临床TMA诊断流程及非典型溶血性尿毒症综合征分层诊断策略

临床TMA诊断流程及非典型溶血性尿毒症综合征分层诊断策略非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）以微血管病性溶血性贫血、消耗性血小板减少和AKI为主要表现，约50%患者存在补体系统异常，可分为原发性和继发性。其临床表现复杂多样，现行国内外诊断标准难以全面涵盖，继发性aHUS常不满足标准三联征，易出现漏诊和误诊情况。TMA诊断流程

1.基础诊断对于起病急骤的肾损伤患者，无论是否需要行肾脏替代治疗，均建议评估其是否合并

TMA。依据微血管病性溶血性贫血（外周血破碎红细胞等指标异常）、消耗性血小板减少（血小板计数<150×10⁹/L或较基线降低>25%）和器官损伤（以AKI为主）「三联征」判断。若同时具备为符合TMA；仅具备其一为可疑TMA；均不具备为不符合TMA。鉴别诊断确诊TMA后，需排除血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和产志贺毒素大肠杆菌相关的典型溶血性尿毒症综合征（STEC-HUS）。

ADAMTS13活性降低或抗体阳性可诊断TTP；排除TTP后，粪便培养等检测阳性可诊断STEC-HUS；排除两者后可诊断aHUS，确诊后应尽早启动补体抑制剂治疗。

3.补体相关检测辅助诊断TMA

符合或可疑TMA患者，条件允许时推荐补体因子及基因检测。补体系统激活异常在aHUS发病中重要，检测虽不能确诊，但可辅助识别不典型患者，指导治疗时长及预后分析。

4.行肾活检辅助诊断TMA无论是否符合标准TMA「三联征」表现，无禁忌且条件允许情况下，推荐行肾活检。aHUS肾脏病理有特征性TMA样改变，活检有助于明确诊断及发病机制，尤其在临床表现不典型时意义重大。

aHUS分层诊断策略（针对不符合「三联征」患者）分层诊断标准主要诊断标准：①起病急骤的肾损伤，无论是否需要行肾脏替代治疗；②

血清C3水平降低、C4正常或CH50降低或sC5b-9升高超正常上限25%；③

肾脏病理提示TMA。

次要诊断标准：①微血管病性溶血性贫血；②

血小板计数<150×10⁹/L或较基线降低>25%；③

补体抗体或基因变异或其他补体因子检测异常。

3.分层诊断结果

确诊aHUS

：符合主要诊断标准①+②+③；或者符合主要诊断标准①+②或主要诊断标准③，且同时符合次要标准①~③中至少2条；

疑诊aHUS：符合主要诊断标准①+②或主要诊断标准③，且同时符合次要标准

①~③

中至少1条。确诊患者应尽早启动抗补体治疗，疑诊患者若原发疾病控制后TMA仍持续进展，建议结合补体检测考虑抗补体治疗。图

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aHUS分层诊断流程病因诊断指导治疗1.aHUS确诊后评估疾病病因在诊断aHUS后，需全面评估原发性和继发性病因。原发性包括补体基因变异等多种情况，继发性则涵盖钴胺素C缺陷、感染、自身免疫性疾病等多种因素相关类型。2.

aHUS确诊后鉴别诊断当怀疑原发性aHUS，或继发性aHUS在原发疾病得到控制后TMA仍持续进展时，建议完善补体因子、抗体及基因检测，以此协助判断预后并指导抗补体治疗疗程。aHUS以AKI、微血管病性溶血性贫血和消耗性血小板减少为主要临床表现，具有起病急､进展快､病情重的特点。精准快速诊断并治疗是改善aHUS预后的