第十一章 内分泌课件

11第十一章内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌第一节概述第五节肾上腺的内分泌第四节甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节胰岛的内分泌第十一章内分泌第三节甲状腺的内分泌11第十一章内分泌11第十一章内分泌人体内分泌失调导致的过度肥胖11第十一章内分泌

一个巨人症的病历11第十一章内分泌鲁豫：我对那时候比赛没有什么印象，但是我猜想，我觉得以你的性格，你在场上应该是一个比较厚道的运动员，就是别人撞你一下，或者怎么一下，你可能也不会太多地计较是吗？穆铁柱：也跟那个，也不一定。惹急了也不饶他们。有一次我去那个，跟泰国，韩国人，他够不着你嘛，他就什么什么踩你的鞋呀，什么拽你的裤头啊，什么什么打你的眼睛啊什么这个那个的，有时候也急。2004年06月07日14:1411第十一章内分泌11第十一章内分泌第一节概述胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。11第十一章内分泌人体主要的内分泌腺及其分泌的激素内分泌腺激素丘脑下部抗利尿激素、催产素脑垂体远侧部生长激素、催乳素、促肾上腺皮质激素、促黑素细胞激素、促黄体生成素、促卵泡激素、促甲状腺素中间部促黑素细胞激素神经部抗利尿激素、催产素松果体退黑激素、5-羟色胺、去甲肾上腺素甲状腺甲状腺素甲状旁腺甲状旁腺素胸腺胸腺素胰胰岛素、胰高血糖素肾上腺皮质盐皮质激素、糖皮质激素、雄性激素髓质肾上腺素、去甲肾上腺素性腺睾丸雄性激素卵巢雌性激素、孕激素11第十一章内分泌

激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone)。

根据激素作用距离的远近，分为远距分泌、旁分泌和自分泌方式：

远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。

旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。

自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。

激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。11第十一章内分泌11第十一章内分泌一、激素的分类激素的来源、种类繁多，按其化学结构分两类：(一)含氮激素

1.肽类和蛋白质类激素:2.胺类激素:(二)类固醇(甾体)激素

有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。

主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。

由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物-1,25-二羟维生素D3)。11第十一章内分泌二、激素作用的一般特性㈠激素的信息传递作用

激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。∴将激素称为“第一信使”。

激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1μgCRH→腺垂体释放1μgACTH→肾上腺皮质分泌40μg糖皮质激素=放大400倍。㈢激素的高效能生物放大作用

激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体。㈡激素作用的相对特异性11第十一章内分泌㈣激素间的相互作用

1.协同作用：生长素→[血糖↑]←糖皮质激素

2.颉颃作用：胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

3.允许作用：

化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体→减弱醛固酮的效应。4.竞争作用：

某激素(本身不发挥此作用)为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当它缺乏或不足时，NE的缩血管效应就难以发挥。11第十一章内分泌三、激素作用的机制：激素的受体

1.受体的分类

(1)细胞膜受体：

脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分:胞浆受体与核受体。当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内→生物效应。(2)细胞内受体：

非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。当含氮激素(除甲状腺素外)与膜受体结合后，经G蛋白介导(再经cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经G蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体)的模式→生物效应。11第十一章内分泌膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白(一)含氮激素作用的机制—第二信使学说

1.G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式神经递质、激素等（第一信使）兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）细胞内生物效应结合G蛋白偶联受体激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)激活cAMP依赖的蛋白激酶A11第十一章内分泌膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白2.G蛋白偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式激素（第一信使）结合G蛋白偶联受体兴奋性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C内质网释放Ca2+激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)细胞内生物效应11第十一章内分泌3.酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应

膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性11第十一章内分泌(二)类固醇激素的作用机制

—

基因表达学说

激素进入细胞膜与胞浆受体结合→H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应H-R复合物11第十一章内分泌四、激素分泌的调节下丘脑腺垂体耙腺激素11第十一章内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌(一)下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉11第十一章内分泌(二)下丘脑调节肽由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前7种分别控制腺垂体激素的分泌。11第十一章内分泌二、腺垂体激素

腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一)生长素（growthhormoneGH）生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性GH浓度为1～5μg/L(女性略高于男性)。

GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。11第十一章内分泌11第十一章内分泌11第十一章内分泌

一个巨人症的病历11第十一章内分泌机制异常促进生长发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂→促进骨骼和肌肉的生长发育(对脑的生长发育无影响）幼年↓→侏儒症；幼年↑→巨人症；成年↑→肢端肥大症促蛋白质合成促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成促进脂肪分解GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量GH↑→酮体症促糖利用GH生理量可刺激胰岛素分泌→加强糖利用；抑糖利用GH过量则抑制糖的利用→血糖↑GH过量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂体性糖尿1.生长素的作用11第十一章内分泌2.生长素的作用机制：生长素（GH）生长素介质（SM）又称为胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢注1：

GH的促生长作用是通过IGF实现的。注2：影响GH受体数量的因素：GH↓、饥饿或营养不良→数量↓；P3、T3→数量↑。11第十一章内分泌3.生长素的分泌调节：

下丘脑GHRHGHRIH

腺垂体IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑激素：⑵GH、IGF的反馈调节：⑶代谢产物：⑷睡眠：⑸运动、应激、性激素：11第十一章内分泌

(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。

⑴对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。11第十一章内分泌⑵对性腺的作用：①女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用→下丘脑GnRH↓→腺垂体FSH、LH↓→抑制排卵。

∵哺乳可促进PRL的分泌，∴延长哺乳期可作为计划生育的手段。闭经溢乳综合征是因PRL和雌激素分泌减少所致。②男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。11第十一章内分泌2.PRL的分泌调节：

下丘脑PRFPIF

腺垂体

PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑激素：⑵吸吮乳头反射：⑶应激刺激：注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。PRF可能为多种激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般认为是DA(∵DA为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素)。11第十一章内分泌(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)

MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺素(thyroidstimulatinghormone.TSH)

TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。(五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH)

ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。

2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。11第十一章内分泌

三、神经垂体激素

视上核主要合成血管升压素(vasopressin,VP)

；室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT)。

神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核VP、OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OXT和运载蛋白ADH、OXT和运载蛋白释放Ca2+

在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。11第十一章内分泌(一)催产素(oxytocin，OXT)

1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。OXT是通过IP3/DG第二信使模式发挥作用的。

(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。

(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。

2.OXT的分泌调节：

(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：

(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OXT合成分泌↑11第十一章内分泌(二)血管升压素(vasopressin,VP)

1.抗利尿作用：ADH与远曲小管和集合管的V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。

2.缩血管作用：ADH大剂量时，与血管平滑肌的V1a受体结合，通过IP3/DG第二信使模式收缩血管，升高血压(∴又称为血管升压素）。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况下，因此不属于ADH的生理性作用。

3.释放ACTH作用：下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞，其合成ADH的经垂体门脉到达腺垂体，与V1b受体结合，通过IP3/DG第二信使模式促进ACTH的释放。

(ADH的分泌调节，详细见第八章和第四章)11第十一章内分泌

第三节甲状腺的内分泌

甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。

甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。一、甲状腺激素的合成与代谢11第十一章内分泌

甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(一)甲状腺激素的合成

甲状腺激素的合成步骤:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶联(缩合)。I11第十一章内分泌1.腺泡摄碘

由肠道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，浓度为250μg/L(＜甲状腺内≈20～50倍)，约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。泵I-I-摄碘-50mV“碘泵”的摄碘实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的，∴是继发性主功转运。CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖11第十一章内分泌

2.I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。

I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。如果先天缺乏过氧化酶，I-不能活化→甲状腺激素合成障碍→甲状腺肿。

I-I或I2过氧化酶+TG-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。TG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化11第十一章内分泌4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)→阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。

上述的活化、碘化和偶联(缩合)，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4∶T3≈20∶1，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT↑从而T3↑。11第十一章内分泌甲状腺激素的合成与释放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵摄碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体11第十一章内分泌

(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢

1.贮存

合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量T4＞T3），可供机体利用2～3月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。

2.释放

当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。11第十一章内分泌

3.运输

T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99％以上)，T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。正常成人血清中T4浓度为51～142nmol/L，T3浓度为1.2～3.4nmol/L。11第十一章内分泌

4.代谢

T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脱碘→MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其产热效能仅占T4的5%)而影响T4在组织中的生物作用。11第十一章内分泌11第十一章内分泌二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢产热↑、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。(一)对代谢的影响

1.能量代谢

T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性↑有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。甲亢：怕热易出汗，BMR＞超过正常值50～100％；甲减：喜热恶寒，BMR＜正常值30～45％。11第十一章内分泌2.蛋白质、脂肪和糖代谢

(1)蛋白质代谢

T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解→肌缩无力，骨组织蛋白分解→骨质疏松、血钙增加)。甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。

(2)脂肪代谢

T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。11第十一章内分泌(3)糖代谢

T3与T4生理剂量有降低血糖的作用：

T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。∵能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的生糖作用。甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用：∵能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。11第十一章内分泌(二)对生长发育的作用☆作用：T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期～出生后的前4个月内，影响最大。☆机制：

婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。①诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和书突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；②促进长骨的生长发育；③促进腺垂体分泌DH和对GH有允许作用。☆临床：11第十一章内分泌【广州日报】初诊为先天性呆小症18岁袖珍姑娘有望增高2004-06-2115:53:16广州日报

治疗前医生正为阿刁测量身高。南方网讯

潮安袖珍女阿刁有望长高了！近日记者从汕大医学院第二附属医院获悉，经过将近两周的化验检查，阿刁被确诊为先天性呆小症。为了帮助她实现增高的梦想，该院专家已经为她制订了一个科学的增高医疗方案并已开始启动治疗。该院副院长陈慎仁告诉记者，阿刁虽已错过了最佳治疗时机，但借助于现代医学，阿刁仍有可能实现增高11第十一章内分泌(三)对各器官系统的作用

1.神经系统

T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。

2.心血管系统

T4、T3能使心率↑，心缩力↑，心输出量↑。

T3能增加心肌细胞膜上的β受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放↑，增强心缩力。甲亢：心跳加强加快→收缩压↑(但∵组织耗氧量↑而相对缺氧→小血管舒张→外周阻力↓→舒张压稍↓)→脉压↑。临床常用：(心率+脉压)-111=简易BMR计算法，初步诊断甲亢。11第十一章内分泌3.其他甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。11第十一章内分泌㈠下丘脑|腺垂体|

甲状腺轴：自动控制回路的调节三、甲状腺功能的调节㈢其他：N、激素等影响㈡甲状腺自身调节下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠

应激11第十一章内分泌内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈

生长抑素生长素皮质醇

？—

下丘脑

—(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1.TRH的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。

雌激素

影响腺垂体分泌TSH的因素还有：

生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH；

雌激素增强腺垂体对TRH的反应。11第十一章内分泌

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈？—

下丘脑

—2.TSH的作用

TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。当TSH与甲状腺腺细胞膜上的TSH受体结合后，通过cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促进T3、T4合成与释放。

交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。

有些甲亢患者，内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠交感神经

血中出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白—人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI),与TSH竞争受体。11第十一章内分泌

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈？—

下丘脑

—3.T3、T4的反馈调节

血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：①诱导某种抑制性蛋白质的合成→TSH的合成与释放↓；②抑制TRH受体的合成→TRH受体数量↓→TRH作用↓。从而保持T3、T4浓度相对恒定。

内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

→T3、T4的合成和释放↓→T3、T4的负反馈作用↓→TSH的合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。长期缺乏碘11第十一章内分泌11第十一章内分泌(二)甲状腺的自身调节

☆

概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。

☆

机制：自身调节的机制尚不很清楚。11第十一章内分泌

给入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备。☆效应：●

当血碘浓度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲状腺的摄碘能力：开始下降→消失

甲状腺激素：合成、释放降低。注：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应。

●若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。☆

临床：11第十一章内分泌甲状腺疾病可根据甲状腺功能情况或其病变性质分为六大类。甲状腺功能异常有两种情况即甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。甲状腺功能亢进症是指血中甲状腺激素过多引起的机体高代谢征候群。导致甲状腺功能亢进的疾病有：弥漫性甲状腺肿伴甲亢，结节性甲状腺肿伴甲亢，亚急性甲状腺炎合并甲亢，慢性淋巴细胞性甲状腺炎合并甲亢，甲状腺癌伴甲亢，碘甲亢，医源性甲亢，垂体性甲亢，异位TSH分泌征候群，早期肢端肥大症伴甲亢，异位甲状腺肿伴甲亢，Albright综合症伴甲亢。甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素合成和分泌不足引起的病症。根据病因可分为先天性甲状腺功能减退，后天性甲状腺功能减退和特发性甲状腺功能减退；根据原发病的部位分为原发性甲状腺功能减退和继发性甲状腺功能减退；根据发病年龄分为克汀病(呆小症)，幼年型甲状腺功能减退和成年型甲状腺功能减退。

11第十一章内分泌第五节肾上腺的内分泌

一、肾上腺皮质的内分泌(一)皮质激素的种类、运输和灭活

1.种类肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。

这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。11第十一章内分泌11第十一章内分泌11第十一章内分泌

2.运输

皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。当血中皮质醇大量增加时，可出现少量游离型皮质醇，目前认为CBG对皮质醇的转运起“储备”的作用，而游离的激素对细胞，组织发挥激素的立即生物效应。

醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。

性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。

3.灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。11第十一章内分泌(二)糖皮质激素的生理作用

1.对物质代谢的作用

糖促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合血糖↑分泌↑→类固醇性糖尿蛋白质促进肝外组织蛋白质分解

(特别肌肉蛋白质)抑制蛋白质合成血AA-↑分泌↑→生长停滞骨质疏松创口难愈脂肪促进脂肪的分解动员脂肪重新分布酮体↑分泌↑→向心性肥胖水盐类似醛固酮抑制ADH的分泌增加GFR(但活性只有醛固酮1/400)分泌↓→水中毒11第十一章内分泌11第十一章内分泌血细胞增骨髓造血抑淋巴细胞生成、促凋亡促附着血管壁的中性粒入血循促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留RBC↑血小板↑淋巴细胞↓中性粒细胞↑嗜酸性粒细胞↓治疗白血病胃屏障促进胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡循环增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)提高血管的紧张性和维持血压机能低下→血压↓神经提高中枢神经系统兴奋性小剂量→欣快感，大剂量→思维不能集中、烦燥和失眠2.对其他组织器官的作用11第十一章内分泌4.抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用：抗炎症增WBC溶酶体膜的稳定性→减蛋白水解酶进入组织液抑结缔组织成纤维细胞的增生抗过敏抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成应激反应①减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、PG等）②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；③对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。

机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时→垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应；而紧急情况(如失血、巨痛)时→交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。11第十一章内分泌有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1.CRH的作用当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的CRH、ADH(室旁核的神经小分泌细胞分泌)经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1受体、ADH-V1b受体，促进ACTH的合成与分泌。

CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。—短负反馈？(三)糖皮质激素的分泌调节11第十一章内分泌有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

——短负反馈？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴2.ACTH的作用腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。

ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。

ACTH也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。

ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。11第十一章内分泌11第十一章内分泌有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

CRH

腺垂体

ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑

——短负反馈？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴3.糖皮质激素的作用糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。11第十一章内分泌

受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。

这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。(四)糖皮质激素的分泌节律11第十一章内分泌注：盐皮质激素的生理作用（详见第八章）性皮质激素的生理作用

（详见第十二章）11第十一章内分泌二、肾上腺髓质的内分泌(一)髓质激素的合成与代谢1合成：（如图所示）髓质以E为主；交感以NE为主。2代谢：由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。11第十一章内分泌(二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作用类别肾上腺素(E)去甲肾上腺素(NE)心率↑↓(在体)心输出量↑不定冠脉血流量↑↑肌肉小动脉舒张收缩静脉收缩收缩总外周阻力↓↑血压↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支气管平滑肌舒张稍舒张消化道平滑肌稍舒张稍舒张妊娠子宫平滑肌舒张收缩糖代谢血糖↑↑血糖↑中枢神经系统激动与焦虑激动但不焦虑11第十一章内分泌

(三)肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素ACTH注：→为促进；→为抑制交感神经N受体多巴胺羟化酶诱导多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶