DB32T-药品临床综合评价项目质量控制规范编制说明

——药品临床综合评价项目质量控制规范（报批稿）编制说明标准编写组二〇二四年十月目录一、目的意义 31、药品临床综合评价的内涵及发展现状 32、必要性 43、可行性 44、预期经济社会效益 5二、任务来源 5三、编制过程 51、成立编制组 52、地方标准起草、征求意见与修订 63、地方标准初审与修订 64、地方标准评审与修订 7四、主要内容 7五、技术指标确定的依据 8六、重大分歧意见的处理过程和依据 11七、与相关法律法规和国家标准的关系 11八、推广实施建议 11九、起草单位和起草人员信息及分工 11一、目的意义1、药品临床综合评价的内涵及发展现状近年来，我国人民日益增长的多元化的健康需求与有限的医疗资源之间出现不平衡的现象，同时，大量的新药涌入市场，如何科学选择，如何进一步提升医疗资源的利用效率，优化医疗资源配置，已经成为医疗卫生领域面临的重要难题。随着医疗改革的不断深入，我国药品供应保障体系的逐步建立与完善，国家基本药物目录动态调整、国家医保谈判、药品集中带量采购等药品供给政策的常态化实施，促使我国医疗卫生决策对高质量决策证据提出了新的需求。药品临床综合评价是我国为解决医疗卫生科学决策而提出的独有概念，是一个包括多来源、多类型、多中心证据的综合过程，是评价主体应用多种评价方法、学科知识、数据资料和工具开展的多维度、多角度和多层次证据的综合评判。2017年，在《关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》（国办发〔2017〕13号）中提出“原国家卫生计生委要组织开展临床用药综合评价工作，探索将评价结果作为药品集中采购、制定临床用药指南的重要参考”。2018年7月，国务院办公厅印发《国家卫生健康委员会职能配置、内设机构和人员编制规定》，明确药品临床综合评价工作为药物政策与基本药物制度司的工作职责之一，这意味着该项工作正式上升为国家健康战略规划。为了进一步深化各级部门对药品临床综合评价重要性的认识，突出药品临床综合评价在医疗卫生决策中的技术指导作用，国家卫生健康委陆续发布《关于开展药品使用监测和临床综合评价工作的通知》（国卫药政函〔2019〕80号）《关于规范开展药品临床综合评价工作的通知》（国卫办药政发〔2021〕16号）等多项工作部署，旨在加快推进药品临床综合评价工作在全国范围内的落地推广，并强化各区域之间的共享共建机制，促进评价结果的应用与转化。回顾近年来我国药品临床综合评价工作总体发展，不难发现国家层面围绕了管理体系、技术规范、工作机制三个关键领域进行了精心的顶层设计：①健全管理体系：规划了国家、省级卫生健康委等各级各部门的职责和定位，形成了国家卫生健康委统筹组织、省级卫生健康行政部门负责辖区协调、相关单位/评价机构协助指导和推动的多层次组织指导体系，有力保障了药品临床综合评价工作开展的统筹协同。②制定规范体系：国家卫生健康委药政司委托国家药物和卫生技术综合评估中心及国家卫生健康委药具管理中心等部门组织制定并发布《药品临床综合评价管理指南（2021年版试行）》（以下简称《管理指南（试行版）》），为我国药品临床综合评价工作规范化管理提供依据。同时，聚焦遴选儿童用药、心血管用药、抗肿瘤用药、中成药等4个重点领域开发编制《药品临床综合评价技术指南》（以下简称《技术指南（试行版）》），为相关工作开展提供明确的技术规范参考和流程指引。此外，借鉴国际HTA经验，厘清药品临床综合评价主题遴选要点，明确主题遴选规范流程，制定《药品临床综合评价主题遴选技术指南》。未来将逐步形成“1《管理指南》+N《技术指南》”规范体系。③探索工作机制：我国药品临床综合评价坚持以需求为导向，明确发展目标与定位，发挥政府主导作用，强化部门合作与政策协同，积极探索建立评价工作机制、信息安全机制、用药监测机制、质量管理机制及结果转化机制等等，有序推动药品临床综合评价工作高质量发展和成果转化。2、必要性虽然我国药品临床综合评价工作的顶层设计正日益健全，全国各地在评价组织体系、运行机制、信息平台以及保障机制方面的实践探索也正迅速推进，但一些实践问题与挑战也日益凸显：部分地区药品临床综合评价制度与流程不完备、评价主题较为分散、评价主体对评价目的的理解不深刻、项目负责机构和相关人员的资质不足、项目内容设计和评价方法选择不够科学、数据来源的真实性和可靠性难以保证、区域内资源联动共享机制尚未建立、评价结果和报告的规范性需要提升、缺乏共识性的质量标准、缺乏有效的质量管理机制、项目评价结果的应用转化机制不明确、转化应用不充分等问题。药品临床综合评价实践中面临众多未能有效解决地挑战与问题，使得各地评价项目质量良莠不齐，能够有效转化为决策支持的案例屈指可数。因此，亟须建立药品临床综合评价项目的质量控制体系，开展规范化的项目质量控制，以保证药品临床综合评价过程、方法、结果的真实可靠性，促进评价结果的成功转化。3、可行性本标准在国家卫生健康委药政司及江苏省卫生健康委药政处的指导下，由苏州大学附属第一医院及中国药科大学牵头，全国30余家医疗机构与科研院所共同参与制定，牵头人缪丽燕与马爱霞教授拥有丰富的药物评价与指南编写经验，已牵头完成首个江苏省药品临床综合评价项目，前期研究基础扎实。此外，两位牵头人在全国范围内影响力较大，具有组织多中心研究的影响力。本标准内容基于循证医学证据，参考国家卫生健康委《管理指南（试行版）》、中国药品综合评价指南项目组《中国药品综合评价指南参考大纲》，以及英国、加拿大等国家HTA相关政策、标准，同时结合省情制订而成。国家与省级卫生健康委对指南制订过程严格督查，保证指南制定的规范性、严谨性。《江苏省药品临床综合评价项目质量控制指南（试行）》经江苏省卫生健康委药政处审核，作为[2021]13号文件的附件材料，在全省范围内推荐实施推广。《江苏省药品临床综合评价项目质量控制指南制订计划书》、《江苏省药品临床综合评价项目质量控制指南》已在中国药学杂志发表。4、预期经济社会效益本标准以世界卫生组织指南制定标准流程为指引，以全面质量管理理论为理论依据，参考国家卫生健康委《管理指南（试行版）》《技术指南（试行版）》，借鉴英国、加拿大等国家HTA质量管理经验，结合循证医学证据与德尔菲专家意见，全面梳理药品临床综合评价项目实施过程中的关键环节与重点质控点，分别从评价主体、过程管理、技术应用与评价报告四个方面构建质量控制指标体系，并制定相应质量控制标准，为承担药品临床综合评价项目的机构科学规范地开展质量控制工作提供指导，为保障药品临床综合评价项目质量，实现评价结果共享共用与应用转化夯实基础。二、任务来源根据2022年6月29日《省市场监督管理局关于下达2022年度江苏省地方标准项目计划的通知》（苏市监标〔2022〕192号）），苏州大学附属第一医院为第309号标准《药品临床综合评价项目质量控制指南》编制承担单位。三、编制过程1、成立编制组2022年6月29日，江苏省市场监督管理局下达2022年度江苏省地方标准《药品临床综合评价项目质量控制指南》编制任务，苏州大学附属第一医院组织全国相关领域专家成立了《药品临床综合评价项目质量控制指南》编制组，制定了标准制订工作计划和组织分工。 表1编制组职责分工组别要求职责标准指导委员会12名来自不同领域的专家组成，包括卫生政策管理人员2名、医院药学专家4名、药物经济学专家1名、临床医学专家1名、流行病学专家1名、循证方法学专家1名、信息专家1名、卫生统计学专家1名①确定标准范围；②组建标准工作组；③组织标准制定会议；④审核标准制定计划书；⑤审核临床问题与结局指标排序；⑥监督标准制定流程；⑦审核利益声明表；⑧审定外审意见并修订标准；⑨批准推荐意见标准制订组由若干名不同领域的30余名专家组成，包括卫生政策管理、医院药学、药物经济学、临床医学专家、流行病学、循证方法学、信息与统计学等专家①起草标准制订计划书；②拟定临床问题并进行调查；③完成证据检索与质量评价；④制作系统评价与经济学评估；⑤完成德尔菲（Delphi）专家函询问卷；⑥利用Delphi法形成推荐意见；⑦撰写标准初稿；⑧推进标准进展。标准秘书组由3-5名成员组成①循证检索与证据梳理；②记录标准制定过程；③协调标准制定相关事宜标准评审组由标准的利益相关者构成，包括卫生政策管理专家、医院药学专家、临床医师、药物经济学专家、医药企业代表、患者代表等20余名①评审推荐意见草案；②对标准推荐意见提出修改意见2、地方标准起草、征求意见与修订2022年7-10月，《药品临床综合评价项目质量控制指南》编制组基于前期指南全文，结合国内外药品临床综合评价最新的政策与研究进展，按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草标准草案，并形成标准征求意见稿。2022年11月11日，召开江苏省地方标准编制启动仪式，组织全国30余位专家针对标准草案进行专题讨论，会后征集了22位专家的118条意见。2022年12月-2023年9月，编制组根据回函中的建议和意见做了采纳（93条）、部分采纳（10条）和不采纳（15条）的处理意见。根据采纳和部分采纳的处理意见，标准制订组对标准进行完善，最终形成《药品临床综合评价项目质量控制指南》的初审稿，提交江苏省地方标准委审定。3、地方标准初审与修订2024年1月17日，召开江苏省地方标准预审会，组织江苏省5位专家针对标准内容逐条进行讨论，会后征集了5位专家的16条意见。2024年2-5月，编制组根据征集的意见做了采纳（15条）、部分采纳（1条）和不采纳（0条）的处理意见，并根据采纳和部分采纳的处理意见，标准制订组对标准进行完善，最终形成《药品临床综合评价项目质量控制指南》公开征求意见稿，提交江苏省地方标准委。2024年5月17日-2024年6月16日公开向社会公众征求意见建议，公示期间，未收到意见建议。4、地方标准评审与修订2024年8月20日，召开江苏省地方标准评审会，组织江苏省6位专家针对标准内容逐条进行讨论，会后征集了6位专家的33条意见。2024年8-9月，编制组根据征集的意见做了采纳（30条）、部分采纳（3条）和不采纳（0条）的处理意见，根据采纳和部分采纳的处理意见，标准制订组对标准进行完善，并根据专家意见将标准名称更改为《药品临床综合评价项目质量控制规范》。2024年10月17日，再次召开江苏省地方标准评审会，组织江苏省5位专家针对标准内容逐条进行讨论，会后征集了5位专家的17条意见。编制组根据征集的意见做了采纳（16条）、部分采纳（1条）和不采纳（0条）的处理意见，根据采纳和部分采纳的处理意见，标准制订组对标准进行完善。四、主要内容编制单位通过系统检索药品临床综合评价相关政策文件与文献资料，梳理药品临床综合评价项目在主题遴选、评价实施与结果应用转化各环节中关键的质量控制点，同时通过对拥有丰富药品临床综合评价经验的药学、管理学、流行病与卫生统计学、临床医学等专家进行调研与访谈，确定本标准的研究问题与质量控制指标条目。（1）第一章规定了标准的适用范围。本文件规定了药品临床综合评价项目质量控制的组织管理体系、质量控制内容、方法和结果等方面的要求。本文件适用于省级卫生健康行政部门主导开展的药品临床综合评价项目，其他药品临床综合评价项目可参照执行。（2）第二章列出了规范性引用的文件。本文件没有规范性引用文件。（3）第三章对本标准中出现的重要术语给出了准确的定义。根据GB/T1.1-2020对“术语和定义”起草和表述的要求，给出了药品临床综合评价1项术语的定义和英文对应词。（4）第四章明确了药品临床综合评价项目内外部质量控制组织架构及其职责。（5）第五章分别从评价过程、技术方法、评价报告三个方面阐述了药品临床综合评价项目质量控制内容。（6）第六章阐述了质量控制包括内部质量控制和外部质量控制，可通过查阅资料、台账、现场查看、现场访谈等方式开展。（7）第七章阐述了药品临床综合评价项目质量控制结果，包括质量评级和转化应用建议。（8）附录A给出药品临床综合评价项目评估报告（模板），附录B给出药品临床综合评价项目质量评价表，附录C给出常见文献资料的质量评价工具，附录D给出利益冲突声明表，附录E列出常见临床研究报告规范，附录F给出需备案保存的文件。（9）参考文献列出了文件起草过程中参考的26项参考文献。五、技术指标确定的依据本标准根据美国医学科学院最新指南定义，以全面质量管理理论为理论依据，参考国家卫生健康委《管理指南（试行版）》、《技术指南（试行版）》，借鉴英国、加拿大等国家HTA质量管理经验，系统检索药品临床综合评价相关政策文件与文献资料，全面梳理药品临床综合评价项目实施过程中的关键环节与重点质控点，同时针对拥有丰富的药品临床综合评价经验的药学、管理学、流行病与卫生统计学、临床医学等专家进行调研与访谈，形成本标准研究问题与质量控制指标条目初稿，分别从质量控制内容、质量控制方法、质量控制结果等方面构建质量控制指标体系，制定相应质量控制标准。（1）术语与定义3.1药品临床综合评价的定义来源于《管理指南（试行版）》：药品临床综合评价是评价主体应用多种评价方法和工具开展的多维度、多层次证据的综合评判。（2）组织管理借鉴我国药品临床综合评价全面质量管理体系（国家层面-省级层面-医疗机构层面）的三级组织架构，本标准构建了药品临床综合评价项目内外部质量控制组织架构。其中，省级项目外部质量控制管理组（以下简称“省级质控组”）由省级药品临床综合评价质量控制专家委员会（以下简称“省质控委员会”）和省级药品临床综合评价项目质量控制专家组（以下简称“省质控专家组”）组成；药品临床综合评价项目组应设立专门的内部质控组。省质控委员会全面负责药品临床综合评价项目的质量控制管理工作，省质控专家组主要承担所负责项目的全过程化督导检查与问题反馈，同时，指导内部质控组开展规范化的内部质量控制活动。内部质控组是各个委托项目内部成立的，本身不参与项目的实施过程，负责督促项目组按计划、按要求开展项目，定期开展内部质量控制活动，总结分析工作进度、存在问题、改进措施、工作成果等，向省级质控组提交项目阶段性质量评价报告，并根据审核反馈意见督促项目组落实整改。（3）质量控制内容5.1评价过程质量控制参照《管理指南（试行版）》中“药品临床综合评价的完整流程包括主题遴选、评价实施和结果应用转化三个基本环节，评价实施包括项目委托、质量控制、结果递交及验收”相关内容，本标准进行部分调整，将项目评价过程分为主题遴选阶段、项目委托阶段和项目实施阶段，分别阐述了各评价过程的质量控制标准。针对不同评价阶段的论证会议、评价主体资质、专家资质、文档资料保存等制定相应的质量控制要点。5.2技术方法质量控制参照《管理指南（试行版）》中“评价主要聚焦药品临床使用实践中的重大技术问题和政策问题，围绕技术评价与政策评价两条主线，从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性6个维度开展科学规范的定性定量相结合的数据整合分析与综合研判”。本标准指出应基于评价目的、拟解决的临床问题、可获取的研究资源、研究任务紧迫性等因素明确评价维度、评价指标及评价方法的选择。《管理指南（试行版）》中也明确提及“鼓励医疗机构等药品临床综合评价主体建立相关审查监督制度，对数据获取、数据质量、分析过程、结果阐释等关键环节进行质控评估，强化科研伦理管理及患者隐私保护，尽量避免数据收集及分析偏倚，有效地支持药品临床应用安全性、有效性及经济性评价开展”。因此本标准给出针对不同评价方法的技术规范，指出开展文献研究时应注意文献获取、文献质量评价、数据整合及证据应用等方面的质量控制，开展原始研究时应注意伦理审查、数据管理、统计分析、偏倚与混杂因素以及证据应用等方面的质量控制，开展药物经济学研究应符合国内外有关药物经济学研究方法或相关疾病和人群的药品临床综合评价技术指南等的要求。5.3评价报告质量控制国际HTA机构在报告审核方面均采取了较为相似且高度规范的措施。英国NICE为委托方和其它利益相关方定制了一系列模板，详尽地规定了报告结构和内容要素。澳大利亚PBAC提供的报告模板附带了示例，以便申请者能够清晰地理解并有效地呈现他们的数据和内容，同时也提供了如文献检索表格、文献筛选流程图等标准化附件。本标准参考国际HTA报告内容为评价机构提供了项目评估报告模板作为参考，对报告的每部分内容（包括项目基本信息、研究背景与目的、评价内容、评价结果、结论和讨论）作出相应的要求。（4）质量控制要求6.1内部质量控制内部质控组定期开展内部质量控制活动，可通过查阅资料、台账、现场查看、现场访谈等方式开展。6.2外部质量控制省级质控组负责评价项目的质量监督与外部质量控制工作，可通过查阅资料、台账、现场查看、现场访谈等方式开展。（5）质量控制结果7.1质量评级本标准通过文献分析法、专家访谈法，梳理药品临床综合评价项目质量控制的关键环节，初步形成标准框架及主要临床问题。随后，通过面向标准制订组专家进行两轮德尔菲咨询，形成标准推荐意见，包括标准框架内容和项目质量评价指标体系框架。项目质量评价指标体系中各级指标的初步权重以及评价结果分级是基于专家讨论而设定的，随后通过德尔菲法收集专家意见，经过多轮的权衡与优化，确立了各级指标权重以及分级标准，最终形成药品临床综合评价项目质量评价表（附录B）。2019年至今，江苏省卫生健康委陆续委托9家医疗机构共计18项药品临床综合评价项目，省级质控组根据药品临床综合评价项目质量评价表对提交项目评估报告的6个项目进行了质量评价，并在质量评价实践中发现了现阶段药品临床综合评价项目实施的不足之处。通过质量评价实践验证，本标准制定的项目质量评价表具有一定的科学性和可行性。7.2转化应用建议评价结果进行转化应用时应符合相关要求，应依据评价项目的质量评级结果决定是否进行评价结果的应用与转化。六、重大分歧意见的处理过程和依据无七、与相关法律法规和国家标准的关系本文件的制定符合现行相关法律、法规及规章的要求，目前国内外尚无发布的药品临床综合评价质量控制相关的国际标准、国家标准或行业标准。八、推广实施建议本标准建议为推荐性地方标准发布，用于指导我省药品临床综合评价项目开展规范化