风险管理计划模板

风险管理计划模板模板1：欧盟药品风险管理计划（EU-RMP）模版本模版为如何按照指南要求提交EU-RMP

信息提供了指导。EU-RMP，尤其是产品的安全性说明书，不能提供药品的全部信息；产品的类型及其所处的生命周期将影响EU-RMP

所提供的信息量。EU-RMP模板内容如表1

所示。表1

欧盟风险管理计划模版一览表部分内容123456附件1附件2附件3附件4附件5附件6附件7附件8产品信息安全性说明书药物警戒计划风险最小化行动必要性评估风险最小化计划欧盟风险管理计划汇总表联系人详细资料欧盟风险管理计划与药物警戒之间的共同之处（只提供电子版）当前（或欧盟风险管理计划最初拟采取的）产品特征概要及包装标签正在开展和已完成的临床试验纲要正在开展和已完成的药物流行病学研究纲要药物警戒计划中拟采取的和正在开展的研究方案新的可获得的研究报告其他相关支持信息适合产品风险教育计划的详细资料有效的EU-RMP

必须包含第1、2、3

部分。EUEURMP应当提供除第4

部分外的所有部分资料（如果拟采取其他风险最小化行动，则必须包含第4

部分），其中附件1

只需要提供电子版。此外，要保证文件中所提供的数据是按照MedDRA

术语集正确编码的，这些数据要与附件1

模版所提交的电子信息相一致。产品信息资料包括：药品名称（产品简称）；活性物质（INN

或通用名）；药物治疗组（ATC

码）；药品编码；审批程序（集中、互认、分散、成员国）；上市许可证持有者或申请者名称；全球首次获得上市许可的国家与时间；全球首次上市销售的国家与时间。如果在欧洲经济地区（EuropeanEconomicArea，EEA）外首次获得上市许可或首次上市销售，应当提供EEA

首次获得上市许可或首次上市销售的国家与时间。EU-RMP应包含产品简要描述（表2）表2

欧盟风险管理计划的数据锁定点：日/

月/

年，版本号产品简要描述（药物类别，作用方式等）适应症用量剂型和规格当前适应症，拟开发适应症每一个适应症的单签剂量或你用剂量，及治疗时间1

产品安全性说明书1.1

非临床资料非临床资料包括临床资料不充分或临床价值不明的安全性问题概要，如毒理研究，包括重复给药毒性、生殖/

发育毒性、肾毒性、肝毒性、遗传毒性、致癌性等；一般安全性药理（心血管药理，包括QT

间期延长；神经系统药理等）；药物相互作用机制；其他毒性相关信息或数据。如果药品在特殊人群中使用，需要提供特殊人群使用的非临床数据（表3）表3EU-RMP

需要提供的非临床资料安全性问题（源于非临床研究）相关的人体使用情况重复给药毒性用量生殖毒性：育龄妇女使用的重要结果（包括阴性结果）的概要发育毒性…1.2

人体安全性数据库的局限性1.2.1

临床试验针对不同适应证，分别提供显示暴露总量的汇总表（表4～8）。基于所关注药品的暴露人群，可分为随机盲法试验人群和所有临床试验（包括开放性扩展试验）人群，应提供可获得的每一个表格。表4

单一（或全部）适应证暴露的时间人数人时向上累积至1

月向上累积至3

月向上累积至6

月向上累积至12

月表5

单一（或全部）适应证暴露的剂量人数人时剂量水平2……剂量水平1表6

单一（或全部）适应证暴露的年龄组和性别人数人时男女男女年龄组1年龄组2……表7

单一（或全部）适应证暴露的人种人数人时人种1人种2……表8单一（或全部）适应证暴露的特殊人群人数人时孕妇哺乳期妇女肾功能不全（具体或分类）肝功能不全（具体或分类）心功能不全（具体或分类）具有遗传多态性的亚组人群（具体）以上表格仅提供参考。应根据产品特征对以上表格进行调整，并说明调整理由。例如，肠道外给药时应当考虑给药次数，说明给药1～3次或者是更多次的重复给药；对于年龄和性别，应当清楚说明儿童和老人的使用情况。1.2.2

对于流行病学研究总结内容应包括研究类型（队列研究或病例/

对照研究）；研究人群；用药时间（周期研究）；人数（病例组和对照组，及每组人数）；人时。1.2.3

上市后（非研究）暴露基于对上市后药品使用的市场研究，提供药品上市后的使用数据。当基于销售资料计算用药人数时，应当提供用于计算用药人数方法的详细资料及其理由，并应当尽可能按照每一适应证提供表格，按年龄组和性别、剂量、国家等变量对使用人数、暴露量（包装或人年）等资料进行总结。应当尽可能按照国家或销售区域对欧盟内的使用资料进行分解。注意以上统计建议仅供参考，也可以使用其他变量对表格进行分解，如口服与静脉途径、治疗持续时间等1.3

上市前未研究的人群对于每一个关键性研究和支持性研究，应列出研究的排除标准。包括:研究号、使用试验药的人数与年龄范围、研究排除标准。应当根据研究的入选标准、排除标准以及实际用药人群与目标用药人群之间的相关性，讨论安全性数据库的局限性。应着重讨论那些未列入药品禁忌证但在研究中被排除的患者的使用情况，并提供理由。还应当讨论以下人群的用药安全，但不局限于以下人群：①儿童；②老龄人群；③孕妇或哺乳期妇女；④患有相关疾病者，如临床显著的心肝肾功能不全者；⑤病情严重程度与上市前临床试验不同；⑥具有遗传多态性的亚组人群；⑦不同种族患者1.4

上市后的使用情况1.4.1

上市后预期的使用数据适用EU-RMP

的最初报告，应在治疗或市场环境下，探索适应证的重大变化，提出预期的使用情况，估计用药人群用法、用量的变化。1.4.2

上市后实际使用数据适用欧盟风险管理计划的更新报告，明确预期使用与实际使用之间的差异，包括超说明书使用等。1.4.3

已采取的管理措施只适用于EU-RMP

的更新报告，以表格形式列出全球范围内管理部门所采取的措施（表9）表9EU-RMP

中已采取的管理措施问题国家所采取的措施日期问题1问题2……国家1国家2……国家1……行动1行动2……日期1日期2…...1.5

药品不良反应/

事件1.5.1

新的已确认的安全性问题（从最后一次提交EU-RMP

开始统计）（表10）表10EU-RMP

中新的已确认的安全性问题安全性问题1详细情况：来源：产品文献情况（implications）药物警戒计划是否建议开展新的研究？是/否是否建议采取新的风险最小化措施？是/否安全性问题2……1.5.2

已确认的重大风险以及潜在重大风险的详细情况（包括新的已确认的风险）对于每一个已确认的重大风险以及潜在重大风险，应尽可能提供如下信息（表11）。表11

重大风险以及潜在重大风险的数据要素已确认的风险以MedDRAPT

术语描述风险名称严重程度/

结局风险的性质和严重性95%CI

的频数背景发生率/

罹患率风险组或风险因素可能的发生机制可预防性安全性问题对公众健康的潜在影响证据来源所采取的管理措施以表格形式表述结局事件的分布，如死亡（%）、恢复（有/

无治疗/

后遗症）（%）、未恢复（%）、住院（%）如以表格形式表述严重性分级按照指导原则，提供与安慰剂或对照药相比的人群中的相对危险和超额危险：1）只包括随机盲法试验2）所有临床试验（包括扩展的开放性试验）3）按照适应证分层的流行病学研究应当讨论不同人群间ADR

发生率的明显差异。描述目标人群的背景发生率/

罹患率描述使用、剂量、时间、敏感性数据以及其他可获得数据。应当提供累积的风险函数描述可能的发生机制提供ADR

的可预测性或可预防性数据描述或列举在预期人群中使用的NNH

和/

或受影响的患者数、住院、死亡率确认常规技术文件或附录资料的支持数据，以提供互相参考。数据可源于上市后临床试验、安全性研究、药物流行病学研究，PSUR，其他安全性报告等。国家及所采取的行动类1.6

与其他药品、食品或其他物质间已确认的或潜在的相互作用对于每一个重要的相互作用，应提供如下资料：发生相互作用的物质；发生相互作用的效应（包括正确的MedDRA

术语）；证据来源；可能的作用机制；潜在的健康风险；讨论。1.7

适应证和重大不良事件的流行病学资料（1）对于每一个适应证，应讨论目标人群的发病率（如果已知不同国家间的发病率差异，应当注明）、患病率、死亡率（如果已知不同国家间的发病率差异，应当注明）以及人口学特征（年龄性别分布）。（2）对于每一个适应证，应列出目标人群的重要并发症并进行讨论。对于每一个并发症，应提供目标人群的发病率、患病率和死亡率，以及主要的合并用药。（3）对于每一个已确认的、或潜在的风险（如肝功能损伤），应提供未用药的目标人群的流行病学情况，包括已确认的、或潜在的风险，未用药情况下的发病率、患病率、死亡率1.8

药理学类效应药理学类效应是指药品已确认的风险被认为是具有同类药理学作用药物所共有的风险。如有一个风险是同类药理学作用药物所共有的，但并不认为是该药品的安全性问题，应当提交证据以证明其合理性（表12）表12EU-RMP

药理学类效应信息风险药品临床试验中的频数具有相同药理学作用的其他药品的频数（源于数据/期刊文献）讨论风险1风险2……产品A产品B产品C（不良反应评价，BMJ，2008:5；214-2171.9EU-RMP

要求的其他信息包括：①可能出现的药物过量；②可能的病原体污染；③可能的非法目的的滥用（misuse）；④可能的超说明书使用；⑤可能超说明书的儿科使用。1.10

正在关注的安全性问题汇总表汇总表包括已确认的重大风险、潜在的重大风险以及重要的缺失信息。2

药物警戒计划药物警戒计划包含那些确认安全性问题及其特点的措施，但不包括那些旨在减少或预防风险的措施2.1

常规药物警戒简要概述常规药物警戒系统。如果药品通过集中批准程序获得上市许可，应与EU-RMP

第一部分相互参考。2.2

安全性问题和药物警戒计划措施的概要对于每一个安全性问题，应提交药物警戒计划措施的汇总表，包括可获得的药物警戒计划的最新结果。如果除常规药物警戒措施外没有其他行动措施，应提供理由（表13）表13

药物警戒计划措施汇总表安全性问题采取的警戒计划的措施已确认的重大风险潜在的重大风险重要缺失信息<>列表<>列表<>列表2.3

具体安全性问题的详细行动计划对于每一个已确认的、潜在的重大风险或重要缺失信息，应提供如下资料：①安全性问题；②所建议的措施；③采取措施的目标；④采取措施的理由；⑤基于行动结果和启动这些措施的决策标准，详述所采用的措施；⑥重要事件的评价和报告，包括选择这些重要事件的理由；⑦研究方案的名称（附研究方案全文，在附件5

位置提供相互参考）2.4

药物警戒计划研究方案一览表包括研究名称、方案版本、方案状况、预期提交中期数据的时间及预期提交最终数据的时间2.5

欧盟风险管理计划的更新（表14）表14

欧盟风险管理计划的更新安全性问题可获得最新结果的概要（研究报告作为附件，以提供相互参考）所有可获得安全性数据的情况已确认的重大风险潜在的重大风险重要缺失信息<>

列表<>

列表<>

列表<>

列表<>

列表<>

列表2.6

主要措施（包括重要事件）的概要以表格形式列出重要措施的完成情况（正在进行或拟进行）及时限，包括措施、重要事件/

暴露、重要事件（日历时间）及研究状况。3

风险最小化行动的必要性评估风险最小化行动的必要性评估应当列出“1.10

正在关注的安全性问题汇总表”中列出的全部安全性问题，评价常规风险最小化行动（即产品信息、说明书和包装）是否能够满足风险监管（控制）要求，是否需要非常规的风险最小化行动（如对处方者、药师和患者的教育材料或训练计划，限制药品获得计划等），并提供理由。如果需要非常规的风险最小化行动，那么应当在“4

风险最小化计划”中提供。如果对于产品的任何安全性问题都不需要风险最小化行动，也应提交充分的理由予以说明。3.1

行动计划汇总表对于“1.10”中提到的每一个安全性问题，应提供行动计划的汇总表（表15）表15

药物警戒行动计划汇总表安全性问题常规风险最小化行动是否足够？如果前述答案为“是”，描述常规风险最小化行动及理由已确认的重大风险（列表）潜在的重大风险（列表）重要重要缺失信息（列表）是/

否是/

否是/

否3.2

潜在的用药错误MAA（MarketingAuthorisationApplication）/MAH（MarketingAuthorisationHolder）通常要考虑用药错误的可能性，尤其应当在上市前评估常见的用药错误。在药品开发期间以及上市策划期间，申报者需要考虑用药错误的可能原因。应当考虑的事项有产品名称（考虑“通过集中批准程序的人用药品名称可接受性指导原则,CPMP/28/98”）、外观（剂型和包装的尺寸、形状和颜色）、使用指导（关于药品还原、非肠道途径给药、剂量计算）和说明书。如果产品的非正确给药途径有潜在的危及生命的危险，则应当考虑如何避免这些错误的给药途径。当此药品的常规给药途径同时也是其他药品的危险给药途径时，考虑这一点尤为重要。有必要讨论同一药品不同规格间和通常与之同时使用的其它药品间存在视觉差异或物理差异。当视觉受损的人群很可能使用某药品时，尤其应当考虑其潜在的用药错误；应当考虑儿童的意外服用；应当讨论在产品开发期间已确认的用药错误，提供用药错误的信息、用药错误的可能原因以及可能的救治方法。在最终产品设计时，应当在已经考虑用药错误的情况下提出药品适应证。在药品上市后，如果用药错误导致不良反应的显著增加，应当在更新的EU-RMP中予以讨论，并提出减少错误用药的方法4

风险最小化计划对于拟采取非常规风险最小化措施的已确认的或者潜在的重大风险，应当提供如下内容（表16）表16EU-RMP

拟采取的非常规风险最小化措施安全性问题常规风险最小化行动(即产品信息，说明书和包装)非常规风险最小化行动（如对处方者、药师和患者的教育材料或训练计划，限制药品获得计划）非常规的风险最小化行动2……简要描述通过产品特征概要（SPC）、说明书实现风险最小化的措施1

目标与原理2

风险最小化措施3

检验风险最小化措施成功与否的标准4

评价周期1

目标与原理2

风险最小化措施3

检验风险最小化措施成功与否的标准4

评价周期5

风险管理计划汇总表（表17）表17

风险管理计划汇总表安全性问题药物警戒行动（常规的和非常规的）风险最小化行动（常规的和非常规的）安全性问题1潜在的重大风险（列表）重要重要缺失信息（列表）安全性问题2……如：1

常规的药物警戒2

为调查某一目的的药物使用研究如：1SPC4.3

中的禁忌证2SPC4.4

中的警告3

教育材料4

控制销售6

欧盟风险管理计划的联系人包括姓名、职务、资质及签名等。7

附录（表18）表18

附件目录附件号附件内容附件1附件2附件3附件4附件5附件6附件7附件8欧盟风险管理计划与药物警戒之间的共同之处（只提供电子版）当前（或欧盟风险管理计划最初拟采取的）产品特征概要及包装标签正在开展和已完成临床试验纲要正在开展和已完成药物流行病学研究纲要药物警戒计划中拟采取的和正在开展的研究方案新的可获得的研究报告其他支持信息适合于产品风险的教育计划详细资料附件1：欧盟风险管理计划与药物警戒之间的共同之处欧盟风险管理模版：适用于经过药品集中审批程序的，需要提供电子版的数据要素。作为欧盟风险管理计划的一部分，在EudraVigilance

的可疑不良反应报告中，监测药品的已确认风险或潜在风险十分重要，这适用于通过集中审批程序的药品。允许在EudraVigilance

中监测已确认风险或潜在风险，应当以电子形提交这些要素。在EudraVigilance网址（http://eudravigilance.emea.europa.eu）提供了收集相关数据要素的模版，与欧盟9A

卷发布的数据库存取与微软可用的宏指令版式相同对于经集中审批程序的药品，应当在EU-RMP初次提交时，按照模版要求提交已完成的文件；在每次更新EU-RMP

时，按照模版要求提交所收集的相关数据要素。附件2、5、6、7、8

无样表。附件3

正在开展和已完成的临床试验研究描述，试验分期，国家设计，患者数，随访时间预计/

实际完成时间大样本结局研究研究ABC研究DEFXYZ

药安全/

有效性的深入研究研究GHI研究JKL特殊亚组研究研究MNO儿科研究研究PQR用1、2

句话简短描述研究（包括对照药名称/

安慰剂）III

期德国，美国，智利....................................双盲，4000，1

年双盲，2,000，1

年双盲，1000，26

周开放，2000，48

周开放，1000，12

周开放，500，48

周2005

年1

月2008年2月2005

年3月2005

年11月2005

年2

月2005

年2

月附件4

药物流行病学研究研究描述研究设计患者数随访持续时间预计/

实际完成时间（中期或最终研究报告的预期时间）模板2：风险管理计划第一章

产品概述1工作原理简介***2产品特点***3

预期用途***4

禁忌症***5产品组成***6产品分类a)按防电击类型分属：Ⅱ类设备。b)按防电击的程度分属：B型应用部分设备。c)按对有害进液的防护程度分：IPX0：主机为普通设备；d)设备不具有防除颤功能，不能在空气混合的易燃麻醉气或与氧或氧化亚氮混合的易燃麻醉气情况下使用；e)运行方式为间歇运行方式；f)设备具有功率输出部分；g)设备属非永久性安装设备。7标准配件及附件***8选配件无9使用条件和环境要求1）供电电压：～220V±22V；2）供电频率：50Hz±1Hz；3）环境温度：+5℃～+40℃；4）相对湿度：≤80%；5）大气压力：860hPa～1060hPa；6）远离强电场、强磁场设备、高压设备等干扰源及易燃、易爆、强腐蚀性物品；避免强日光直射显示屏。室内应遮光，以利于图像观察，并保持通风、防潮防尘。10使用对象：经过培训合格的拥有职业资格证书的医疗人员。第二章

范围适用于本公司所有医疗器械产品的生命周期所有阶段的风险管理活动。本程序规定了与本公司产品安全相关的风险管理的流程和方法，包括与产品相关危害的识别，评价和控制其风险。对于已经发布的和在进行临床评估的产品，进行更改时要执行此程序中规定的相关风险管理过程。第三章

职责风险管理小组活动人员组成，职务见下表：评审人员部门职务职责总工组长项目经理，负责风险管理小组组织安排、制定产品风险管理计划；实施风险管理活动跟踪相关活动和负责整理风险管理文档等技术部付组长组织协调风险管理活动、跟踪检查风险管理活动实施情况、负责聘请相关医学专家参加风险管理活动和保管产品风险管理文档技术部组员组织协调风险管理活动、跟踪检查风险管理活动实施情况、负责相关软/硬件部分风险管理活动和保管产品风险管理文档技术部组员组织协调风险管理活动、跟踪检查风险管理活动实施情况、负责参加机械部分风险管理活动和保管产品风险管理文档质量部组员负责忠告性通知控制程序和不良事件报告制度控制程序的实施等生产部组员负责风险控制措施的有效实施和生产/生产后信息收集。市场部组员负责服务和售后监督控制程序的实施，收集在生产后阶段中得到的产品信息。法规工程师组员负责标准和法规的应用，监督检查

第四章

风险接受性准则本公司虽然针对涉及的产品，在风险管理方针的基础上，制定了风险评价和风险可接受准则。

但针对每一特定的产品，在制定风险管理计划时，仍须对此风险可接受标准的适宜性进行评价，如不适宜应重新制定。4.1

损害的严重度水平等级名称代

号严重度的定性描述轻

度S1轻度伤害或无伤中

度S2中等伤害致

命S3一人死亡或重伤灾难性S4多人死亡或重伤4.2

损害发生的概率等级等级名称代

号频次（每年）极

少P1<10-6非常少P210-4~10-6很

少P310-2~10-4偶

尔P410-1~10-2有

时P51~10-1经

常P6>14.3

风险评价准则概

率严

重

程

度12345可忽略的轻微的严重的危急的灾难性的频繁5RRRRR可能4RRRRR偶尔3AARRR极少2AAARR不可能1AAAAA说明：A：可接受的风险；R：不可接受的风险。第五章

风险管理活动计划产品风险管理计划产品生命周期阶段风险管理过程计划时间责任人备注市场调研同类产品风险案例收集可行性分析、评审（根据预期目的）设计开发策划初始风险分析（包括初始特征判定、危害判定和初

始风险控制方案分析）设计输入输入前期风险管理结果设计输入阶段评审和风险管理评审一并进行设计开发实施风险控制措施可结