软组织肉瘤的综合治疗研究进展

软组织肉瘤的综合治疗研究进展杨锡贵山东省肿瘤医院内科

特点来源间叶组织和周围神经组织好发青少年和45-55岁的中年病发特点易局部复发、晚期远处转移

综合模式手术放疗化疗靶向

当前主要治疗方法手术治疗边缘切除囊内切除根治手术保肢体肿瘤段切除术截肢术广泛切除术

常见手术方式RandallRL

etal，Orthopedics.2004,27:209-212．

放射治疗放射治疗张英杰,

等.中华肿瘤防治杂志.2007.14(15):1195-1198．

MollabashyA，eta1．ClinOrthopRelatRes，2002，(397)：177-189．

缺点组织间质后装放疗相关研究对照组

66%研究入组164名高分级STS患者P=0.003放疗组

89%5年局部控制率随机分组之一相关研究预后分析浅表肿瘤优于深部肿瘤肿瘤小于5厘米患者的OS有明显优势

SiddharthaLaskaretal,Surg.Oncol,Feb2007;14:560-567.照射剂量大于60Gy时有明显优势（P《0.05）

DFSOS并发症主要为皮下纤维变性

之二化学治疗化学治疗

STS是种异质性非常明显的肿瘤，不同的组织学类型、不同的部位、不同的病理分级和肿瘤的不同大小可能对化疗有着不同的效果。采用以化疗为主的综合治疗，已肯定对横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤有效，但对大部分成人STS的作用尚未完全肯定。有效药物多柔比星（阿霉素）1970DTIC紫杉醇脂质体阿霉素吉西他滨Sunitinib伊马替尼ET-743Now研究概况ADMDTICCTXIFO单药有效率15%，尤其是平滑肌肉瘤.联合ADM可提高有效率，但毒性增加，生存获益不彰.单药有效率低.联合ADM时需降低ADM剂量，抵消了疗效.单药有效率：20--30%正性量效关系剂量有效率45mg/m218%60mg/m220%75mg/m237%单药有效率优于CTX。IFO+ADM的方案逐步受到公认。大剂量IFO似乎更为有效。常用药物Oncologist2002;7:348-359多柔比星（脂质体）紫杉醇ET-743吉西他滨

舒尼替尼伊马替尼新药研究软组织肉瘤等脂质体阿霉素紫杉醇吉西他滨二线药物，可联合多西他赛；吉西他滨和多西他赛在多种软组织肉瘤中显示出一定的抗肿瘤活性；对平滑肌肉瘤较为有效。具有较小心脏毒性的优势；有效性有限；对不能耐受大剂量化疗的病人可以考虑适用；尤其是对标准剂量阿霉素有心脏毒性敏感的病人。

对于血管肉瘤治疗有效率较高；毒副反应相对与阿霉素和异环磷酰胺小；可作为治疗某些血管肉瘤的一线药物。伊马替尼舒尼替尼ET-743对于不可切除的软组织肉瘤的有效率可达20%；对于某些已耐药的肿瘤有效。

GIST靶向治疗药物，是KIT蛋白酪氨酸激酶抑制剂；2002年FDA批准用于治疗CD117阳性的不能手术切除或转移的GIST；被证明使患者无进展生存获益。多靶点酪氨酸激酶抑制剂；2006年FDA批准用于治疗伊马替尼治疗失败或抵抗的GIST；被证明使患者总生存获益。

相关临床研究Oncologist.2007;12:999-1006Clinicalstudiesofgemcitabineanddocetaxelinsarcomas

Clinicalstudiesofgemcitabineanddocetaxelinsarcomas

Oncologist.2007;12:999-1006PPPPATP伊马替尼激酶区SavageandAntman.NEnglJMed.2002;346:683.ScheijenandGriffin.Oncogene.2002;21:3314.格列卫的作用机理：抑制KIT传导通路KIT激酶的ATP结合位点被格列卫占据1底物磷酸化被阻断和信号通路被抑制1伴随着信号传导抑制，增殖被阻断1,21.SavageDGetal.

NEnglJMed.2002;346:683-693.2.ScheijenBetal.Oncogene.2002;21:3314-3333.格列卫治疗GIST的情况格列卫治疗转移复发GIST的临床研究试验研究目的结论B2222格列卫的有效性和安全性中位随访长达63个月格列卫治疗的中位OS长达57个月总体临床获益率84%EORTC62005US0033格列卫400mgVs.格列卫800mg升高剂量到800mg，约1/3患者再次临床获益外显子9突变的患者，800mg格列卫显著延长PFSBFR14中断格列卫治疗Vs连续格列卫治疗只要格列卫有效就应持续用药中断格列卫治疗造成疾病加速进展DemetriG,vanOosteromAT,GarrettC,etal.Lancet.2006;368(9544):1329-38.

索坦治疗GIST的资料新辅助化疗新辅助化疗相关临床实验MackLA，eta1．AnnSurgOncol，2005，12(8)：646-653．相关临床实验BerndKasper，etal.

TheChinese-GermanJournalofClinicalOncology,2006,5(1):2-7。66人入组，64人进入评估JClinOncol.2006;24:619-625JClinOncol.2006;24:619-625JClinOncol.2006;24:619-62522%（13/59）部分缓解64%（38/59）疾病稳定14%（8/59）疾病进展JClinOncol.2006;24:619-625辅助化疗辅助化疗

EPI+IFO辅助化疗试验JClinOncol.2001;19:1238-1247

EPI+IFO辅助化疗试验JClinOncol.2001;19:1238-1247入组基本条件18-65岁肿瘤3-4级原发病灶直径≥5cm或任何大小复发病灶肢端肿瘤

EPI+IFO辅助化疗试验JClinOncol.2001;19:1238-1247104人随机分为2组治疗组：EPI60mg/m2,d1-2,q3w×5IFO1.8g/m2,d1-5,q3w×5对照组：不行辅助化疗

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EPI+IFO辅助化疗试验JClinOncol.2001;19:1238-1247综合模式的选择综合模式的选择综合模式的选择低分级高分级直径≤5cm直径≤5cm直径＞5cm直径＞5cm广泛切除可疑残余辅加放疗、化疗广泛切除+放疗+化疗结语结语综合治疗已成为改善软组织肉瘤预后的重要手段，单一治疗的模式已不适应肉瘤的治疗。尤其对于高度恶性的肉瘤主张包括外科、病理、放疗、化疗、整形外科医生的共同会诊，共同制定全程治疗方案。结语结