多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展课件

内容Angela

Dispenzieri:

Myeloma:

management

of

the

newly

diagnosed

high

risk

patientNoopur

S.

Raje:

Sequencing

of

nontransplant

treatments

in

multiple

myeloma

patients

with

active

diseasePhilip

L.

McCarthy:

Role

of

stem

cell

transplant

and

maintenance

therapy

in

plasma

cell

disorders初治MM

(适合移植/不适合移植)的一线治疗复发难治MM的新型治疗药物高危患者的治疗选择1多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025新的危险分层系统:

R-ISS分期定义OSI期Alb

35g/L和b2MG

<3.5mg/L62mII期非I/II期46mIII期b2MG

>

5.5

mg/L29m分期定义PFSOSR-I期ISS-I期和标危CA/LDH正常66mNRR-II期非R-I/II期42m83mR-III期ISS-III期和高危CA或LDH升高29m43mCA:细胞遗传学异常高危CA:

17p-,或t(4;14);或t(14;16)2多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025MM的整体治疗模式诱导治疗ASCT巩固治疗维持治疗诱导治疗维持治疗支持治疗难治复发一线治疗适合移植不适合移植3多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025适合移植的NDMM4多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025一线诱导三药>>两药VRD推荐作为标准诱导，特别是高危患者VCD,PAD,VTD也是选择四药组合是否更好？VRD+DARA5多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025IFM/DFCI2009:新药时代ASCT仍有必要？NDMM18-65yRVDx3RVDx3CTX+G-CSFSC采集CTX+G-CSFSC采集ASCTRVDx3RVDx2RVDx2R维持3yOS:88%vs88%3yPFS:61%vs48%自体移植vs

VRD有着更好的FCM-MRD阴性率80%

vs

65%（p<.001)更长的PFSOS需要等待更长的随访6多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025EMN02/HOVON95研究:

ASCT

vs

MPVNDMM(n=1192)VCDx3-4VMPx442d/周期（n=497）ASCT单次（n=488）或二次(n=207)VRDx2------R10mgPFSASCT

vs

MPV组有着更好的PFS进展或死亡风险降低了27%ASCT降低了高危组的进展风险:

ISSⅢ期

(HR=0.52;P=0.008)CA高危组*(HR=0.72;P=0.028)*t(4;14),

or

del(17p),

or

del(1p),

or

1q+新药时代,

ASCT仍不可替代！7多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025ASCT后的巩固/维持治疗巩固治疗二次ASCT基于药物的联合治疗沙利度胺硼替佐米来那度胺维持治疗糖皮质激素干扰素沙利度胺硼替佐米来那度胺8多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025二次ASCTIFM94/Bologa76:

1st

ASCT后未达VGPR者有EFS获益，但均无OS获益GMMG

HD2:单次MEL200

vs双次MEL200，序贯干扰素维持中位随访11y:二次移植无EFS/OS获益9多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025EMN02/HOVON95研究:单次vs二次单次ASCT二次ASCTp值PFS,

m45NRP=.033y

PFS,

%6073OSNRNR-PFS获益亚组:b2MG

>3.5mg/L,

HR

0.59

(0.34-0.99)高LDH水平,

HR

0.52

(0.28-0.95)R-ISS

2期,

HR

0.50

(0.31-0.80)高危CA,

HR

0.57

(0.35-0.93)NDMM(n=1192)VCDx3-4VMPx442d/周期（n=497）ASCT单次（n=488）或二次(n=207)VRDx2------R10mg10多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025高危患者可能从二次移植中获益多项单次vs二次移植前瞻性研究的汇总分析纳入n=606接受过含硼替佐米诱导的患者，比较单次vs二次移植危险因素:

ISS-3期、高危CA、和诱导后未能获得CR对于高危CA

&

Bortz诱导后未达CR者；二次移植有着PFS

&

OS获益11多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025异基因造血干细胞移植清髓移植：高TRMASCT序贯RIC仍有一定的治疗地位，可能是极高危年轻患者的治疗选择RIC后序贯免疫治疗是研究方向加拿大的一项单中心研究N=92

NDMM；ASCT序贯全合RIC中位随访8.8y10y

PFS

41%

10y

OS

62%

12多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025ASCT后的新药巩固治疗是否获益？巩固方案诱导后CR率ASCT后CR率巩固后CR率Bortz单药NA20%45%VTD22.5%49%61%VRD23%42%48%KTD33%38%67%KRD10%25%70%巩固治疗能提高疗效约20~30%，但PFS获益不一定，无OS获益证据VTD:硼替佐米+沙利度胺+地塞米松；VRD:硼替佐米+来那度胺+地塞米松KTD:卡非佐米+沙利度胺+地塞米松；KRD:卡非佐米+来那度胺+地塞米松13多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025EMN02/HOVON95研究:

VRD巩固治疗RVD(n=450)Control(n=435)PFS

65%

vs

60%；HR

0.78

(0.61-1.0),

p=.045OS86%

vs

86%；HR

1.16

(0.76-1.75),

p=.5R2后中位随访25m巩固治疗提高了CR率和PFSPFS获益不依赖于ISS分期,但主要限于CA标危组高危CA不获益NDMM(n=1192)VCDx3-4VMPx442d/周期（n=497）ASCT单次（n=488）或二次(n=207)VRDx2------R10mg巩固前巩固后14多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025BMT

CTN

0702-StaMINA研究

70yNDMM既往1y内接受过2程诱导无进展器官功能正常N=758ASCTMEL200mg/m2二次ASCT（n=247）VRDx4(n=254)无巩固R维持直到PDRVD:

Vel1.3mg/m2d1,4,8,11;Rev15mg

d1-15,

Dex

40mg

d1,4,8,11R-MT:10mgd1-21/2815多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025BMT

CTN

0702-StaMINA研究诱导单次ASCT(n=257）RVD维持（n=254）二次ASCT（n=247）RVD565357VCD161413RD91110VD131311其他8109高危*232623完成率NA8868R-MT958383*b2MG

>5.5或高危CA100806040200PFS(%)012243838-MoEstimate(95%CI)TandemASCT:56.5(49.4-62.9)RVDconsolidation:56.7(50.0-62.8)

SingleASCT:52.2(45.4-58.6)MosFromRandomization100806040200OS(%)012243838-MoEstimate(95%CI)TandemASCT:82.0(76.3-86.5)RVDconsolidation:85.7(80.5-89.5)

SingleASCT:83.4(77.9-87.7)MosFromRandomization在R-MT背景下没有发现巩固治疗的获益，无论是ASCT或RVD诱导治疗不统一，入组疗效不一致？完成率不一致：二次移植组有32%未完成亚组分析数据还太少？16多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025ASCT后的Thal维持治疗研究PFS获益OS获益复发后OSSpencer,

2009YesYes

(3y)相似Attal,

2006YesYes

(39m)；No

(5.7y)相似Barlogie,

2006,2008,2010YesYes

(7.2y)Thal维持缩短Lokhorst,

2010YesNoThal维持缩短Morgan,

2012YesNoThal维持缩短Stewart,

2013YesNoThal维持缩短高AE率，高停药率MRC

IX研究显示，高危CA组的OS更短17多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025ASCT后的来那度胺维持治疗:标准治疗CALGB

100104IFM

2005-02GIMEMARV-MM-PI-209Meta分析N=1209PFS获益加倍:

21~23m➤41~46m死亡风险下降26%;预计OS增加2.5yISS-3期/CA高危组OS不获益18多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025ASCT后的硼替佐米维持治疗研究n治疗方案PFSOSHOVON

65MM/GMMG-HD491m随诊413414PAD

x3-ASCT-V

1/2w

x2yVAD

x3-ASCT-T

1/d

x2y34m28mP=.00190m83mP=.04PETHEMA/GEM34.9m随诊898790VT

1cycle/3m

+T

1/d

x3yT

1/d

x3yIFNa

3/w

x3yVT组有着明显的PFS优势P<.0009OS相似HOVON

65MM研究：PAD

x3

–

ASCT

–

Bortz维持组：17p-患者同样获益CA高危组患者可以采用硼替佐米的维持治疗19多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025维持治疗的演变&现状R-MTV-MT20多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025不适合移植的NDMM21多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025诱导治疗MPT，VD，VCDVISTA研究:MPVFIRST研究:RdSWOGS0777:VRD3y

PFS22多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025老年学评估对老年MM的预后价值积分012年龄7576-80>80ADL>44-IADL>55-CCI12-分组积分健康,fit0一般健康,intermediatefit1虚弱,frail2虚弱组有着更高的停药率23多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025基于老年学评估的剂量调整虚弱组有着更差的生存药物RVDRVD-lite来那度胺25mgd1-1415mgd1-14硼替佐米1.3mg/m2

d1,4,8,111.3mg/m2d1,8,15,22地塞米松20mgd1-2,4-5,8-9,11-1220mgd1,8,15,22Rd:

R25mg减量为15mg;

Dex减量为20mg/w24多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025维持治疗:来那度胺FIRST研究:Rd持续vsRd18vsMPT,

n=1623Rd持续有着明显的PFS获益；相对于MPT有着OS获益Rd持续对于高危CA(17p-,t(4;14),t(14;16))患者无PFS/OS获益3yPFS:3%vs10%vs3%3yOS:41%vs40%vs47%25多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025硼替佐米维持治疗GIMEMA-MM-03-05研究:VMPT>VTx2yvsVMP>无维持,

n=511固定周期的Bortz维持治疗有着PFS和OS获益26多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025维持治疗的现状R-MTRd-MTV-MT27多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025维持治疗的未来新型药物Ixazomib,

Daratumumab,Elotuzumab联合方案维持维持治疗的个体化基于细胞遗传学分层:单药for标危;iMiDs&PI

for高危？基于毒性:QoL基于MRD状态:MRD阴性不维持？寻找可靠的生物学标记物:预测疗效？28多发性骨髓瘤规范化治疗和新进展1/16/2025难治/复发性MM药物研究方案ORR

VGPRPFS卡非佐米ASPIREKRdvsRd87%vs67%70%vs40%26.3m

vs

17.6mIxazomibTOURMALINE-MM1IRdvs