临床胰腺癌、肝癌、胆管癌、前列腺癌、糖尿病等CA199 升高解读

临床胰腺癌、肝癌、胆管癌、前列腺癌、糖尿病等CA199升高解读血清糖类抗原199（CA199），是细胞膜上的糖脂质，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在。它在消化道肿瘤患者血清浓度明显升高，在胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌患者中检出较高，是消化道恶性肿瘤检测的良好指标。胰腺癌CA199在胰腺癌的临床诊疗中被广泛使用，胰腺癌患者血清CA199水平（40.0~388.0U/mL）显著高于健康对照组（8.8~23.3U/mL），敏感度达到68%~93%。但CA199是在一些胰腺良性疾病中也有所增加，相关研究表明通过联合检测血清黏蛋白5AC与CA199诊断胰腺癌的识别能力更佳，灵敏度为0.842，特异度为0.842。肝癌转移性肝癌患者血清CA199水平最高，其次为原发性肝癌患者，均明显高于肝脏良性病变组和对照组。CA199诊断原发性肝癌（PHC）的敏感性为63.4%，特异性为66.1%，相对较低，单项诊断PHC的效果差。通过血清甲胎球蛋白、a-L-岩藻苷酶、CA199联合检测可显著提高原发性肝癌（PHC）的诊断效率。CA199与肝癌的发生、发展密切相关，随着肝细胞癌变程度的加重，CA199合成增多，在转移性肝癌病灶中合成量进一步增加。

胃癌胃癌患者血清CA199水平明显高于良性病变组和健康对照组。并且随着胃癌患者病理分期的增加，血清CA199水平明显提升，与患者生存情况密切相关，高表达水平提示高死亡率。

图2：各组血清CA199水平比较CA199水平越高，反映胃癌恶性程度越高，增殖、转移及侵袭能力越强，对正常组织的破坏更严重，患者生存越短。图3：不同病理分期胃癌患者血清CA199水平比较结直肠癌约14.16%~66.69%的结直肠癌患者出现CA199升高。且随肿瘤TNM分期进展其水平也会随之显著升高。通过结直肠癌根治术后血清CA199表达水平可显著降低。采用血清CEA、CA199、CA72-4、CA1254种肿瘤标志物联合检测诊断结直肠癌阳性率更高，更利于早期有效确诊结直肠癌。胆管癌良性胆道疾病患者中血清CA199的阳性率明显高于正常对照组，伴有阻塞性黄疸的患者CA199阳性率可达到64.3%。良性胆道疾病中

CA199升高的原因可能是胆管细胞的炎症、胆管壁的通透性增加和胆汁排泄受阻，前者使胆道上皮细胞分泌CA199增加，后两者使胆汁中的CA199逆流入血导致CA199进一步升高。CA199升高非持续性，胆道炎症损伤好转后，CA199明显下降。

恶性胆道疾病（肝外胆管癌）血清CA199阳性率明显高于良性胆道疾病，并且恶性胆道疾病CA199升高范围>1200U/mL者较多，升高持续时间长，在胆道梗阻得到解除、炎症消退后CA199也无明显下降。肺癌肺癌患者的血清CA199水平显著升高。腺癌CA199阳性率明显高于鳞癌和小细胞癌，提示CA199可作为肺癌患者的病理分型的辅助手段。

鳞癌CA125、NSE阳性率明显高于小细胞肺癌，血清CA199联合CA125、NSE、癌胚抗原，可显著提高肺癌的检出率，并可以辅助判断病理类型。子宫内膜癌血清CA199水平在子宫内膜癌及妇科良性疾病患者中均升高，但子宫内膜癌患者中表达水平明显高于良性肿瘤。血清CA199水平与子宫内膜癌的发生发展显著相关。CA199诊断子宫内膜癌的灵敏度为71.08%，联合血清CA125、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）检测的灵敏度可以提高到88.47%，特异度高达90.06%。卵巢癌CA199可于卵巢癌变细胞细胞膜上大量脱落至血液中，进而在卵巢癌患者中高表达，对于检测卵巢癌有着较高的灵敏性。CA199在炎症、盆腔良性肿瘤中亦会非特异性升高，所以假阳性率较高。卵巢癌患者血清CA199的水平随肿瘤增大、肿瘤进展升高。前列腺癌前列腺癌患者血清CA199水平明显升高，相关研究表明，血清CA199联合β2-MG、前列腺特异性抗原检测的阳性率明显高于三个指标单独检测。治疗后前列腺癌患者血清CA199水平均明显低于治疗前，治疗3个月后前列腺癌患者血清CA199水平基本恢复正常。

2型糖尿病

CA199表达与空腹血糖（FPG）水平均呈正相关，随着FPG水平的升高，CA199也相应升高。2型糖尿病患者的血清CA199水平可出现升高，特别是血糖控制差或易发生并发症的病例。图5：不同空腹血糖水平CA199表达对比2型糖尿病的主要临床特征即为高血糖，患者若无法有效控制血糖，促使正常胰腺组织不断受到破坏而使其逐渐被脂肪细胞及纤维结缔组织取代，进而在胰岛内出现淀粉样物质沉积并呈现玻璃样变，从而导致组织损伤、细胞变性坏死；持续的高血糖状态则会加重该病理变化，促使有核细胞中的某些糖蛋白，如CA199释放进入血液，从而造成血清中的CA199水平异常提升。女性月经期女性月经期CA199水平（29.6±12.4U/mL）明显高于非月经期。CA199在子宫内膜也可以合成，女性月经期时，子宫内膜脱落，脱落下的子宫内膜里含有的CA199通过血管的断端进入血液，引起血清CA199水平升高。系统性红斑狼疮（SLE）CA199在血清中以唾液黏蛋白形式存在，SLE患者的CA199水平升高可能与病情加重、累及消化系统有关，尤其是SLE患者伴有大量腹腔积液时，其消化系统会出现不同程度的渗透性改变及组织水肿情况，导致机体的CA199水平异常增高，且疾病活动度越高，其水平越高。子痫前期（PE）子痫前期为妊娠期特有疾病，是高危妊娠最为常见的表现类型。CA199为黏膜细胞膜上糖基质，在胎盘及子宫组织血管破坏时可出现显著上升，可较好反映妊娠或子宫组织受损情况。子痫前期孕妇C