第四十章 抗寄生虫药课件

9.抗寄生虫药第四十章抗寄生虫药

抗疟药抗阿米巴病药抗血吸虫病药9.抗寄生虫药

抗疟药

9.抗寄生虫药AlphonseLaveran（1845－1922）:法国生理学家和细菌学家，ascertainedtheprotozoancauseofmalariain1880,andreceivedtheNobelPrizein1907.9.抗寄生虫药RonaldRoss:

（1857－1932）

英国热带病学家，Described

theinfectionofanophelinemosquitoesfedonparasitaemicbirdsin1897----beconfirmedinhumansin1899,andreceivedtheNobelPrizein1902.9.抗寄生虫药传播疟疾的黑斑蚊9.抗寄生虫药

第一节疟原虫生活史及抗疟药作用环节9.抗寄生虫药第二节常用抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药

1.氯喹(chloroquine)

•

抗疟作用•抗肠道外阿米巴病作用

•免疫抑制作用抗疟特点：起效快、疗效高、作用持久

应用：控制临床症状发作；症状抑制性预防

9.抗寄生虫药

机制：

A.插入虫体DNA双螺旋结构，形成DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录。

疟原虫利用宿主Hb能力

虫体必需氨基酸缺乏；

B.抑制血红素聚合酶

血红素堆积

虫体胞膜溶解；

C.氯喹（弱碱性）

食物泡内pH

蛋白酶活性

耐药：

虫体基因突变

药物排出

9.抗寄生虫药

•注意事项

定期眼科检查孕妇禁用肝、肾功能不良者慎用9.抗寄生虫药2.

奎宁

(quinine)

•抗疟作用缺点：作用弱、短；复燃早；不良反应多优点：不易耐药；可ivgtt

应用：脑型疟或严重恶性疟•抑制心肌收缩力、减慢传导、延长有效不应期•兴奋子宫平滑肌•抑制CNS•微弱的解热镇痛作用9.抗寄生虫药•不良反应金鸡纳反应(cinchonism)

心血管反应特异质反应高胰岛素血症和低血糖

刺激胰岛

细胞

9.抗寄生虫药3.甲氟喹（mefloquine)

•起效慢，作用持久•耐药恶性疟（+周效磺胺&乙胺嘧啶）•症状抑制性预防•有神经精神病史者、孕妇、幼儿禁用

咯萘啶(pyronaridine)•破坏疟原虫复合膜和食物泡结构•治疗种类型的疟疾（包括脑型疟）•毒副作用小

9.抗寄生虫药4.青蒿素类

青蒿素(artemisinin)

优点：高效、速效、低毒缺点：有效血药浓度维持时间短，复燃率高机制：倍半萜内酯过氧化物血红素/Fe2+自由基

虫体表膜和线粒体结构破坏应用：耐药恶性疟；脑型疟毒性：骨髓抑制、肝损、胚胎毒性9.抗寄生虫药

蒿甲醚(artemether)

脂溶性衍生物（im）

青蒿琥酯(artesunate)

水溶性衍生物（iv，im，直肠）

9.抗寄生虫药二、主要用于控制复发和传播的药物

伯氨喹(primaquine)

杀灭迟发型子孢子（休眠子）

控制复发杀灭配子体

防止传播+氯喹

根治良性疟虫体线粒体损伤和喹啉醌衍生物

氧化应激电子传递受阻患者特异质反应

9.抗寄生虫药三、主要用于病因性预防的药物

乙胺嘧啶(pyrimethamine)

杀灭速发型子孢子，作用持久

病因性预防抑制蚊体内的孢子增殖

阻断传播抑制未成熟裂殖体对成熟裂殖体无效

机制：抑制二氢叶酸还原酶不良反应：皮疹、巨细胞性贫血、致畸

磺胺类和砜类：抑制二氢叶酸合成酶

症状控制起效慢9.抗寄生虫药抗疟药应用原则•发作期：氯喹+伯氯喹•休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹•病因性预防：乙胺嘧啶•症状抑制性预防：氯喹•脑型疟：磷酸氯喹/二盐酸奎宁/青蒿素类+糖皮质激素（注射给药）•耐氯喹恶性疟：奎宁/甲氟喹/青蒿素类9.抗寄生虫药1.蛋白酶抑制药•天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶2.疫苗3.转基因按蚊耐药性及疟疾防治的新方向普通按蚊转基因按蚊9.抗寄生虫药抗阿米巴病药

9.抗寄生虫药一、生活史溶组织包囊：传播根源内阿米巴滋养体小滋养体

抗阿米

大滋养体阿米巴痢疾

巴病药

肠外阿米巴病（肝脓肿）

9.抗寄生虫药二、常用药物

甲硝唑(metronidazole)•抗阿米巴作用：直接杀灭大滋养体对小滋养体和包囊无明显作用•抗滴虫作用•抗贾第鞭毛虫作用•抗厌氧菌作用•注意事项：用药期间禁酒；急性CNS疾病患者和孕妇禁用

替硝唑(tinidazole)、哌硝噻唑(pipernitrozole)

9.抗寄生虫药依米丁（emetine)和去氢依米丁(dehydro-)•抗阿米巴作用：同甲硝唑•机制：抑制肽酰基tRNA移位

肽链延伸

蛋白质合成

•特点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质合成，且易蓄积，毒性大•不良反应：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用局部刺激性、胃肠道反应9.抗寄生虫药二氯尼特(diloxanide)•直接杀灭小滋养体•无症状排包囊者卤化喹啉类

•抑制虫体内酶活性及肠内共生菌

滋养体生长繁殖受阻

消灭包囊喹碘方(chiniofon)：疗效差

氯碘羟喹

(clioquinol)：严重神经毒性

双碘喹啉

(diiodohydroxyquinoline)氯喹：肠壁中分布很少，用于肠外阿米巴病

少用9.抗寄生虫药三、用药原则•无症状排包囊者：•轻中度肠道感染•严重肠道感染•肠外阿米巴病（非痢疾性肠炎）（痢疾）甲硝唑+二氯尼特/双碘喹啉不能口服者静滴无效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特/双碘喹啉9.抗寄生虫药抗血吸虫病药

9.抗寄生虫药目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、鄂、赣、皖、苏、川、云（岳阳、荆州）2003年：7省共有病人84.3万人（慢性：81.7万人；晚期：2.44万人；急性：1114人，较2002年同期上升22％。

血吸虫从农村“包围”城市2004年5月20-21日全国血吸虫病防治工作会议（湖南岳阳市，胡锦涛，吴仪）9.抗寄生虫药酒石酸锑钾：毒性大、疗程长、静脉给药吡喹酮：高效、低毒、疗程短、口服有效常用药物9.抗寄生虫药

吡喹酮(praziquantel)：

广谱抗吸虫药和驱绦虫药•对血吸虫成虫、华支睾吸虫、姜片虫、肺吸虫等有显著杀灭作用•对各种绦虫感染及其幼虫引起的包虫病、囊虫症也有效

9.抗寄生虫药1.蒿甲醚和青蒿琥酯血吸虫病防治新方向•对1-3周童虫有效•预防和早期治疗血吸虫病2.疫苗•对感染人体产生保护性免疫9.抗寄生虫药THANKS！9.抗寄生虫药•口服吸收迅速，Tmax=1-2h

作用迅速•红细胞浓集氯喹

高效（CRBC>C血浆：10-20倍；CRBC感染>CRBC正