药理学（第5版） 课件 11- 抗精神病药

第十一章抗精神失常药目录一二三抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药四用药护理掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、不良反应和注意事项。熟悉氯氮平、利培酮、喹硫平、碳酸锂和丙咪嗪的作用特点和临床用途了解了解其他抗精神失常药的作用特点和临床用途。学会观察常用抗精神失常药的疗效和不良反应，做好用药护理培养“大爱无疆”的医护精神,能够尊重、同情、关爱精神疾病患者学习目标知识目标能力目标素质目标第一节抗精神病药

一、

精神分裂症发病机制假说

黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能中脑-边缘系统通路调控情绪反应结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌D2第一节抗精神病药中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力第一节抗精神病药二、抗精神病作用机制阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体阻断5-羟色胺受体一、第一代抗精神病药氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠灵）体内过程吸收：口服后吸收慢而不规则；分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍；代谢：肝脏代谢；排泄：肾脏排泄。特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，个体差异大。氯丙嗪（chlorpromazine）药理作用对中枢神经系统的作用抗精神分裂症作用（神经安定作用）镇吐作用体温调节的作用抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，机体体温可随环境温度变化而升降，可降低正常体温。氯丙嗪（chlorpromazine）对自主神经系统的作用阻断肾上腺素α受体：血管扩张、血压下降等。阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。对内分泌系统的影响阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。药理作用氯丙嗪（chlorpromazine）临床用途精神分裂症：主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与人工冬眠低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。氯丙嗪（chlorpromazine）不良反应常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；局部刺激性。氯丙嗪（chlorpromazine）不良反应锥体外系反应帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动障碍氯丙嗪（chlorpromazine）

药物性精神异常过敏反应急性中毒神经阻滞药恶性综合征

一、第一代抗精神病药

奋乃近（perphenazine）作用缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。氟奋乃近（fluphenazine）对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。有明显的抗幻觉作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。一、第一代抗精神病药氟哌啶醇（haloperidol）可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效；锥体外系副作用发生率高、程度严重。氟哌利多（droperidol）作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。用于小手术。一、第一代抗精神病药五氟利多（penfluridol）口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。

舒必利（sulpiride）有“药物电休克”之称。一、第二代抗精神病药氯氮平（clozapine）起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。其属于选择性D4亚型受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。一、第二代抗精神病药利培酮

用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，利培酮可继续发挥其临床疗效。常见不良反应有失眠、焦虑、头痛、头晕、口干。锥体外系反应轻，降低剂量或给予抗帕金森综合征药可消除。一、第二代抗精神病药喹硫平喹硫平(quetiapine)的血药浓度个体差异较大，治疗初期需从小剂量开始，对于精神分裂症阳性症状的控制较好，对阴性症状疗效稍差，对老年精神障碍、帕金森病和药物诱发的精神障碍疗效较好。耐受性良好，治疗早期可致一过性肝酶升高、眩晕和直立性低血压，锥体外系反应少。一、第二代抗精神病药齐拉西酮齐拉西酮(ziprasidone)能有效控制精神分裂症阳性和阴性症状，对急性或慢性初发或复发精神分裂症均有很好疗效。患者的耐受性和顺应性好。该药延长O-T间期的作用强于其他非典型抗精神病药，可引起心律失常，用药时应进行心电图监测。一、第二代抗精神病药阿立哌唑阿立哌唑(aripiprazole)对多巴胺能神经系统具有双向调节作用，是多巴胺递质稳定剂。对精神分裂症阳性和阴性症状均有明显疗效，长期应用还可降低精神分裂症的复发率，改善情绪和认知功能障碍第二节抗躁狂症药第二节抗躁狂症药躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）双相型（躁狂和抑郁交替发作）发病机理与脑内单胺类功能失衡有关NA功能降低NA功能亢进5-HT↓第二节抗躁狂症药

碳酸锂（lithiumcarbonate

）作用机制治疗浓度抑制去极化和Ca2+依赖的NA和DA从神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放；摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。第二节抗躁狂症药临床用途

躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称。对躁狂和抑郁交替发作的双相情感性精神障碍有很好的治疗和预防复发作用不良反应不良反应多，安全范围窄。检测血药浓度至关重要，当血锂高达1.6mmol/L时应立即减量或停药。第三节抗抑郁症药第三节抗抑郁症药

一、三环类抗抑郁药

丙米嗪（imipramine，米帕明）药理作用对中枢神经系统的作用机制：阻断NA、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等；对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。第三节抗抑郁症药对植物神经系统的作用：明显的M受体阻断作用对心血管系统的作用：降低血压、导致心律失常。临床用途

治疗抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。也可用于强迫症的治疗。第三节抗抑郁症药不良反应常见不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难等；多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。禁忌证前列腺肥大、青光眼患者禁用。第三节抗抑郁症药阿米替林

治疗各型抑郁症和各种抑郁状态，对伴有失眠的抑郁症患者疗效较好，也可用于遗尿症和消化性溃疡。氯米帕明

治疗各种抑郁状态、适用于伴有抑郁症的精神分裂症，对强迫症有较好疗效，但需维持治疗。

多塞平抗焦虑作用强。第三节抗抑郁症药

二、5-HT再摄取抑制药

氟西汀（fluoxetine）、帕罗西汀、舍曲林强效选择性5-HT摄取抑制药。临床用途治疗伴有焦虑的各种抑郁症。治疗神经性贪食症注意：本类药物忌与MAO抑制剂合用，否则可致5-HT综合征，严重危及生命。第三节抗抑郁症药

二、5-HT再摄取抑制药

西酞普兰是一种抗抑郁药，它抗抑郁的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-HT的再摄取，从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关临床可用于治疗各种抑郁症。主要经肝代谢，半衰期约35小时。不良反应轻微，主要有食欲减退、恶心、口干、腹泻等，应避免突然停药，需要停止治疗时，应该在1~2周内逐渐减少剂量，以避免出现停药症状。第三节抗抑郁症药

二、5-HT再摄取抑制药

艾司西酞普兰

是西酞普兰的左旋对映体，用于治疗抑郁症和伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。抑郁症治疗时常用剂量为每日10mg，根据患者的个体反应，每日最大剂量可以增加至20mg。通常2~4周即可获得抗抑郁疗效。症状缓解后，应持续治疗至少6个月以巩固疗效。不良反应同西酞普兰。西酞普兰和艾司西酞普兰整体疗效和可接受度良好，是一线抗抑郁药。第三节抗抑郁症药三、NA再摄取抑制药

地西帕明（去甲丙米嗪desipramine）抑制NA、5-HT、DA摄取；拮抗H1、α、M受体作用。主要用于抑郁症，也可用于治疗遗尿症。第三节抗抑郁症药四、其他抗抑郁药

米氮平（mirtazapine）主要通过阻断中枢突触前膜上的α2受体，增强中枢NA和5-HT的活性。几乎无抗胆碱能作用。尤其适用于伴有焦虑、失眠的抑郁症。第三节抗抑郁症药四、其他抗抑郁药

文拉法辛（venlafaxine）主要通过同时阻断NA和5-HT的再摄取，升高NA和5-HT浓度而发挥双重抗抑郁作用。临床上用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症。如果使用本药6周以上，建议逐渐停药，停药所需的时间不少于2周。第三节抗抑郁症药四、其他抗抑郁药吗氯贝胺（moclobemide）为单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药，其作用是通过可逆性抑制中枢单胺氧化酶，从而提高中枢去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的水平，起到抗抑郁作用。临床上适用于各种抑郁症。第三节抗抑郁症药四、其他抗抑郁药吗氯贝胺（moclobemide）禁止与其它抗抑郁药物同时使用，以避免引起“高5-羟色胺综合症”的危险。由其它抗抑郁药换用本药，建议停药2周后再开始使用本药；氟西汀应停药5周再开始使用本药。躁狂症患者、嗜铬细胞瘤、甲状腺亢进患者及对本