治疗风湿性、类风湿关节炎、强直性脊椎炎、肌肉软组织炎性疼痛的常用药物。双氯芬酸作用：镇痛、抗炎作用强。应用：主要用于风湿及类风湿关节炎、非风湿性炎症和疼痛的治疗。注意事项：连续使用一般不超过一周。（四）有机酸类美洛昔康特点：1.对COX-2选择性较高；2.t1/2长，每天给药一次；用药剂量小，不良反应小；

3.主要用于风湿性和类风湿关节炎的治疗。塞来昔布特点：1.对COX-2有高度选择性；

2.抗炎、抗风湿作用较强，不良反应少；

3.主要用于类风湿关节炎、骨关节炎的治疗；4.对磺胺类药物过敏者禁用。（五）其他类组成及作用解热镇痛药-------解热、镇痛巴比妥类-------增强镇痛作用咖啡因-------收缩头同时扩张的脑血管，有助于缓解头痛抗组胺药-------对抗某些过敏症状，促进睡眠抗病毒药-------金刚烷胺镇咳药-------右美沙芬（六）复方制剂附：抗痛风药

痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢性疾病，以高尿酸血症为特征。分为急性期和慢性期。急性期：减轻炎症、缓解疼痛。慢性期：降低血中尿酸水平。附：抗痛风药抗痛风药物按药理作用分为以下几类：

1.抑制尿酸合成的药物，如别嘌醇；

2.增加尿酸排泄的药物，如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；

3.抑制白细胞游走进入关节的药物，如秋水仙碱等；

4.一般的解热镇痛抗炎药物，如NSAIDs等。1.用药指导

1）严格按医嘱剂量、用药间隔和疗程服药；2）老人、儿童、体弱者应多喝水，防止大量出汗而虚脱；3）本类药为对症治疗，镇痛>5d、解热>3d，症状未缓解，就医；4）抗风湿药显效慢，1~2周才能呈现，不要频繁换药；5）主要不良反应为消化道反应，饭后服用、肠溶片、缓释制剂可减轻，整片吞服且勿嚼碎；6）服药期间不得饮酒；避免进食刺激性食物；避免长期用药。第三节用药护理第三节用药护理2.给药途径：以口服为主；高热亦可注射。

药物相互作用：

1）与磺酰脲类、香豆素类、甲氨蝶呤等药物竞争血浆蛋白，发生竞争置换现象，提高这些药物的游离血药浓度，增强作用及毒性。2）与肾上腺皮质激素合用，加强胃肠出血、诱发溃疡病。3）与其他弱酸性药物（丙戊酸、呋噻米、青霉素等）竞争同一泌酸机制，增加这些药物