抗体应答课件

J抗体应答生物化学与分子生物学揭瑞Nancy抗体应答J抗体应答J2抗体应答的细胞基础J3亲和力成熟和类别转换J4不同组织中的抗体应答J5抗原-抗体复合物J1免疫应答概述抗体应答J1免疫应答概述一、免疫应答概念

抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。抗体应答

二、免疫应答类型

1.根据效应机理分为体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应

2.根据效应结果分为生理性免疫应答：清除有害物病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍

3.根据来源分为天然性免疫适应性免疫J1免疫应答概述抗体应答三、免疫应答的基本特征

1、特异性针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答

2、记忆性初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答

3、识别“自己”和“非己”个体发育过中产生J1免疫应答概述抗体应答J2抗体应答的细胞基础

B细胞的选择与活化初次应答和记忆应答应答通常是多克隆的交叉反应的应答抗体应答J2抗体应答的细胞基础一、B细胞的选择与活化当抗原进入个体后，具有该抗原受体的B细胞与之结合，使其内在化至核内体中，将其加工并在MHCⅡ类分子上递呈给辅助性T细胞。这些B细胞被激发增殖，产生大量的子细胞克隆。抗体应答二、初次应答和记忆应答初次应答：抗原初次进入机体所产生的应答特点:（1）潜伏期(诱导期)长(约4～5天)（2）抗体的种类以IgM为主，辅以IgG

（3）抗体亲和力低；（4）维持时间短；（5）总抗体水平低。J2抗体应答的细胞基础抗体应答再次应答：抗原再次进入机体所产生的应答特点:（1）潜伏期短（约2～3天）（2）抗体的种类以IgG为主（3）抗体亲和力明显增强（4）维持时间长（5）总抗体水平高J2抗体应答的细胞基础抗体应答抗体应答J2抗体应答的细胞基础三、应答通常是多克隆的

尽管由单个细胞及其子细胞产生的抗体是相同的，但对一个给定的抗原的应答，涉及许多产生不同特异性抗体的细胞，因此，总体说来，是非常异质的。考虑到一个抗原决定簇的大小，一个分子上决定簇的数目和一个微生物上不同分子的数目，就可以知道对一个微生物的应答会产生大量的不同的抗体。一种抗体对微生物的应答的有效性有可能依赖于这种特异性。抗体应答J2抗体应答的细胞基础四、交叉反应的应答（cross-reactivity）

若两种抗原分子有一个或数个相同的表位，则针对一种抗原的抗血清可与另一种抗原发生反应抗体应答临床实例免疫原交叉反应抗原重要性破伤风毒素脊髓灰质炎病毒的Sabin减毒株各种微生物β溶血性链球菌破伤风毒素脊髓灰质炎A型或B型红细胞糖类心脏组织抗原

抗细菌毒素抗致病性脊髓灰质炎病毒输血风湿热抗体应答J3亲和力成熟和类别和转换抗体应答J3亲和力成熟和类别和转换一、亲和力成熟

再次应答时产生的抗体与初次应答时相比，与抗原有更高的亲和力

原因：1）抗原攻击后有更多的记忆细胞，高亲和力的细胞将成功竞争抗原；2）抗体轻链和重链可变区的DNA中的点突变导致产生对抗原亲和力增加的抗体抗体应答二、类别转换在免疫应答时首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体（类别转换产生的不同类别的抗体没有改变其对抗原的特异性）。

IgM抗体在免疫应答中最先产生，然后转换产生IgG、IgA或IgE等。

J3亲和力成熟和类别和转换抗体应答类别转换依赖于T辅助细胞发送信号，尤其是需要T细胞上的CD40配体（CD154）和B细胞上的CD40结合。Th2细胞产生的IL-4诱导B细胞类别转换成IgE;Th2细胞产生的IL-5诱导B细胞类别转换成IgA;Th1细胞产生的IFNγ诱导B细胞类别转换成IgG1;J3亲和力成熟和类别和转换抗体应答抗体应答J4不同组织中的抗体应答抗体应答消除抗原的位置和机制很大程度上依赖于其进入的途径。

1.进入血液的抗原最终被脾脏捕获。

2.进入黏膜区的抗原与黏膜区下面的淋巴细胞接触。

3.进入组织的抗原通过淋巴被引导到淋巴结，在那里被B细胞、巨噬细胞或树突细胞捕获、加工抗原，并将其呈递给T

细胞以引发特异性的免疫应答。J4不同组织中的抗体应答抗体应答J4不同组织中的抗体应答一、血液进入血液的抗原被脾巨噬细胞、树突细胞和B细胞收集。这些细胞加工抗原，并在MHCⅡ类分子将抗原呈递给诱导B细胞分化和类别转换为IgG的T辅助细胞。

抗体应答二、黏膜

进入黏膜区域的抗原接触黏膜下的B细胞，依次再与诱导类别转换的IgA或IgE的Th2细胞相互作用。双体IgA与上皮细胞的多Ig受体结合，并且被转运到它介导保护作用的管腔中。J4不同组织中的抗体应答抗体应答

三、淋巴进入组织的抗原通过淋巴引导到淋巴结，在淋巴结，APC将其加工、呈递给对抗原特异性B细胞提供帮助的T细胞抗原还可被真皮的树突状细胞收集，加工并通过淋巴携带至回流淋巴结，在那里，被呈递给T辅助细胞。抗体应答J5抗原-抗体复合物抗体应答J5抗原-抗体复合物一、体外的免疫复合物

抗体同多决定簇抗原的结合形成抗原与抗体的交替分子的晶格，晶格增长直到形成块的沉淀聚集物（等价）。晶格形成的程度取决于存在的抗原和抗体相对的量。在抗原过剩或抗体过剩时，很少形成晶格而形成可溶性复合物。抗体应答免疫复合物形成和沉淀J5抗原-抗体复合物抗体应答二、体内的免疫复合物发生时间：免疫应答期间发生过程:1.起初，抗原过量；

2.几天内，由于抗体产生，达到等价

形成的免疫复合物被吞噬细胞去

除。

3.随着浆细胞不断产生抗体，抗体过剩。

4.抗原被去除，不再形成浆细胞，由于正常的分解代谢，抗体浓度降低。J5抗原-抗体复合物抗体应答三、免疫复合物和组织损伤如果抗原持续存在（微生物的或自身的），免疫复合物不断形成，当免疫复合物压倒吞噬系统时，沉淀在组织中，导致主要由补体和中心粒细胞介导的损伤（Ⅲ型超敏反应T4）。J5抗原-抗体复合物抗体应答J5抗原-抗体复合物抗体应答SUMMARYInthisclass,we’velearnedantibodyresponse.AndweknowthatBcellsarethekeytoantibodyresponse.InthehelpofTcell,theseBcellsclonallyexpand.Someofthemdifferentiateintoplasmacellswhichmakeantibodyspecificfortheantigentriggeringtheresponsesandothersintomemorycells.AprimaryimmuneresponsedevelopsresultinginproductionofIgMantibodies.Whenantigenisreintroduced,therearemoreantigenspecificBcellswhichhavedifferentiatedtomoreresponsememoryBcells,resultinginamorerapidresponse.Antibodiesproducedbyasinglecellarehomogeneous,buttheresponsetoagivenantigeninvolvesmanydifferentspecificantibodyproducingcellsandthus,overall,isveryheterogeneous.Cross-reactivityresponsesaresimilaroridenticalantigenicdeterminantsthatarefoundinassociationwithwidelydifferentmoleculesorcells.抗体应答Antibodiesproducedinthesecondaryresponsehavehigheraffinityforantigenthanthoseproducedintheprimaryresponse

IgMantibodyareproducedfirstinanimmuneresponsefollowedbyaswitchtoIgG,IgAorIgE.TheydependoninteractionofCD154onTcellswithCD40onBcellsandthecytokinesproducedbytheThelpercell.Combinationofantibodywithamultideterminantantigen,resultsinalatticeofalternatingmolec