扁平疣治疗方法的研究进展

扁平疣西医治疗方法的研究进展【摘要】扁平疣（verrucaplana）是由人类乳头瘤病毒HPV3、10、28、41型感染引起的常见皮肤病。扁平疣的产生和机体自身的免疫功能有关，笔者结合近五年来国内外关于扁平疣治疗的相关报道，对于目前临床治疗扁平疣的情况进行综述。【关键词】扁平疣研究进展综述西医认为扁平疣是由HPV感染所致的一种皮肤病，根据病毒DNA的基因型别，目前HPV已有100多种亚型，其中与扁平疣相关的主要是2、3、4、10、28、41、65型。该病的发生虽由HPV感染引起，但更与患者的机体免疫力低下有密切关系，尤其是细胞免疫对扁平疣的防御机制起重要作用[1]。在治疗上，目前西医主要以药物联合治疗、物理治疗、皮肤疣自体植入疗法为主。[2]1、药物联合治疗分析资料表明，比起单一药物的治疗，药物联合治疗取得了更好的治疗效果。临床上常用用的药物有维A酸类药物、卡介菌多糖核酸、干扰素类药物。（1）维A酸对维持上皮组织的正常角化过程有重要作用，治疗上以上皮细胞增生、分化紊乱及角化异常为特点的疾病疗效较好。[3]陆忠兰等[4]使用维A酸类药物口服加外用联合治疗顽固性扁平疣，治疗组疗效显著。但该类药物口服可能出现皮肤黏膜干燥、致畸、血脂升高等不良反应。故该实验治疗组虽取得满意疗效。尽管国外亦有报道使用低剂量的维甲酸类药物治疗扁平疣疗效满意，但其不良反应多，且妊娠或拟近期妊娠的患者均禁用，故该药物在扁平疣的治疗中受到一定限制。此外还有学者使用维A酸类药物，如他扎罗汀、维胺酯胶囊、异维A酸等，联合其他免疫调节剂一起治疗的案例，均取得了较好的效果。（2）卡介菌多糖核酸的主要成分为多糖、核酸等多种具有免疫活性的物质，其作用机制是调节机体的细胞免疫、体液免疫，刺激网状内皮系统。激活巨噬细胞及T淋巴细胞，诱导T淋巴细胞增殖活化产生IFN-α、IFN-γ，促进IL-2的产生，增强吞噬细胞吞噬能力和NK细胞的活性，从而发挥其细胞免疫功能，引起特异性抗体的生成及对疣的免疫排斥，从而达到排斥病变组织的目的。[5,6]王月花等[7]对卡介菌多糖核酸注射液联合硫代硫酸钠治疗扁平疣的研究取得了较好的临床效果。硫代硫酸钠在临床上用于皮肤瘙痒症、慢性荨麻疹、药疹等皮肤病，外用于皮肤上时，硫代硫酸钠局部刺激性小，愈后无色素沉着，同时还可治疗急性氰化物、钡剂(氯化钡、碳酸钡)中毒及慢性砷剂中毒，尚有抗过敏作用。疗效明显高于单纯外用硫代硫酸钠治疗，且无明显不良反应。黄明欢等[8]运用卡介菌多糖核酸联合咪喹莫特乳膏或维A酸乳膏治疗扁平疣获得满意效果。同样尹逊国等[9]运用卡介菌多糖核酸联合咪喹莫特治疗扁平疣结果显示其有效率达80.7％。此外还有学者将卡介菌多糖核酸与其他免疫抑制剂联合使用，也取得了较好的临床效果。（3）目前通常外用重组人干扰素α-2b制剂治疗青少年扁平疣。资料显示[10]重组人干扰素α-2b对HPV有抑制作用，它直接作用于病变部位。通过与靶细胞表面干扰素受体相结合，诱导细胞内2—5(A)合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多种抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白质的合成、抑制病毒核酸的复制和转录达到抗病毒作用[11]秦萍萍[12]等所研究的脾氨肽口服冻干粉与重组人干扰素α-2b乳膏联合治疗青少年扁平疣的临床疗效和对免疫功能的影响取得较好的临床疗效。我们认为脾氨肽能改善辅助T细胞(包括Th和Th，细胞)的功能，促进Th细胞分泌IL-2和INF-y增加，诱导体内淋巴细胞转化，激活单核巨噬系统的活性，提高患者血清IgG和IgA水平[13]。两种药物的联合治疗可以更好地提高患者的免疫力且防止复发。何启敏等采用干扰素α-1b肌内注射治疗扁平疣患者，1月后总有效率达82％，可见干扰素对扁平疣的疗效肯定，但肌内注射干扰素可能出现流感样症状，如发热、肌肉酸痛等不良反应，妊娠及哺乳期禁用。[14]此外根据最新的研究显示，还有学者研究胸腺肽α1联合重组人干扰素α-2b乳膏的治疗效果、脊髓灰质炎减毒活疫苗联合干扰素软膏对青少年扁平疣的治疗效果，均取得了良好的临床效果，适合临床推广。分析资料显示，这三类药物不仅可以单独与其他免疫相关的制剂联合使用，还可以两个或者三个一起联合其他药物使用。如：卡介菌多糖核酸与干扰素凝胶联合治疗、卡介菌多糖核酸注射液联合维A酸、匹多莫德联合卡介菌多糖核酸和维A酸乳膏治疗、α-2b干扰素霜联合卡介菌多糖核酸和维A酸乳膏治疗，均取得了较好的临床疗效。除以上药物外，还有学者使用药物口服匹多莫得、西咪替丁、左旋咪唑，肌内注射胸腺肽，外用5-氟脲嘧啶乳膏等方法,也取得较满意疗效。2、物理治疗（1）5一氨基酮戊酸光动力疗法(ALA—PDT)是近年来发展起来的一种安全高效的无创性物理治疗，其主要原理是利用光激发组织中的光敏剂，产生单线态氧而起到治疗作用。[15]值得注意的是，光动力疗法治疗扁平疣方法虽然简单、高效，发现患者在治疗期间均有不同程度的心理反应，而光动力治疗护理工作中，心理护理就显得尤为重要。[16]（2）结合药物治疗聂香妮[17]研究铒激光联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗扁平疣的效果。铒激光以精确地汽化皮肤的浅层组织，治疗后具有愈合快、色素沉着少等优点，且患者的依从性好，易在临床推广。方润平[18]研究液氮冷冻联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣的效果，相比于传统药物治疗法，液氮冷冻治疗法可短期内促进创面愈合，且愈合后不易留下瘢痕，具有较佳的临床治疗效果。与卡介菌多糖核酸相结合治疗扁平疣可从外部与内部双向改善疣体生长环境，改善病症，起到根治效果[19]。此外，还有学者用激光联合免疫调节药物治疗取得了较好的临床效果。3、皮肤疣自体植入梁作辉等[20]通过观察多点取材自体疣皮下埋植治疗病例发现临床效果较好且简单易操作。自体疣植入治疗皮肤疣是一种T细胞介导的人工主动免疫方法。这种免疫方法对正常组织发生的免疫应答状态，使疣抗原直接与免疫细胞接触，触发特异性免疫反应。[21]采用多点取材埋植方法治疗，增加了植入抗原的数量及抗原性，促使机体免疫应答状态更进一步的提高，因而效果比单点取材疗效更佳。谢瑶新[22]研究斯奇康对扁平疣的临床辅助治疗作用的临床效果取得了较好的疗效。斯奇康是一种新型免疫调节剂，主要成分是卡菌提取物，具有较强的免疫调节作用，增强机体抗病能力。治疗机制在于卡介菌多糖核酸可对人体皮肤T细胞产生致敏作用，促进细胞免疫产生。在抗原特异性的作用下，致敏T淋巴细胞可增殖和合成，并进一步释放出大量淋巴因子，起到相应的细胞免疫作用。斯奇康作为自体疣包埋的辅助手段效果较好且用药简单、便捷，可在临床进行推广。4、讨论目前西医治疗的方法种类并不是很多，而且针对扁平疣易复发、不同人群的特点不同的特点，治疗方法疗效各异，并没有特别好的治疗方法。分析资料可看出联合治疗具有较好的临床疗效，可以克服单一治疗的缺点，以后的治疗方法应该会更加倾向于联合治疗。并且在治疗过程中需注重对患者的心理方面的护理。参考文献：[1]StanleyM.Immuneresponsestohunmnpapillomavirus[J]．Vaccine，2006，24(Suppl1)：16-22[2]黄烨，曹碧兰.中西医治疗扁平疣的研究进展.中国医药指南2015年9月第13卷第27期[3]解荣桂.异维A酸联合0.5％氟尿嘧啶软膏治疗顽固性扁平疣临床观察.中国美容医学2013年3月第22卷第6期[4]陆忠兰．异维A酸联合0.05％他扎罗汀凝胶治疗顽固性扁平疣疗效观察[J]．中国医药科学，201l，1(13)：97—8[5]黄石，廖阳英，连石.扁平疣的治疗进展．中国麻风皮肤病杂志,2007，23(9)：805—807[6]靳培英．皮肤病药物治疗学．北京：人民卫生出版社．2003．743[7]王月花，粱宏刚.卡介菌多糖核酸注射液联合硫代硫酸钠治疗扁平疣临床效果观察.山西医药杂志2013年9月第42卷第9期下半月[8]黄明欢，秦晓峰．咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣疗效观察[J]．中国皮肤性病学杂志，2010，24(5)：442—443．[9]尹逊国，卢凤艳．咪喹莫特联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣疗效观察[J]．中国医学文摘，2011,28(2)：80-1．[10]KothariM，ModyK，ChatterjeeD．Resolutionofrecurrentconjunctivalpapillomaaftertopicalandintralesionalinterferonalpha2bwithpartialexcisioninachild[J]．JAAPOS，2009，13(5)：523—525[11]]徐义华,夏玉满，吕和坤．维A酸霜联合干扰素α-2b凝胶治疗b扁平疣53例[J]．皮肤病与性病，2007，29(3)：44[12]秦萍萍，刘润秋，吕东.脾氨肽联合干扰素α-2b乳膏治疗青少年扁平疣临床研究及对淋巴细胞亚群IL-2、IL-4、IFN-γ的影响[J]皮肤病与性病2016年2月第38卷第1期[13]王丽英，周其刚，张磊磊.脾氨肽对反复呼吸道感染患儿Th1／Th2细胞因子的影响[J]．中国全科医学，2009，12(6)：489-490[14]何启敏，刘红．干扰素α-1b治疗扁平疣50例疗效分析[J]．西部医学，2012，24(6)：I168—1169．[15]罗莉，李强，马雅楠，张承丽，李彩霞，胡雪慧.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部泛发型扁平疣的护理.中国美容医学2013年2月第22卷第4期[16]李惠莉，席延荣．护理干预缓解肿瘤光动力治疗患者焦虑的效果研究[J]．中华现代护理杂志，2009，15(24):2379．[17]聂香妮.铒激光联合重组人α-2b干扰素凝胶治疗扁平疣的效果观察.临床合理用药2014年10月第7卷第10期[18]方润平.液氮冷冻联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣的效果观察.当代医学2015年4月第21卷第10期总第381期[19]郑方伟，朱智超.液氮冷冻联合卡介菌