胺碘酮的临床应用

北京大学人民医院王立群

多通道作用

——广泛阻滞钾通道(III类药物)：同时抑制慢激活、快激活及超快激活的延迟整流钾电流（IKs、IKr、IKur），阻滞内向整流钾电流（IK1）。

不同于其它纯Ⅲ类药（选择阻滞），具有一定的使用依赖性，尽管延长QT，极少产生尖端扭转型室速。——轻度阻滞钠通道

具有使用依赖性，但不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功能多通道作用——轻度阻滞钙通道

抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD)减少尖端扭转型室速——非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体

削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定性，利于VT/VF防治。抗心律失常作用降低窦房结和房室交界区的自律性延长各部位心肌动作电位时程和有效不应期减慢心房、房室结和房室旁路的传导（对房室旁路前传的抑制作用强于逆传）药理作用(一)血流动力学作用降低外周阻力，减慢心率，从而降低心肌耗氧量直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量口服负性肌力作用轻或无药理作用(二)心电图改变RR间期延长PR间期延长QT间期延长QRS波通常不增宽可出现独特的分裂双峰T波代谢特点药代动力学特点：负荷期和半衰期长并且因人而异口服静脉

达峰时间(Tmax)2.5-5小时15-30分钟

半衰期(T1/2β)20-100天最短可在数小时之内

生物利用度50%

蛋白结合率67%-98%67%-98%

组织分布肺、肝、肾、心、脂肪等肺、肝、肾、心、脂肪等

组织蓄积脂肪脂肪

代谢/代谢产物肝脏/去乙基乙胺

碘呋酮盐酸盐肝脏/去乙基乙胺

碘呋酮盐酸盐

排泄胆汁，粪便，肾排泄极少胆汁，粪便，肾排泄极少不同剂型的作用威胁生命的室速或室颤（猝死存活者）心肌梗死后心律失常伴心功能不全的心律失常房颤、房扑的转律和窦律的维持在室性心律失常中的应用室性心律失常导致的心脏骤停，除颤后复发（I类）血流动力学不稳定的单形室速（IIa)反复或无休止的单形室速（IIa)血流动力学稳定的单形室速（Ⅱb）非LQTS复极异常引起的多形性室速（I类）急性心肌缺血引起的反复或无休止多形性室速（I类)血流动力学稳定的宽QRS心动过速（IIa)交感风暴（Ⅱb）在房颤中的应用控制心室率急性降低快速心室率单纯Afβ阻滞剂钙拮抗剂I类Af+旁路Af+心衰β阻滞剂钙拮抗剂IIb类血流动力学稳定血流动力学不稳定电转复Af+器质性心脏病控制心室率长期降低房颤心室率治疗单纯Af有心衰β阻滞剂钙拮抗剂I类房颤≦7d复律推荐药物有效药物多非利特口服I氟卡胺口服或ivI伊布利特ivI普罗帕酮口服或ivI胺碘酮口服或ivIIa有效药物多非利特口服I胺碘酮口服或ivIIa伊布利特ivIIa房颤＞7d复律推荐药物转复房颤转复房颤单纯AfIcIII类缺血、低血压心绞痛、心衰血流动力学不稳定电转复I类伴WPW旁路消融I类血流动力学不稳定血流动力学稳定电转复I类心衰转复房颤维持窦性心律剂量与方法—如果心律失常复发或对首剂治疗无反应，可以追加负荷量。—第1个24小时内用药总量(包括静脉首次注射、追加用量及维持用药)一般控制在2000mg以内。—第2个24小时及以后的静脉用量一般推荐720mg/24h,即0.5mg/min。维持量的用法要根据病情个体进行调整恶性室性心律失常的预防房颤转复后维持窦律剂量与用法建议采用最小有效剂量100-300mg，体重轻、年龄大，女性患者可减少用量一般为200mg/天200mg隔日1次200mg/日，每周5天应用某个维持量仍有发作，可以短期适当增加剂量，以后给予新的维持量仅有偶尔的发作，发作时频率不快，持续时间不长，不应视为失败，可以继续用原剂量维持静脉与口服转换肺毒性：——过敏性肺炎,肺间质纤维化多发生在长期大量服药者(一日0.8—1.2g)，现在推荐最小有效剂量＜400mg/天，发生率大大降低。——每次随诊应注意肺部体检，定期复查胸片——肺毒性最早期临床表现有气短,干咳及胸透，早期可逆，确诊靠病理切片活检。但病情进展时可出现发热和呼吸困难。胸片显示局部或弥漫的浸润，一氧化碳弥散功能较用药前基础检查下降，——注意咳嗽，呼吸困难与心衰的鉴别——一旦发生应立刻停药，使用糖皮质激素治疗窦性心动过缓和窦房阻滞病窦综合征未安置起搏器者高度传导障碍未安置起搏器者肝硬化或其他严重肝脏疾病弥漫性肺纤维化甲状腺功能亢