甲基化与多组学研究专题06甲基化与心脑血管疾病

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牌010203心脑血管疾病简介甲基化与心脑血管疾病案例分享CONTENTS课

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牌心脑血管疾病简介心脑血管疾病指由高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所致的心脏、

大脑或全身组织发生缺血性或出血性疾

病。危险因素：高血压、肥胖、抽烟、饮酒、糖尿病等，PM2.5；中老年常见疾病，高致残率和死亡率。解

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金

牌GalkinaE,LeyK.ImmuneandInflammatoryMechanismsof

Atherosclerosis[J].

AnnualReview

of

Immunology,

2009,

27(1

Suppl):165-197.动脉粥样硬化发病的机制动脉粥样硬化的发病机制和过程并没有完全了解。细胞机制：血管平滑肌细胞、单核/巨噬细胞、内皮细胞…生化机制：胆固醇转运、脂蛋白与三酰甘油、花生四烯酸及衍生物、基质金属蛋白酶…陪

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生分科

研子成生长物学机制：遗传、ncRNA、DNA甲基化…B

staff

(2014).

"Medical

gallery

of

Blausen

Medical

2014".

WikiJournal

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Medicine

1(2).DOI:10.15347/wjm/2014.010.

ISSN

2002-4436.动脉粥样硬化病灶形成是一个长期的过程早期：脂纹形成发展期：纤维斑块和粥样斑块晚期：出血、钙化、坏死溃疡、附壁血栓狭窄、斑块破裂、血栓阻塞官腔，引发组织、器官缺血，导致心肌梗死、脑卒中、猝死…解

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牌目录CONTENTS甲基化与心脑血管疾病01心脑血管疾病简介03 案例解析02知

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牌与心血管疾病发病相关的经典表观遗传机制Trichostatin

ASuberoylanilide

hydroxamic

acid

Sodium

butyrateSodium4-phenylbutyrate

Valproic

acidCurcuminResveratrol5-Azacytidine5-Aza-2-deoxycytidineZebularineMG98Hydralazine

ProcainamideValproic

acidQureshi

I

A,

MehlerM

F.

Emerging

Ro解le螺of旋Epig|

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S生tr科oke研:

P成ar长t1:DNAMethylationand

Chromatin

Modifications[J].

Arch

Neurol,

2010,

67(11):1316-1322.解

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牌甲基化基本原理解

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牌心血管疾病与环境Ben

Smith.http:///content/122/9/1259解

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牌甲基化与饮食孕期小鼠喂食染料木黄酮，胚胎、幼年期小鼠Agouti基因上游6个CpGs甲基化增加，引起小鼠颜色和体型的变化。DolinoyDC,WeidmanJR,WaterlandRA,etal.Maternalgenisteinalterscoatcolorandprotects

Avymouseoffspringfromobesitybymodifyingthefetalepigenome.[J].EnvironmentalHealth

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2006,

114(4):567-572.孕期饥饿影响胎儿基因甲基化程度，同时男女之间也有差异。Heijmans

B

T,

Tobi

E

W,

Stein

A

D,

etal.

Persistent

epigenetic

differences

associated

withprenatal

exposure

to

famineinhumans.[J].ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica,2008,

105(44):17046-17049.Tobi

E

W,

Lumey

L

H,

Talens

RP,

et

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DNA

methylation

differences

after

exposure

to

prenatal

famine

are

common

and

timing-

and

sex-specific[J].

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Molecular

Genetics,

2009,

18(21):4046-4053.维生素B缺乏会导致PSEN1启动子区低甲基化，补充腺苷甲硫氨酸可以逆转这种情况。Fuso

A,

Nicolia

V,

Pasqualato

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etal.

Changes

in

Presenilin

1

genemethylation

pattern

in

diet-inducedB

vitamin

deficiency[J].

Neurobiology

of

Aging,

2011,

32(2):187-199.| 陪

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牌甲基化与吸烟母亲吸烟、吸二手烟会导致儿童DNA甲基化变化。Illuminapanel / Illumina

450k成年人吸烟较未吸烟的比，F2RL3的cg03636183低志物。甲基化。F2RL3可以作为现在和过去长期吸烟的一个生物标et

al.

Tobacco-smoking-related

differential

DNA

methylation:

27K

discovery

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88(4):450-457.Breton

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Prenatal

tobacco

smoke

exposure

affects

globaland

gene-specific

DNA

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Am

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Crit

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2009Sep

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120(10):1425-1431.吸烟直接影响淋巴细胞和肺部巨噬细胞甲基化情况，尤其是cg0557592位点，直接影响AHRR基因的表达。Pathway分析发现与炎症进程相关。Monick

M

M,

Beach

S

RH,

PlumeJ,

et

al.

Coordinated

ChangesinAHRR

Methylation

in

LymphoblastsandPulmonary

Macrophages

from

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American

Journal

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Genet解ics

螺Par旋t

BNeuropsychiatric

Genetics,

2012,

159B(2):141–151.解

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牌甲基化与年龄血液，脑组织中的甲基化程度与年龄相关，富集分析找到衰老

有关的基因，包含参与神经系统发育、神经元分化相关的基因。HorvathS,ZhangY,LangfelderP,etal.AgingeffectsonDNAmethylationmodulesinhumanbrainand

blood

tissue.[J].

Genome

Biology,2012,

13(10):R97.高龄人群含有更多的低甲基化DNA序列HeynH,LiN,FerreiraHJ,etal.DistinctDNAmethylomesofnewbornsandcentenarians[J].

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109(26):10522-10527.“表观遗传钟”理论：将发育和维持过程与衰老联系起来。Epigenetic

BiomakerHorvathS，Raj

K.DNA

methylation-based

biomarkers

and

the

epigenetic

clock

theory

of

ageing.NatRev

Genet.2018

Apr

11.解

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牌甲基化与诊断(Nadiya

Khyzha,2017)（Liu

Y,

2018）解

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牌目录CONTENTS01心脑血管疾病简介03案例解析02甲基化与心脑血管疾病解

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牌肥胖人群脑卒中/动脉粥样硬化的甲基化和基因差异解

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牌卒中病人氯吡格雷服用药复发与甲基化关系解

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牌NeutrophilsMonocytes

CD4+T

CD8+

TB

cellsNK

cells全血不同血细胞的甲基化位点研究解

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牌动脉粥样硬化的DNA甲基化图谱