传出神经系统药理学概论课件

传出神经系统药理学概论IntroductiontoPeripheralEfferentNervousSystemPharmacologyYOUWILLLEARN---传出神经系统相关内容(有目的复习)乙酰胆碱Ach,去甲肾上腺素NA的“生命过程”传出神经系统递质和受体有那些?受体与效应耦联的“机密”药物:本系统涉及到各类药物(初次见面)■

EfferentNervousSystem■

LifeprocessofAchandNA■

Transmitters/receptorsandreceptor-effectcoupling■

Listofdrugs神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器

中枢神经

效应器传入神经传出神经局麻药传出药物

交感副交感运动神经Onanatomy传出神经(ENS)运动神经somaticdivisions(特点：不更换神经元，直接支配骨骼肌)

植物神经Vegetativenerve(autonomicdivisions)交感神经sympatheticdivisions(特点：节前纤维短，节后长)副交感神经parasympatheticdivisions(特点：节前长，节后短，节后纤维在脏器的壁内)§1传出神经系统分类

ClassificationofENS

Ontransmitters2.去甲肾上腺素能神经（Noradrenergicnerve）:能合成去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA），兴奋时释放NA的神经纤维1.胆碱能神经（Cholinergicnerve)

:能合成乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach),兴奋时末梢释放Ach的神经纤维属于胆碱能神经

①全部交感神经和副交感神经的节前纤维

②运动神经

③全部副交感神经节后纤维

④极少数交感神经节后纤维(如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌血管舒张神经)⑤支配肾上腺髓质神经属于去甲肾上腺素能神经几乎全部交感神经的节后纤维

§2传出神经系统的递质和受体TransmittersandreceptorsofENS1.突触(synapse)2.神经冲动传导(conductionofnerveimpulse)3.传出神经系统递质(transmitters)和受体（receptors)4.受体与效应耦联（receptor-effectcoupling）突触（synapse)突触的超微结构

(ultrastructureofsynapse)神经冲动传导

Conductionofnerveimpulse递质学说的发展

100多年前

化学传递？电传递？

1921年

Loewi

蛙心实验

1926年Dale证明物质为乙酰胆碱（ACh）,1936获诺贝尔奖

1946年vonEuler分离证明交感神经末梢释放的递质是去甲肾上腺素(NA),1971年获诺贝尔奖双蛙心灌流实验

transmitter:当神经冲动到达末梢时从末梢释放的一种化学传递物质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应递质Transmitter去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA)synthesis

羟化酶脱羧酶β-羟化酶

酪氨酸多巴多巴胺（DA）NA

(rate-limitingenzyme)storageNA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中release胞裂外排(exocytosis)(2)量子化释放(quantalrelease)(3)从囊泡中溢出、置换出NAtermination

(1)摄取(uptake)

摄取-1(uptake-1)

摄取-2(uptake-2)(2)灭活

①摄取-1中部分未进入囊泡的NA被胞质中线粒体膜上单胺氧化酶(mono-amineoxidase,MAO)破坏

②摄取-2的NA被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO破坏(3)与突触后膜的受体结合产生效应乙酰胆碱(Acetylcholine，Ach)synthesisstorage以结合型（与ATP和蛋白多糖结合）贮存于囊泡中release以胞裂外排形式进入突触间隙与突触后膜受体结合产生效应

terminationAch胆碱+乙酸

胆碱酯酶

受体RECEPTOR受体命名

1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体

2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体受体分类三条标准

能与配体发生特异性结合，具有可饱和性、高亲和性、可逆性及立体构象专一性与配体结合后有相应的信号传导过程和明确的生物学效应

有明确的基因结构和染色体定位胆碱受体(acetylcholinereceptor)

M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine)

用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5

M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋突触前膜：激动时抑制Ach释放神经节：神经节除极化胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动瞳孔括约肌、睫状肌收缩M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放心脏：窦房结、心房，房室结、心室，激动时抑制M3:

外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩;血管平滑肌扩张;中枢抑制M4:

外分泌腺、平滑肌、中枢神经M5:

中枢神经N胆碱受体（烟碱受体，Nicotinereceptor)N1(NN)受体：神经节N受体N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头处受体肾上腺素受体(adrenoceptor)

受体

1

受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，激动时血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛

突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放

2受体

突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解

受体

1受体：心脏，激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加

2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管,激动时扩张。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解突触前膜

受体：激动时促进NA释放中枢

受体：激动时交感神经活性增加多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张

目前，利用受体克隆技术发现DA受体亚型有Dl、D2、D3、D4、D5五种，Dl和D5受体被称为D1样受体，D2、D3、D4受体被称为D2样受体Dl受体：位于肾、肠系膜、心、脑等血管平滑肌及心肌D2受体：位于交感神经节及突触前膜

心肌—

心率、心力输出量血压虹膜环状肌收缩缩瞳睫状肌收缩近视

M-R平滑肌支气管收缩通气量呼吸困难胃肠道平滑肌收缩蠕动胆碱能-R膀胱平滑肌收缩排尿血管平滑肌（次要）舒张腺体—

分泌交感神经节

N1-R副交感神经节

N-R肾上腺髓质—分泌肾上腺素

N2-R骨骼肌——收缩

皮肤、黏膜、内脏血管收缩—血压

α1-R

虹膜辐射肌收缩—扩瞳

α-R胃肠和膀胱扩约肌收缩

腺体分泌—手脚心汗腺、唾液腺

α2-R突触前膜，起负反馈作用。肾上腺素-R

β1-R心肌：心率、心力输出量血压支气管平滑肌舒张

β-R胃肠、膀胱平滑肌舒张

β2-R骨骼肌冠状动脉血管舒张

骨骼肌—收缩突触前膜，起正反馈作用细胞外信息分子将信息从某一细胞传递至另一细胞，为第一信使(神经递质、激素、细胞因子等)；细胞内的信息分子为第二信使(包括cAMP、IP3、Ca2+等)其信息传递过程一般为：第一信使受体第二信使效应蛋白

生物效应

受体与效应的耦联（receptor-effectcoupling）几种偶联方式1)受体与离子通道的偶联2、受体与酶的偶联(1)M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）结合,M受体激动后，通过G-蛋白激活磷脂酶C(phospholipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)形成生物效应(2)

1受体与Gp（鸟苷酸调节蛋白）偶联，通过PLC（phospholipaseC，磷脂酶C）使PIP2分解成IP3和DGA产生作用

靶蛋白

磷酸化靶基因

转录α1受体

AngII受体PIP2PKCCa2＋GqIP3DAGPLCβPhospholipaseCsignaltransductionpathway(3)

2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少产生作用(4)

受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加产生作用cAMPPKA

靶蛋白

磷酸化靶基因

转录腺苷酸环化酶＋

受体α2受体

M受体GsGi－Adenylylcyclasesignaltransductionpathway§3

传出神经系统的生理功能PhysiologicalfunctionsofPNS

心脏兴奋抑制血管收缩扩张胃肠平滑肌舒张收缩支气管平滑肌舒张收缩膀胱逼尿肌舒张收缩瞳孔散大缩小唾液稠稀汗腺手心脚心分泌全身分泌骨骼肌收缩(

2受体)收缩

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋

§4药物作用类型和分类

ActionstylesandclassificationofdrugseffectingonENS

作用类型1.直接作用于受体激动药(agonist)拮抗药(antagonist)2.影响递质促进递质释放,如麻黄素等抑制递质释放,如碳酸锂等影响递质转运和贮存,如利血平等影响递质的转化,如AchE抑制药：新斯的明等

分类

拟似药

M,N受体激动药:卡巴胆碱

胆碱受体激动药M受体激动药:毛果芸香碱

N受体激动药:烟碱抗AchE药:新斯的明肾上腺受体激动药

1

2受体激动药:去甲肾上腺素

1受体激动药:去氧肾上腺素

2受体激动药:可乐定