药物制剂生产（高级）课件 5-6 生产操作管理

项目五生产管理——任务5.2生产操作管理药品生产操作过程是影响产品质量的重要环节，涵盖了人、机、物、法、环五大方面。本任务主要学习物料、工艺、批号、物料平衡、状态标识、包装与贴签、中间站、不合格品、模具及筛网、生产过程中产生的特殊物料、偏差等各项管理，物料发放、退库、车间转运、不合格品管理各项流程。【任务描述】

5.2.1基础知识5.2.2物料管理相关流程【知识准备】

5.2.1基础知识1.物料管理2.工艺管理4.物料平衡管理5.状态标识管理7.中间站的管理8.不合格品的管理9.模具、筛网的管理3.批号管理6.包装与贴签管理10.生产过程中产生的特殊物料的管理11.偏差管理【知识准备】1.物料管理

物料是指原料、辅料和包装材料等。化学药品制剂的原料是指原料药；生物制品的原料是指原材料；中药制剂的原料是指中药材、中药饮片和外购中药提取物。产品包括中间产品、待包装产品和成品。产品质量基于物料的质量，形成于药品生产的全过程。物料管理涉及购入、储存、发放及使用的管理，内容涉及供应商评估、物料购进、验收、取样检验、物料储存、物料代码与批号等，归纳起来可以概括为：规范购入、合理储存与养护、控制放行与发放接收、可追溯。【知识准备】5.2.1基础知识2.工艺管理（1）严格执行产品工艺规程。（2）对新工人和工种变动人员进行岗位技能培训，经考试合格并有师傅指导方可上岗操作，生产技术部不定期检查工艺纪律执行情况。（3）对工艺文件规定的工艺参数应严格遵守、认真执行，按规定进行检查，做好记录。（4）对进入车间的原材料、中间产品进行自检，符合要求或有递交手续的方可投产，否则不能投入生产。【知识准备】5.2.1基础知识2.工艺管理（5）严格执行工艺配方，如需修改或变更，应提出申请，按规定批准后方可更改。（6）合理化建议、技术改进、新材料应用必须进行试验、鉴定、审批后纳入有关技术、工艺文件方可用于生产。（7）合理使用设备、量具、工位器具、保持精度和良好的技术状态。【知识准备】5.2.1基础知识3.批号管理

每批药品均应编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。【知识准备】5.2.1基础知识（1）批号划分原则分类批次划分附注无菌药品大（小）容量注射剂以同一配液罐最终一次配制的药液所生产的均质产品为一批。同一批产品如用不同的灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，应当可以追溯。注射用无菌分装制品以一批无菌原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。

注射用冻干制剂以同一批配制的药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。

眼用制剂、软膏剂、乳剂和混悬剂以同一配制罐最终一次配制所生产的均质产品为一批。

非无菌药品固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批。

液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。（2）批号的管理

每批药品均应编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。

4.物料平衡管理

物料平衡是指产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。每批产品应检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。【知识准备】5.2.1基础知识

5.状态标识管理

生产操作间的状态包括运行、清洁和待清洁等；设备的状态包括运行、已清洁、待清洁、停用和闲置等；容器具的状态包括已清洁和待清洁；管道的状态包括内容物的名称和流向；物料的状态包括合格、待验、不合格等。

除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态。如用红色代表不合格、停用，绿色代表合格、运行、清洁，黄色代表待验、待清洁。

所有标识应挂在或粘贴在醒目、不易脱落且不影响操作的部位。当状态改变时，要及时更换状态标识，避免发生使用错误。【知识准备】5.2.1基础知识

6.包装与贴签管理（1）中间产品和待包装产品应在适当的条件下贮存。包装开始前应检查并记录，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料，检查所领用的包装材料正确无误，且与工艺规程相符。（2）每一包装操作场所或包装生产线，应有标识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。（3）产品分装、封口后应及时贴签。（4）单独打印或包装过程中在线打印的信息均应进行检查，确保其正确无误，并予以记录。【知识准备】5.2.1基础知识

6.包装与贴签管理（5）使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应采取专门措施，防止混淆。（6）应对电子读码机、标签计数器或其他类似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应有记录。（7）包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。（8）包装期间，产品的中间控制应检查包装外观、包装是否完整、产品和包装材料是否正确、打印信息是否正确、在线监控装置的功能是否正常。（9）因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重新包装应当有详细记录。（10）样品从包装生产线取走后不应再返还，以防止产品混淆或污染。【知识准备】5.2.1基础知识7.中间站的管理

中间站的存放范围包括中间产品、待重新加工产品、清洁的周转容器等。中间站必须按规程进行清洁，随时保持洁净，如有散落的物料不得回收。进出中间站物品的外包装必须清洁无浮尘。进入中间站物品的容器外必须有标签。中间产品在中间站要有明显标识。各中间产品在中间站要有明显状态标记：“红色牌”表示不合格，“绿色牌”表示合格，“黄色牌”表示待验，各种“白色牌”表示待处理（包括待查、待返工、待确认），要分堆存放，各堆之间有一定距离。【知识准备】5.2.1基础知识8.不合格品的管理

待质量管理部门作出“不合格”决定后，经核实品名、规格、批号、数量、指定容器或包装单元准确无误后，在每个包装单元或容器上粘贴“不合格”标签。不合格品必须存放在有明确标识的隔离区域，人员进出需进行控制，不合格品的出库应严格遵循相应的流程规范操作。【知识准备】5.2.1基础知识9.模具、筛网的管理（1）模具管理：制剂生产所用的模具应建立档案，车间内设立模具室，由专人管理。模具使用前后应进行检查。模具存放时，应浸入装有轻质油的专用不锈钢盒中，防止生锈。模具应放置在规定的模具柜上，并注明名称、规格、型号。模具的领用、归还按中间站物料交接标准操作程序执行，模具使用时，必须进行清洁、消毒。【知识准备】5.2.1基础知识9.模具、筛网的管理（2）筛网管理：筛网应按生产品种选用不同的规格、目数，并由专人保管和发放。使用前后均应检查筛网的完整性，发现破损应报废处理。筛网使用前必须用75%乙醇清洁、消毒。使用期间或使用后发现筛网破损时，应对所加工物料作必要处理。筛网必须存放于规定位置，按类别分别码放整齐，挂标示牌。【知识准备】5.2.1基础知识10.生产过程中产生的特殊物料的管理（1）特殊物料的贮存：对温度、湿度有要求的特殊物料，应控制好贮存间内的温度与湿度。对光线敏感的物料应按要求进行遮光。麻醉药品、精神药品、毒性的物料要专库或专柜存放，双人双锁管理。贵细料库（柜）要双人双锁管理，密闭贮藏，防止变化。易燃易爆等危险品应专库存放，无泄漏，贮存容器外壁贴有危险品标识，应采用保温、阻燃容器盛装。（2）特殊物料的流转：麻醉药品、精神药品、毒性药品、贵细料流转均由双人复核，精确称量，严加防护，质量管理人员与技术管理人员监督执行并记录。易燃易爆等危险品计量发放，流转容器要密封，严防泄漏。【知识准备】5.2.1基础知识11.偏差管理

偏差是与批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程）或规定标准的偏离。企业应建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应记录。任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。对重大偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，重大偏差应由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。【知识准备】5.2.1基础知识5.2.2物料管理相关流程1.物料发放流程2.物料退库流程4.不合格品管理流程3.物料车间转运流程【知识准备】1.物料发放流程（1）车间工艺员按照生产指令或包装指令填写领料单，车间主任签字后交给仓库管理员领取物料。（2）仓库管理员根据领料单准备物料，同时遵循“先进先出、近期先出、退库先出”的原则。（3）备料完成后，仓库管理员将备料信息填入领料单，将物料运送到发料区。（4）工艺员核对发放物料的名称、规格、批号、数量等信息，确认无误后，将物料转入生产车间。（5）物料发放完成后，仓库管理员应及时更新物料货位卡及物料台账。【知识准备】5.2.2物料管理相关流程

2.物料退库流程（1）将物料恢复至原包装，在外包装上贴上物料标签，标出物料名称、批号、规格、剩余重量等关键信息。（2）工艺员填写退料单，核对物料的外包装、物料标签等信息无误后提交至仓库管理员处。（3）仓库管理员对退库物料再次核对，核对无误后转入该物料存放区域，及时更新货位卡与物料台账。【知识准备】5.2.2物料管理相关流程3.物料车间转运流程【知识准备】5.2.2物料管理相关流程4.不合格品管理流程【知识准备】5.2.2物料管理相关流程5.2.3物料发放5.2.4物料在车间的存放5.2.5物料使用管理5.2.6物料转运5.2.7物料平衡管理5.2.8物料退库【任务实施】1.原辅料的发放经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的合格原辅料方可发放。（1）发料原则：“三查六对”原则，“三查”是指查生产或领用部门、领料凭证或批生产指令、领用器具是否符合要求；“六对”指对“货号、品名、规格、单位、数量、包装”。（2）仓库按车间填写的需料送料单备料。仓库所发原辅料必须包装完好，有合格标识，有原辅料检验报告单。物料的标签及标识应与物料一致。送发料时在“先产先出、先进先出、易变先出、近期先出”基础上，保证“零头先发、退货先发、整包发放”，按规定要求称量计量，并填写仓库称量记录。【任务实施】5.2.3物料发放1.原辅料的发放（3）送料员与仓库管理员核对实物后，把原辅料送到生产部门指定地点，送料员与生产部门收料员核对无误在需料送料单上签名。液体贮料的发料，按需料送料单将原辅料送至生产部门。（4）每次发料后仓库管理员要在库存货位卡和台账上填写货物去向，包括所生产的物料品种、批号等，以便追溯。库存原辅料应定期盘存，填写原辅材料盘存报表。【任务实施】5.2.3物料发放1.原辅料的发放（5）装在容器内的原辅料如分数次领用时，发料人应在容器上标以领发料清单，发料时要复核存量。为了避免在多次打开包装的情况下造成污染，应要求在与生产车间洁净级别相同的条件下进行称量。（6）易变质、易受微生物污染的原辅料、超过规定贮存期的原辅料、未规定使用期限但已贮存三年的原辅料在使用前必须抽样复验，合格后方可发放。（7）麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品的发放、使用，要执行双人双锁、专人管理，并做好记录，记录至少应有两人签字。【任务实施】5.2.3物料发放2.包装材料的发放（1）印刷包装材料：由专人保管并按规程计数发放。每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应有识别标识，标明所用产品的名称和批号。生产接收人员与仓储管理员在生产区或备料区进行包装材料交接，生产接收人员应根据生产指令单或物料提取单仔细核对，并检查标识、包装状态是否完好，交接完毕后，在物料提取单上填写日期并签名；切割式标签或其他散装印刷性包装材料在从仓储区转移至生产区的过程中应分别置于密闭的大箱或容器内储运，以防混淆、丢失。【任务实施】5.2.3物料发放2.包装材料的发放（2）外包装材料：对于未拆封的整箱说明书、标签、小盒、中包装以及整捆大箱，清点箱数、捆数即可；对于已拆零、散装的说明书、标签、小盒、中包装、大箱等应仔细清点；零箱中完整的小捆包装不必拆零逐个清点，清点小捆数量即可；但已拆小捆的说明书、标签、小盒、中包装、大箱应逐个清点计数。（3）内包装材料：药用内包装袋、瓶等应清点、计数发放；铝箔、PVC等，可按重量发放，发放时清点、计数整箱或整包重量和零头重量总和或换算成长度总和。【任务实施】5.2.3物料发放1.物料

领入车间的物料在使用前必须确保与其相适应的储存条件，并在指定地点（即拆包间）除去外包装，对于不能除去外包装的物料应除去表面尘埃，擦摸干净后才能进入洁净区。进入无菌操作区需经消毒处理后方可进入，对直接接触药品的包装材料、容器应按生产工艺要求进行清洁或灭菌并作记录。

物料进入车间后，按定置管理要求各自放置在规定的存放区，按品种、规格、批号或物料进厂代码分别堆放，并有明显的标识；标签要加锁存放；存放区应清洁、干燥、不受污染。【任务实施】5.2.4物料在车间的存放2.中间产品和待包装品

车间生产的中间产品和待包装产品，应在适当的条件下存放，放置于中间站或规定区域，粘贴标签并标明待验状态。车间及时填写中间产品和待包装产品请验单，交质量管理部门取样检验。质量管理部门检验合格后填写检验报告单送交车间，中间产品和待包装产品可进入下一工序。【任务实施】5.2.4物料在车间的存放3.成品

应置于车间的中间站或仓库的待验区，由车间向质量管理部门填交成品请验单，由质量管理部门取样检验，确认合格后，签发成品检验报告单，并经质量管理部门对批记录审核合格后签发成品放行单，车间办理入库手续。检验不合格的产品，根据质量管理部门评估结果进行处置。【任务实施】5.2.4物料在车间的存放用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。（1）物料使用前需核对物料的名称、规格、批号、厂名、数量、质量检验报告单等，需小样试制、试用的物料还需要试制（试用）合格报告单，符合要求后，方可按批备料。（2）应由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并做好标识，填写称量记录，称料人、复核人均签名；配制的每一物料及重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。【任务实施】5.2.5物料使用管理（1）生产过程中物料转运应以搬、抬、车拉以及输送带传输为主，禁止在地面上拖拉。（2）物料搬运应做到轻拿轻放，杜绝踢、摔等野蛮操作。（3）本工序内物料转运一般无须办理交接手续，但应有明显的状态标识并存放指定位置，如同时有不同物料时应保持一定距离。（4）各工序与中间站之间的转运，按《中间站管理规程》的规定办理交接手续。【任务实施】5.2.6物料运转（5）需运出车间的物料，通知配送人员运送，做好交接记录。（6）物料转运前应核对状态标识与实物是否一致，并确认包装是否完好，如有不符合要求的情况，应采取有效措施处理后方可转运。（7）在转运过程中，传输设备只能在本区域使用，严禁同一传输工具穿越不同级别区域。（8）进入洁净区的物料应在脱包间脱外包或消毒后通过传递窗或缓冲间进入洁净区。【任务实施】5.2.6物料运转

制剂生产过程中，每道工序均需进行物料平衡检查，防止差错和混淆的发生。

物料平衡标准：制剂产品通常可定为理论值的97%～101%。印刷性包装材料的平衡限度应是100%，不允许存在偏差。

凡物料平衡在合格范围之内，经质量管理部门签发“传递证”后，才可以递交下一工序。凡物料平衡高于或低于允许范围的，应立即贴上“待查”标识，不能递交到下工序，需填写偏差通知单，通知车间管理人员及质管部门质管员按“偏差处理标准工作程序”