第11章-肾上腺素受体阻滞剂

第十一章

肾上腺素受体阻滞剂Adrenoceptorantagonists

分三类：1α受体阻滞剂2β受体阻滞剂3α、β受体阻滞剂：拉贝洛尔。α1、α2受体阻滞剂:酚妥拉明α1受体阻滞剂:哌唑嗪α2受体阻滞剂:育亨宾β受体阻滞剂:普萘洛尔β1受体阻滞剂:阿替洛尔β2受体阻滞剂:布他沙明（降血糖药，降血脂药）1.按对受体的选择性：对α1和α2无选择性：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类第一节α肾上腺素受体阻断药

为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？

一、短效类

酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻断α1和α2

两受体，

属竞争性拮抗。〖药理作用〗1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力扩静脉>动脉（引起直立性低血压）阻断α1

受体直接扩张血管机制给予肾上腺素后再给予α受体阻断药，血压如何变化？？肾上腺素作用的翻转：肾上腺素激活α受体激活β受体升高血压降低血压血管收缩扩张血管给予α受体阻断药后，只保留β受体的降血压作用。2.心脏兴奋：心率↑、收缩

↑、COBP↓机制：

阻断突触前膜α2受体NA释放兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经3.其它作用①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌、唾液腺和汗腺分泌增加②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红〖临床应用〗1.外周血管痉挛性疾病；2.去甲肾上腺外漏；3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及其高血压危象和其术前准备；4.抗休克：扩血管作用，改善微循环;5.可乐定突然停药所致高血压的抢救〖不良反应〗1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;2.扩血管作用：低血压；3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。〖注意事项〗1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用二、长效类酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)

〖性质〗1.作用强:与α受体以共价键的形式结合2.

属非竞争性拮抗。体内过程及其特点：1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺

基才能与α受体结合。2.口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天1.扩张血管↓外周阻力血压↓（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；

2.心率↑:①通过减压反射；②阻滞突触α2－R；③阻滞NE再摄取；④组胺样作用；⑤5羟色胺样作用；〖药理作用〗〖临床应用〗1.外周血管痉挛；2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体)选择性α1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好分类1.按对受体的选择性分：

①选择性阻断β1；②阻断β1和β2；

2.按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链第二节β肾上腺素受体阻断药表

受体阻断药的药理学特征比较药物

受体选择性

内在拟交感活性

首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛尔

1，

2060~70303~4

阿普洛尔

1，

2++90102~5氧烯洛尔

1，

2++40~70

24~602~3

吲哚洛尔

1，

2++10~20903~4

美托洛尔

1025~6040~753~4

醋丁洛尔

1+30

20~602~4拉贝洛尔

1，

2，

1+6020~404~6〖药理作用〗1.β受体阻断作用：（1）心血管系统：心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→CO↓

血管：(-)β2

血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)→外周阻力↑上述作用其决于交感神经张力

BP↓↓耗氧(2)支气管平滑肌：阻断β2

受体→增加支气管阻力→加重哮喘(3)代谢：①糖尿病：抑制糖原分解，掩盖低血糖反应饥饿（低血糖）交感神经兴奋心悸β受体阻断药

抑制脂肪分解抑制糖原分解抑制心悸血糖继续降低饥饿加剧②甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)肾素：阻断肾小球旁器β1受体，抑制肾素释放AⅡ↓BP↓2.内在拟交感活性：β受体阻断药与β受体结合后除了能阻断受体，还有部分激动受体的作用。3.膜稳定作用：降低细胞膜对离子通道的通透性，表现为局麻和奎尼丁样作用。4.其它作用：抗血小板聚集降低眼内压β阻滞剂的临床用途1.心律失常

主要用于快速型心律失常。2.治疗心绞痛和心急梗死；3.治疗高血压伴有心率减慢。4.心衰早期5.其他：甲亢、偏头痛；肌震颤、青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化道出血；？缓慢型心律失常用什么药？〖不良反应〗1.一般反应:消化道反应、皮疹、血小板减少2.心血管反应:①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意②雷诺氏现象3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药4.反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重；5.其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。雷诺病是一种遇冷或情绪刺激后，以阵发性肢端小动脉强烈收缩引起肢端缺血为特点的疾病，又称肢端血管痉挛症。发作时肢端皮肤由苍白变为青紫，而后转为潮红。1862年Raynaud首先对这种阵发性的肢端皮肤的颜色改变现象做了描述，因而得名。多种原因均可引起此种现象，此现象继发于其他疾病的称为Raynaud现象或Raynaud综合征，而把无其他原因的称作Raynaud病。

本病属中医“手足厥冷”和“痹症”等范畴。

禁忌：左室心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；肝功能不良等；一、非选择性β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nadolol)、吲哚洛尔(pindolol)、艾司洛尔(esmolol)〖体内过程〗口服吸收90％，但生物利用度仅30％首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)90%和血浆蛋白结合临床用药应从小剂量开始普萘洛尔(propranolol)