抗癫痫药和抗惊厥药课件

第十六章

抗癫痫药和抗惊厥药

Antiepilepsy

Drugs&AnticonvulsionDrugs1第一节抗癫痫药AntiepilepsyDrugs2内容提要一、癫痫流行病学二、癫痫发病原因三、癫痫发病机制&临床特征四、癫痫发作类型&临床表现五、治疗目标&治疗方法六、抗癫痫药的作用机制七、常用的抗癫痫药八、抗癫痫药的应用原则3一、定义&流行病学【定义】是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致的短暂脑功能失调综合征。【流行病学】年发病率50~70/10万，患病率约5‰我国约有>600万癫痫患者，每年新发病65-70万约25%为难治性癫痫，我国>150万4二、病因1、特发性(idopathic)癫痫&癫痫综合征:无明显病因，特征性临床&EEG表现。2、症状性(symptomatic)癫痫&癫痫综合征:

各种CNS病变所致，如脑先天病/颅脑外伤/脑肿瘤等。

3、隐源性(cryptogenic)癫痫:

临床表现提示为症状性，但未找到明确病因，无特殊的临床&EEG特征。4、状态关联性癫痫发作(situationrelatedepilepticseizure)：发作与特殊状态有关，一般不诊断为癫痫。5三、发病机制&临床特征【发病机制】脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电，并向周围正常脑组织扩散。【临床特征】反复发作的﹑突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。6四、发作类型&临床表现1、全身性发作2、部分性发作（局限性发作）

强直-阵挛性发作（大发作）肌阵挛性发作（1s）

失神性发作（小发作）<30s

典型失神发作、不典型失神发作、复杂失神发作单纯局限性发作（20-60s）复杂局限性发作（精神运动性发作）7全面性强直-阵挛发作(GTCS)8典型失神(absence)发作9阵挛性发作(clonicseizure)10肌阵挛发作(myoclonicseizure)11复杂部分性发作12五、治疗目标&治疗方法13六、抗癫痫药的作用机制作用方式：1.作用于病灶神经元，抑制异常放电；2.作用于病灶周围正常脑组织,阻止异常放电扩散。作用基础：1.阻滞Na、K、Ca通道,抑制神经元的持续重复放电，如苯妥英钠。2.增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BZ类。14七、常用的抗癫痫药15苯妥英钠（phenytoinsodium）

【药理作用与临床应用】1、抗癫痫：大发作、局限性发作（首选）；

对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。2、抗外周神经痛：三叉、舌咽、坐骨神经痛。3、抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常。16【MechanismofAction】作用方式：阻止异常放电向外周脑组织扩散。作用基础：1、膜稳定作用:与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制钙调素激酶的活性有关。2、抑制突触传递的强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）。17【体内过程】1、po吸收缓慢而不规则；强碱性，不宜im；不同制剂F显著不同，个体差异大；2、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、茶碱、口服抗凝药等。18【不良反应】1、局部刺激：胃肠反应；静脉炎。2、急性毒性：小脑前庭功能失调、心血管抑制。3、慢性毒性：1)牙龈增生2)外周神经炎3)精神异常4)巨幼RC贫血(甲酰四氢叶酸+B12)5)低血钙、佝偻病、软骨症(补VitD)4、过敏反应、致畸反应、停药反应等。191、抑制异常放电向外周神经元扩散；2、广谱抗癫痫，是大发作、单纯性局限性发作的首选药之一；也有抗复合性局限性发作和小发作作用。3、抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠。4、抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。5、严重不良反应：骨髓抑制（少见）。20苯巴比妥(phenobarbital，又称鲁米那)1、抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散；2、对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效，缺乏选择性，主用于癫痫大发作及持续状态；3、中枢抑制作用明显，不作为首选药。4、戊巴比妥钠静注可治疗癫痫持续状态。21丙戊酸钠（valproatesodium）22

扑米酮(primidone)

又名

抗痫灵(antiepilepsirin)1、广谱抗癫痫，对大发作疗效显著。2、与苯巴比妥相比无特殊优点，且价贵，只用于其他药物不能控制的癫痫。3、中枢抑制明显，但大剂量不引起麻醉。23苯二氮卓类(benzodiazepine,BZ)地西泮(diazepam)：

氯硝西泮(clonazepam)：

硝西泮(nitrazepam)：

癫痫持续状态首选药（iv）。广谱抗癫痫，对小发作、肌阵挛性发作最佳。主用于小发作、肌阵挛发作、婴儿痉挛。24其他抗癫痫药25八、抗癫痫药的用药原则1、症状性癫痫应去除病因结合药物治疗。2、根据发作类型选药。3、选择适当的治疗方案。4、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。5、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高。用药方案选药26痫性活动传播原发灶的“点燃”抑制性神经元

兴奋痫性活动停止抑制性突触活动兴奋性突触活动神经元

同步放电27根据发作类型选药（P133，表16-1）28癫痫药物治疗方案单纯性癫痫最好先用一种药物，自小剂量开始，逐渐增量至控制发作而不产生毒性反应，然后维持治疗。一种药难以奏效或混合型癫痫可联合用药。换药时采用过渡方式。不可突然停药，在完全无发作2-3年后方可停药，而且应在半年甚至1-2年内逐渐减量停药；有些案例需终生用药。29第二节抗惊厥药惊厥是各种原因引起的CNS过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩（强直/阵挛）。多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。抗惊厥药：苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛、硫酸镁30硫酸镁(magnesiumsulfate)

【ACTION&USES】31

【ACTION&USES】二、口服给药

1、导泻→排除肠内毒物。机制：提高肠腔渗透压

2、利胆→阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。机制：33%MgSO4口服或直接注入十二指肠→反射性胆总管括约肌松弛、胆囊收缩三、外用热敷：消炎消肿32【AcuteToxicity】抑制延脑呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制，B