药物制剂生产（高级）课件 14.1浸出制剂制备

项目14

浸出制剂生产——任务14.1 浸出制剂制备【任务描述】浸出制剂是传统给药的剂型之一，具有悠久的历史，常见的浸出制剂主要有汤剂、合剂与口服液、酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂等，该类制剂主要供内服应用，起全身治疗作用，也可外用，起局部治疗的作用。本任务主要学习浸出制剂的定义、特点、分类、浸出方法、浸出制剂的浓缩与干燥、常见浸出制剂，按照浸出制剂的生产工艺流程，完成浸出制剂的制备。【知识准备】1.定义浸出药剂系指采用适宜的浸出溶剂和浸出方法提取药材中有效成分，经适当精制与浓缩得到的可供内服或外用的一类制剂。14.1.1基础知识【知识准备】2.特点浸出制剂的优点：①具有药材所含各种成分的综合作用，有利于发挥药材成分的多效性。②一般药效比较缓和持久，但起效较慢。③服用体积减小，方便临床使用。④剂型覆盖面大，制剂品种多。⑤浸出制剂在治疗疑难杂症及滋补强壮等方面有独特优势。14.1.1基础知识【知识准备】3.分类14.1.1基础知识分类含义举例水性浸出制剂在一定加热条件下，用水浸出饮片有效成分制成的制剂汤剂、中药合剂醇性浸出制剂在一定条件下，用适当浓度的乙醇或酒浸出饮片有效成分制成的制剂煎膏剂（膏滋）、糖浆剂含糖浸出制剂在水浸出制剂的基础上，经浓缩处理，加入适量糖或蜂蜜制成的制剂酊剂、酒剂和流浸膏剂精制浸出制剂采用适当溶剂浸出后，浸出液加入其他辅料制成的制剂片剂、滴丸剂、气雾剂和中药注射剂【知识准备】5.浸出方法14.1.1基础知识浸出方法含义特点煎煮法以水为溶剂，通过加热煮沸来提取饮片中有效成分的一种方法。一般操作方法为：取炮制合格的饮片粉碎成粗粉，置于适宜煎器中，加水浸没药材，浸泡适宜时间后，加热至沸，保持微沸浸出一定时间，过滤分离浸出液，药渣依法煎煮数次至煎出液味淡薄为止，收集煎出液，低温浓缩至规定浓度，至制成制剂操作简单易行，能浸出大部分有效成分，且溶剂价廉易得，符合中医传统用药习惯，是目前应用最广泛的浸出方法。但此法浸出液中杂质多，给纯化带来不利，且煎出液易霉败变质。由于煎煮过程中挥发性成分和不耐热成分易逸散和破坏，只适用于对湿热较稳定的药材成分的提取浸渍法在常温或温热条件下，用适宜的溶剂将饮片浸泡一定的时间以浸出有效成分的一种方法操作方法简单易行，尤其适用于遇热易破坏或含挥发性成分的药材、黏性药材、无组织结构的药材、新鲜及易膨胀的药材、一般的芳香性药材。但浸渍法所需时间较长，浸出成分不完全；不宜用水作溶剂，通常用不同浓度的乙醇或白酒作溶剂，用量大；不适用于贵重药材、毒性药材及需要制成高浓度的制剂【知识准备】5.浸出方法14.1.1基础知识浸出方法含义特点渗漉法将饮片粗粉置渗漉筒内，连续地从渗漉筒漉筒的上部加入浸出溶剂，渗漉液不断地从其下部流出，从而浸出药材有效成分的一种动态浸出方法适用于含有遇热易破坏或挥发性成分的药材、贵重细料药材、毒性药材、需要制成高浓度的制剂和有效成分含量较低药材的提取；而对于新鲜药材、易膨胀药材、树脂及树胶等无组织结构的药材不适合用此法提取；此种方法通常用不同浓度的乙醇作溶剂，用量一般较大回流法采用乙醇等有机溶剂提取药材中的有效成分，溶剂由于加热蒸馏而挥发，经过冷凝器时冷凝而流回提取器中，如此反复直至有效成分提取完全为止的提取方法，包括回流热浸法和回流冷浸法可以节省溶剂的使用量，但由于连续加热，故不适用于受热易破坏的药材成分浸出水蒸气蒸馏法将含有挥发性成分的药材与水或水蒸气共同蒸馏，药材的挥发性成分随着水蒸气一起蒸发，经冷凝后分离出挥发性成分的浸出方法适用于具有挥发性成分，能随水蒸气蒸馏但不被破坏，与水不发生反应，又不溶于水的有效成分的提取和分离【知识准备】6.蒸发与浓缩浓缩是采用适当的方法除去提取液中的部分溶剂，以提高其浓度的操作。14.1.1基础知识影响因素作用液体蒸发面积在一定温度下，蒸发面积越大，单位时间内液体的蒸发量就越大，随着蒸发时间延长，液体表面容易出现结膜现象，所以应加强搅拌防止结膜。液面上蒸汽浓度当液面上蒸汽饱和时，冷凝和蒸发达到动态平衡。通常采用排风扇或减压设备减小其浓度。液体表面的压力液体表面压力越大，液体的蒸发量就越小，可以通过减压蒸发，此种方法可降低溶剂沸点从而防止有效成分因温度过高而受到破坏。传热温度差传热温度差系加热蒸气的温度与溶液的沸点之差。在蒸发过程中必须不断地向溶液供给热能，良好的传热必须具备一定的传热温度差。提高加热蒸气的压力，是提高传热温度差的方法之一，但蒸气压力的提高不利于热敏性成分的浓缩，也是不经济的。为了节约能量，可将蒸发器中产生的水蒸气通入另一蒸发器中，也可借助减压方法适当地降低蒸发室的压力，降低溶液的沸点从而提高传热温度差，有利于蒸发过程的顺利进行。传热系数（K）提高K值是提高蒸发器效率的主要手段。由传热原理可知，增大K值的主要途径是减少各部分的热阻。在许多情况下，锅（管）内壁的垢层热阻是影响K值的重要因素。在处理容易结垢或结晶的物料时，除了加强搅拌和定期清洗污垢外，还可从设备结构上进行改进。【知识准备】7.干燥干燥是利用热能使湿物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化除去，从而获得干燥物品的工艺操作。影响干燥的因素主要有物料的性质、干燥介质温度、干燥介质的湿度与流速、干燥速率、干燥方式、干燥压力等.14.1.1基础知识【知识准备】8.常见浸出制剂14.1.1基础知识种类定义应用特点汤剂汤剂是指将中药饮片或粗颗粒加水煎煮或用沸水浸泡后，去渣取汁制成的液体制剂主要供内服，也可以供洗浴、熏蒸、含漱等外用。可分成：①煮剂。②煎剂。③煮散。④沸水泡药。主要优点有：①适应中医的辨证论治原则，处方的组成及剂量可随症加减，灵活应用；②汤剂多为复方，有利于发挥药材中多种有效成分的综合作用；③汤剂的制法简单易行；④汤剂属于液体制剂，吸收快，能迅速发挥药效。缺点：①体积大，味苦，服用、携带不便；②不宜大量制备，不宜久贮，不利于及时抢救危重患者；③有些成分被药渣再吸附，挥发性成分容易逸散，有些成分可能会分解，有些成分会沉淀损失。【知识准备】8.常见浸出制剂14.1.1基础知识种类定义应用特点合剂与口服液饮片用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取制成的口服液体制剂（单剂量灌装者又称“口服液”）口服是在汤剂基础上改进和发展而来的剂型，比汤剂浓缩程度高，而且根据有效成分的性质，采取不同的浸出方法浸提饮片中的多种有效成分，因此服用剂量小，疗效好。中药合剂与口服液可以批量生产，加入适量抑菌剂，并经灭菌后质量更加稳定。但中药合剂与口服液不能随症加减，还不能完全代替汤剂【知识准备】8.常见浸出制剂14.1.1基础知识种类定义应用特点酒剂又称药酒，系指饮片用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂多供内服，少数外用，也有内外兼用者药酒为了矫味或着色可酌加适量糖或蜂蜜。酒有行血、易于发散和助长药效等特性，酒剂吸收迅速、剂量较小、组方灵活、制备简单、易于保存。但小儿、孕妇、高血压、心脏病患者不宜使用酒剂【知识准备】8.常见浸出制剂14.1.1基础知识种类定义应用特点酊剂将原料药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，也可用流浸膏稀释制成供口服或外用不加糖或蜂蜜矫味。酊剂的溶剂为一定浓度的乙醇，由于不同浓度的乙醇对饮片中各成分的溶解性能有所不同，故酊剂中的杂质较少，有效成分含量高，剂量小，服用方便，且不易生霉。但乙醇有一定的生理活性，临床应用受到一定的限制【知识准备】8.常见浸出制剂14.1.1基础知识种类定义应用特点流浸膏剂饮片用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶剂，调整至规定浓度而成的制剂除少数品种可直接供临床应用外，大多作为配制酊剂、合剂、糖浆剂、颗粒剂等剂型的原料多以不同浓度的乙醇为溶剂，少数以水为溶剂，但后者成品中应酌加乙醇作防腐剂。有效成分含量比酊剂高，因此其服用量较酊剂减少。在蒸发除去部分溶剂时，对热不稳定的有效成分可能受到破坏，故有效成分对热不稳定的药材不宜制成流浸膏剂。另久置发生沉淀时，在乙醇量和有效成分含量符合规定时，可滤除沉淀【知识准备】8.常见浸出制剂14.1.1基础知识种类定义应用特点浸膏剂饮片用适宜的溶剂提取，蒸去全部溶剂，调整至规定浓度而成的制剂除少数品种直接用于临床外，大多作为配制流浸膏剂、丸剂、片剂、散剂、软膏剂、胶囊剂、颗粒剂等剂型的原料。按其干燥程度分为稠浸膏剂和干浸膏剂。稠浸膏剂为半固体，具黏性，含水量为15%～20%，可不加赋形剂制备丸剂或软膏剂。干浸膏为干燥粉末，含水量约5%，其中含有稀释剂或不含稀释剂不含溶剂或含极少量溶剂，有效成分含量高、体积小、疗效确切。但浸膏剂在其制备过程中有效成分需长时间受热，受热破坏或挥发损失的可能性较流浸膏剂大，但溶剂的副作用较流浸膏剂小。因干浸膏易吸湿结块及受热软化，稠浸膏易失水硬化，故浸膏剂应置遮光容器中密封贮存【知识准备】8.常见浸出制剂14.1.1基础知识种类定义应用特点煎膏剂又称膏滋，系指饮片用水煎煮，取煎煮液浓缩，加炼蜜或糖（或转化糖）制成的半流体制剂口服，以滋补为主，兼有缓慢的治疗作用。多用于慢性疾病或体质虚弱患者的治疗，也适于小儿用药。中医临床上常将止咳、活血通经、滋补性以及抗衰老方剂制成煎膏剂应用煎膏剂经浓缩并含较多的炼蜜或糖，故具有药物浓度高，体积小，味甜可口，服用方便，稳定性好，易于储存等优点。但由于需经过较长时间的加热浓缩，故凡受热易变质及含挥发性有效成分的中药材不宜制成煎膏剂【知识准备】14.1.2工艺流程【知识准备】14.1.2工艺流程常用浸出制剂制备方法操作过程汤剂煎煮法一般先将中药饮片或粗颗粒加适量水浸泡适当时间，再加热至沸腾并维持微沸一定时间，滤取煎煮液，药渣再加水适量煎煮1-2次，合并各次煎滤液或进一步调整药液体积至规定量即得酒剂浸渍法、渗漉法或其他适宜方法药材应加工成片、段、块或粗粉，所用的酒应符合蒸馏酒质量标准的规定。蒸馏酒的浓度及用量、浸渍温度和时间、渗漉速度，均应符合各品种制法项下的要求。配制后的酒剂须静置澄清，滤过后分装于洁净的容器中【知识准备】14.1.2工艺流程常用浸出制剂制备方法操作过程酊剂化学药物及中药有效部位或提纯品采用溶解法溶解法或稀释法：取药物粉末或流浸膏，加规定浓度的乙醇适量溶解或稀释至规定体积，静置，必要时滤过以药物流浸膏或浸膏为原料制备可采用稀释法或溶解法浸渍法：取适当粉碎的饮片，置有盖容器中，加入溶剂适量，密盖，搅拌或振摇，浸渍3-5天或规定的时间，倾取上清液，再加入溶剂适量，依法浸渍至有效成分充分浸出，合并浸出液，加溶剂至规定量后，静置，滤过以饮片为原料制备主要采用浸渍法、渗漉法渗漉法：毒性药材、贵重药材及不易引起渗漉障碍的药材制备酊剂时多采用渗漉法，收集渗漉液至规定体积后，静置，滤过，即得。若为毒剧药材，收集渗漉液后应测定其指标成分的含量，再加乙醇调整至规定标准【知识准备】14.1.2工艺流程常用浸出制剂制备方法操作过程流浸膏剂渗漉法或用浸膏剂稀释饮片适当粉碎后，加规定的溶剂均匀润湿后装入渗漉器内，饮片装入渗漉器时应均匀，松紧一致，加入溶剂时应尽量排除饮片间隙中的空气，溶剂应高出药面，浸渍适当时间后进行渗漉。渗漉速度应符合各品种项下的规定。收集85%饮片量的初漉液另器保存，续漉液经低温浓缩后与初漉液合并，调整至规定量，静置，取上清液分装浸膏剂煎煮法回流法渗漉法全部煎煮液、回流液或渗漉液应低温浓缩至稠膏状，加入适当的稀释剂或继续浓缩至规定标准煎膏剂煎煮法药材应加工成片或段，加水浸泡片刻，再煎煮2-3次，每次1-3h，滤取煎液，静置，取上清液，将滤液浓缩至规定的相对密度，即得清膏。清膏中加规定量的糖或蜜小火炼制，不断搅拌和捞取液面上的泡沫，即可，除另有规定外，糖和蜜的用量一般为清膏量的1-3倍。制成的煎膏应充分冷却后分装【任务实施】14.1.3药材的预处理对药材品种进行鉴定后，进行药材检查，包括有效成分或总浸出物的测定、含水量测定等内容，以保证制剂的稳定性。根据药材自身性质，以及调剂、制剂和临床应用的需要进行药材炮制。药材经过炮制可起到增效、减毒或改变药性等作用。药材的粒度是影响有效成分浸出的一个重要因素，药材在使用前要粉碎成适宜的粒度，来满足不同药材的浸出要求。【任务实施】14.1.4浸提合剂（口服液）通常采用煎煮方法操作，般每次煎煮1-2h，共煎2-3次。含有芳香挥发性成分的药材如薄荷、荆芥、菊花、柴胡等，先用水蒸气蒸馏法提取挥发性成分，药渣再与处方中其他药材一起加水煎煮。将每次煎液合并、滤过，即得提取液。此外，亦可根据药材有效成分的特点，选用不同浓度的乙醇或其他溶剂，采用渗漉法、回流提取法等方法制得药材提取液。【任务实施】14.1.5精制药材提取液液经初滤后，放置一定时间还会产生大量沉淀，可采用沉降分离法或高速离心分离法除去固体杂质，以供浓缩配液使用。如果药材水煎液中还存在大量不易滤除的杂质，如淀粉、黏液质、蛋白质、果胶等，他们的存在大大降低合剂的稳定性，对合剂的澄清度带来很大的影响，则需进一步精制处理。可采用水提醇沉法、吸附澄清法等。【任务实施】14.1.6浓缩纯化后的提取液应根据所含有效成分的热稳定性选用适宜的方法浓缩，常用多效减压浓缩法，经乙醇纯化处理的提取液应先回收乙醇再浓缩。浓缩程度一般以每次服用量在10～20ml为宜。【任务实施】14.1.7配液药材中提取的挥发油通常在配液时加入。处方中若含酊剂、醑剂、流浸膏时，应以细流状将其缓缓加入并随加随搅拌，以使析出物细腻，分散均匀。合剂应有良好的口感和稳定性，药液浓缩至规定要求后，配液时可酌情加入适当的附加剂，如抑菌剂、抗氧剂、芳香矫味剂等，并充分混合均匀。【