3传出2肾上腺素受体

肾上腺素受体激动药

（拟肾上腺素药）根据选择性分类α，β受体激动药：肾上腺素α受体激动药：去甲肾上腺素β受体激动药：异丙肾上腺素肾上腺素受体的功能能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分α型和β型1)．α型肾上腺素受体

(α受体)：

根据α受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将α受体分为α1和α2受体α1受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体.

主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高)。α2受体：能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。效应：血管平滑肌收缩。

2)．β型肾上腺素受体(β受体)

主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：β1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔效应：心脏兴奋。β2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。突触前膜β2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。β3受体：分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药不能阻断β3受体。【来源】

是肾上腺髓质的主要激素药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成化学性质不稳定

α、β受体激动药

肾上腺素（adrenaline,epinephrine）【体内过程】吸收：口服吸收很少，皮下注射吸收缓慢，静脉注射立即生效分布：多分布于去甲肾上腺素能神经支配的脏器组织摄取：被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经细胞摄取代谢：COMT和MAO广泛存在于许多组织内排泄：正常人24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物以VMA为主

α、β受体激动药

肾上腺素（adrenaline,epinephrine）肾上腺素-药理作用对α和β两类受体均有较强激动作用兴奋心血管、抑制支气管平滑肌及加强代谢等肾上腺素-药理作用1.心脏激动心肌、传导系统和窦房结的β1受体心肌收缩性↑，心肌代谢↑

，心肌耗氧量↑传导↑，心率↑心肌兴奋性↑给药过多过快，可引起快速型心律失常，甚至室颤肾上腺素-药理作用2.血管作用于小动脉及毛细血管前括约肌（1效应）收缩效应：皮肤粘膜血管＞肾血管＞其他内脏血管＞脑、肺血管舒张效应：骨骼肌血管（β2效应）＞冠状血管（β2效应及代谢效应）＞脑、肺血管肾上腺素-药理作用3.血压因剂量和给药途径不同而异治疗量（0.5-1mgsc或10μg/min，iv）时，收缩压升高：与心脏兴奋，心输出量增加有关舒张压不变或下降：因骨骼肌血管舒张（降压）作用≥皮肤粘膜血管收缩（升压）作用的影响，血液重新分配较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高激动肾小球旁器细胞的β1受体，促进肾素分泌，使血压↑肾上腺素-药理作用4.支气管

激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用抑制肥大细胞释放过敏性介质如组胺、白三烯等收缩支气管粘膜，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿心源性哮喘？肾上腺素-药理作用5.代谢

糖代谢：肝糖原分解↑，胰岛素分泌↓，胰高血糖素分泌↑，外周组织对葡萄糖摄取↓，使血糖升高脂肪代谢：激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血中游离脂肪酸升高，耗氧量↑临床应用心脏骤停溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、传染病、心脏传导阻滞电击：应先除颤，再用肾上腺素过敏性疾病过敏性休克-首选药支气管哮喘-急性期控制症状与局麻药配伍及局部止血青光眼过敏性休克特点：毛细血管通透性↑，小血管扩张，血浆容量和外周阻力↓，血压↓支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿→呼吸困难心脏抑制肾上腺素作用：激动α受体：收缩血管，使血压↑

激动β受体：心脏，扩张冠脉，改善心功能扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难不良反应与禁忌症心血管过度兴奋心肌耗氧量增加可引起心肌缺血和心律失常禁忌症：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品

【体内过程】吸收：口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药分布：不易透过血脑屏障消除：在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效多巴胺（dopamine，DA）多巴胺DADA多巴胺（dopamine，DA）药理作用-可激动α、β及DA受体

1.心脏

激动心脏β1受体，兴奋心脏促进去甲肾上腺素释放，使心脏收缩性加强，心输出量增加一般剂量对心率影响不明显，较少引起心悸和心律失常多巴胺（dopamine，DA）2.血管和血压

治疗量激动肾脏、肠系膜及冠脉血管多巴胺受体（D1），使血管舒张剂量略大因心脏β1兴奋，收缩压和脉压↑，舒张压不变或稍增加更大剂量则可激动α1受体引起血管收缩，外周阻力增加，血压上升多巴胺（dopamine，DA）3.肾脏

低剂量可激动肾血管D1受体，使肾血管舒张、肾血流量及肾小球滤过率增加激动肾小管D1受体，促进排钠利尿大剂量则激动肾血管α受体，肾血管明显收缩多巴胺（dopamine，DA）临床应用各种休克（感染性、心源性、出血性）适用于伴心收缩性减弱、尿量减少而血容量已补足者急性肾功能衰竭

应与利尿药合并应用急性心功能不全不良反应偶见恶心、呕吐剂量过大或滴注过快可出现心动过速、心律失常、肾血管收缩引致肾功能下降等多巴胺（dopamine，DA）麻黄碱（ephedrine）中药麻黄中提取的生物碱，化学性质稳定。与肾上腺素相比，本药的特点是：性质稳定，可口服中枢兴奋作用较显著收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较肾上腺素弱而持久对代谢的影响很微弱连续使用可发生快速耐受性

【体内过程】吸收：口服易吸收分布：可通过血脑屏障进入脑脊液代谢：部分在体内经脱胺氧化而被代谢排泄：大部分以原形自尿排出麻黄碱（ephedrine）麻黄碱（ephedrine）直接作用：激动α1α2和β1β2受体间接作用：促进NE释放药理作用1.心血管

兴奋心脏，使心收缩加强、心输出量增加

升高血压

内脏血流量减少

冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加药理作用2.支气管平滑肌

松弛作用较肾上腺素弱，起效慢但持久3.中枢神经系统

具有较肾上腺素显著的中枢兴奋作用，较大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，引起精神兴奋、不安和失眠等。药理作用4．快速耐受性麻黄碱、间羟胺等当短期内反复给药，作用可逐渐减弱，称为快速耐受性（tachyphylaxis），也称脱敏（desensitization）。

递质耗损与β受体的亲和力降低临床应用支气管哮喘预防和轻症治疗鼻粘膜充血引起的鼻塞（0.5%~1%溶液）防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状不良反应中枢兴奋致不安、失眠等α受体激动药-

去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）化学性质：不稳定、见光易失效、酸性溶液中稳定体内过程：吸收、分布、摄取代谢排泄：终产物3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA)，作用迅速短暂只宜静脉滴注法给药？体内过程去甲肾上腺素给药方法：①儿茶酚胺类，口服收缩胃肠黏膜下血管，在碱性肠液易分解。②皮下注射收缩血管，发生组织坏死。③静脉推注，BP急剧↑，心律紊乱

去甲肾上腺素-药理作用强大的α激动效应α1、α2受体无选择性较弱的β1激动效应β2受体无作用去甲肾上腺素-药理作用强大的α激动效应,较弱的β1激动效应血管-α1效应，小动脉小静脉收缩，外周阻力增加皮肤、粘膜、肾血管强烈收缩脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管收缩冠脉舒张（与腺苷有关），冠脉流量增加心脏-β1效应，心脏兴奋正性肌力、传导、频率，心输出量增加反射性心率减慢、心输出量不变或增加大剂量：自律性↑可致心率失常但较AD少见去甲肾上腺素-药理作用血压：小剂量：小血管收缩尚不明显，收缩压增高、舒张压略增高，脉压增大较大剂量：血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压舒张压均明显增高，脉压减小去甲肾上腺素-临床应用休克：早期、小剂量、短时间：维持血压神经源性休克的早期出血性休克禁用需补足血容量与α受体阻断剂合用急性低血压:败血症;药物中毒低血压;嗜铬细胞瘤切除术;交感神经切除术上消化道出血1-3mg稀释后口服（局部作用）。

-R阻断剂中毒BP↓：用NA，禁用AD去甲肾上腺素-不良反应局部组织缺血坏死热敷；0.25%普鲁卡因封闭；5mg酚妥拉明（

-R阻断药）溶于10-20ml皮下浸润注射。急性肾功能衰竭肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害禁忌症禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢、少尿、无尿、严重微循环障碍等间羟胺（阿拉明）(Metaraminol)

非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不易被COMT和MAO破坏。作用与NA相似①直接作用：(+)

1-R为主，(+)-R作用弱。②间接作用：经摄取1进入囊泡→NA释放与NA相比，升压较缓和持久,不易引起心律失常及少尿

作为血管收缩药首选替代NA抗休克临床应用①替代NA用于休克早期②手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）非儿茶酚胺类;主要兴奋

1-R，不兴奋

-R应用:1.阵发性、室上性心动过速（利用升高血压，反射性地兴奋迷走神经，↓心率）

2.扩瞳，查眼底（适合于45＋人)机理？优点：作用小于阿托品，维持短，无眼内压升高和调节麻痹

(+)

1-R兴奋瞳孔扩大肌，扩瞳(与阿托品作用不同)。β受体激动药β1、β2受体激动药-异丙肾上腺素β1受体激动药-多巴酚丁胺β2受体激动药-沙丁胺醇异丙肾上腺素为人工合成品体内过程口服易在胃肠道破坏而失效，气雾剂吸入及舌下给药均可迅速吸收主要被COMT代谢，较少被MAO代谢，作用维持时间较肾上腺素略长异丙肾上腺素-药理作用β1、β2受体激动药心脏（β1受体激动效应）强大的正性肌力、正性频率和正性传导作用使心输出量、心肌耗氧量明显增加对心肌的自律性影响较小，较少产生室性心律失常异丙肾上腺素-药理作用血管和血压（β2受体激动效应）舒张血管，总外周阻力降低骨骼肌、冠状血管＞肾血管和肠系膜血管脉压差小剂量收缩压升高舒张压略下降，冠脉流量增加较大剂量，收缩压和舒张压明显下降，冠脉有效血流量下降异丙肾上腺素-药理作用支气管（β2受体效应）舒张支气管平滑肌抑制组胺等过敏性物质的释放消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素其他促进脂肪和糖分解，增加组织的耗氧量异丙肾上腺素-临床应用支气管哮喘

控制急性发作，疗效快而强耐受房室传导阻滞

Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞心脏骤停

心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停、感染中毒性休克

低排高阻型异丙肾上腺素-不良反应心悸、头晕心律失常哮喘病人因缺氧、心率过快禁忌症冠心病、心肌炎和甲亢2、

1-R选择性激动药多巴酚丁胺(Dobutamine)儿茶酚胺类，口服无效，静滴给药临床应用：心肌梗塞并发心力衰竭禁用：房颤患者药理作用使心收缩力↑，输出量↑，对心率影响不大；↓左室充盈压，改善心功能。有一定促进排钠排水功能→消除水肿药理作用临床应用不良反应禁忌症去甲肾上腺素αβ1休克药物中毒性低血压上消化道出血局部组织缺血坏死急性肾功能衰竭高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢、少尿、无尿、严重微循环障碍等肾上腺素αβ心脏骤停过敏性休克-首选药支气管哮喘局麻药配伍局部止血心血管过度兴奋心肌耗氧量增加可引起心肌缺血和心律失常高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等异丙肾上腺素β支气管哮喘房室传导阻滞心脏骤停

心悸、头晕心律失常冠心病、心肌炎和甲亢肾上腺素受体阻断药α受体阻断药β受体阻断药αβ受体阻断药α受体阻断药肾上腺素作用的翻转-阻断α受体，使肾上腺素的β效应保留，舒血管作用充分表现出来分类非选择性α受体阻断药α1受体阻断药α2受体阻断药α受体阻断药短效类α1α2受体阻断药-

酚妥拉明（phentolamine）与α1α2受体具有相似的亲和力，竞争性阻断α1α2受体，使激动药量效曲线平行右移与α受体结合疏松，易于解离，作用短暂体内过程生物利用度低大多以无活性代谢物从尿中排泄短效类α1α2受体阻断药-

酚妥拉明（phentolamine）药理作用血管α受体阻断和直接舒血管作用，降低血压肺动脉压和外周血管阻力降低心脏

拟胆碱作用、组胺样作用血管舒张血压下降阻断α2受体，NA释放↑收缩力增强心率加快心输出量增加反射效应β1激动临床应用1.外周血管痉挛性疾病雷诺氏综合征、血管闭塞性脉管炎等2.防止静滴NA外漏所致组织坏死5mg溶于NS10~20ml中，作皮下浸润注射3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及骤发高血压危象治疗临床应用4.抗休克

使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，解除微循环障碍降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生与去甲肾上腺素合用，可以提高抗休克效果应先补足血容量5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭

降低外周阻力和心脏后负荷，降低左室舒张末期压与肺动脉压，改善心功能、减轻肺水肿不良反应低血压腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病给药速度快有时可引起严重的心率加速、心律失常和心绞痛长效类、非竞争性

酚苄明(phenoxybenzamine)阻断α受体作用慢、强、久分子中的氯乙胺基需环化形成乙撑亚胺基才能与α受体牢固结合脂溶性高，可积蓄于脂肪组织缓慢释放，排泄缓漫舒张血管降低外周阻力，降低血压一般剂量使静卧者舒张压下降使血容量减少者或直立者血压显著下降因降压反射作用、突触前α2受体阻断作用和对摄1与摄取2的抑制作用，使心率加速酚苄明临床应用外周血管痉挛性疾病休克、嗜铬细胞瘤良性前列腺增生不良反应体位性低血压，心悸、鼻塞、思睡和疲乏等静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护选择性α1受体阻断剂——哌唑嗪（prazosin）无促进神经末梢释放NA作用，无明显加快心率的作用用于良性前列腺增生、高血压和顽固性心功能不全

选择性α2受体阻断剂——育亨宾（yohimbine，工具药）

增加交感神经活性，促进神经末梢释放NAβ肾上腺素受体阻断药分类按对受体的选择性分：①选择性阻断β1：阿替洛尔、美托洛尔②阻断β1和β2：普萘洛尔③阻断β（β1和β2

）和α受体：拉贝洛尔按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔、阿替洛尔等体内过程口服易自小肠吸收，吸收率与其脂溶性有关首关效应明显，生物利用度较低肝脏代谢：快代谢与慢代谢，个体差异明显（血浆高峰浓度可相差20倍）普萘洛尔血浆蛋白结合率达90%药理作用与机制大部分药理作用与阻断β受体有关部分激动β受体的内在拟交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA）膜稳定作用抑制血小板聚集药理作用-β受体阻断作用心血管系统

阻断心脏β1受体，使心率减慢、房室传导延缓、心收缩力减弱、心输出量减少、心肌耗氧量下降，血压降低β2→血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)心脏交感神经张力愈高，对心脏的抑制作用愈明显对血压的影响：正常人血压——变化不大（抑制心脏，外周阻力↑）高血压者——降压效果肯定（长期用药）药理作用-β受体阻断作用支气管平滑肌

阻断β2受体,使支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力增加代谢

抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解（β3受体）拮抗肾上腺素的升高血糖作用（可与α受体阻断药合用）；普萘洛尔对正常人血糖无影响，延长胰岛素降血糖作用对甲状腺功能的影响-控制甲亢症状阻断β受体抑制甲状腺素（T4）转化为三碘甲状腺原氨酸（T3）抑制肾素释放阻断邻肾小球细胞的β1受体，肾素↓（参与降压）药理作用内在拟交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA）部分激动作用，减弱对心脏等抑制作用作用较弱一般被β受体阻断作用所掩盖主要是激动β2受体，对β1受体无激动作用膜稳定作用与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，影响Na+，K+，Ca++内流，细胞膜兴奋性↓（类似局麻药）高于临床有效血药浓度剂量（数十倍）,临床意义不大其他

抗血小板聚集作用（普萘洛尔）减少房水的形成降低眼内压作用（噻吗洛尔)临床应用快速型心律失常对室上性优于室性心绞痛、心肌梗塞

长期应用两年以上的可降低复发和猝死率高血压起效缓慢，HR↓慢性心功能不全用于交感亢进，心功能恶化前早期应用。甲状腺功能亢进及甲状腺危象其他普萘洛尔嗜铬细胞瘤、肥厚性心肌病、偏头痛、肌震颤、肝硬化上消化道出血(可减少内脏和肝血循环，增强肾上腺素缩血管作用，降低门静脉高压)噻吗洛尔青光眼不良反应一般不良反应严重不良反应：诱发或加重支气管哮喘雷诺症状或间歇性跛行，脚趾溃烂和坏死心血管反应阻断β1受体:抑制心功能阻断β2受体:外周血管痉挛停药反应（反跳现象）禁忌症禁忌症窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘慎用：心功能不全、心肌梗塞、肝功能不良选择性β1受体受体阻断药

阿替洛尔(atenolol)美托洛尔(metoprolol)无内在活性，对呼吸系统抑制较轻，哮喘病人仍应慎用α、β受体阻断药拉贝洛尔（labetolol）阻断β1、β2受体，阻断α受体弱于β受体阻断作用,用于中、重度高血压、心绞痛，静注治疗高血压危象要点回顾：传出神经系统不同受体激动后的主要效应毛果芸香碱的药理作用与临床应用抗胆碱酯酶药的分类、作用机制；新斯的明等易逆性抗胆碱酯酶药的药理作用与应用阿托品、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素、酚妥拉明、普萘洛尔的药理作用及机制，临床应用与主要不良反应房水产生及回流睫状突产生后房前房小梁网

Schlemm

管

集液管和房水静脉房水循环途径瞳孔小梁网通道睫状前静脉（主要途径80％）③虹膜隐窝①房角睫状体带睫状肌间隙睫状体和脉络膜上腔巩膜胶原间隙和血管神经间隙葡萄膜巩膜通道

（20%）②（非压力