第三十五章 肾上腺皮质激素类药物课件

第三十五章

肾上腺皮质激素类药物【分类】盐皮质类激素(

MineralocorticoidsMCS):醛固酮等糖皮质类激素(GlucocorticoidsGCS):氢化可的松等性激素（Sexhormones）【激素分泌调节】CRH—ACTH—Cortisol和糖皮质激素—免疫和炎症调节因子

盐皮质激素

醛固酮（aldosterone,ALD)、去氧皮质酮（deoxycorticosterone）主要参与水盐代谢保钠排钾→水钠潴留受RAAS、交感神经兴奋影响，不受ACTH调节19本科-糖皮质激素-1-内部糖皮质激素（glucocorticoids,GCS)氢化可的松(hydrocortisone),可的松(cortisone)

强的松(prednisone),强的松龙(hydroprednisone,prednisolone)曲安西龙（triamcinolne）地塞米松（dexzmethasone）19本科-糖皮质激素-1-内部【药代动力学】1.GCSs口服肠道吸收良好2.主要与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，结合率80%3.在肝脏中代谢并与硫酸或葡萄糖醛酸结合而经肾脏排出4.可的松和强的松必须在体内转化成氢化可的松和强的松龙才有活性【生理和药理作用】1.对机体代谢的影响1）糖代谢肝糖原、肌糖原↑，使饥饿时血糖↑；尿糖增加（严重时）→医源性糖尿病2)蛋白质代谢：促进分解，抑制合成→负氮平衡；尤骨骼肌、淋巴样组织、骨和皮肤。3)脂肪代谢：脂肪合成

、分解

诱发酮症酸中毒。

脂肪再分布

向心性肥胖（满月脸,水牛背）。

4)水和电解质代谢：潴钠排钾（弱），利尿作用，降钙作用（Ca++排，而肠道对Ca++摄取）5)核酸代谢：诱导合成某些mRNA，促进酶蛋白的合成，从而影响多种物质代谢。2.允许作用（Permisiveeffects）:1)广泛而作用小;2)增强其他激素和递质作用;3)为机体应付严重伤害性刺激所必须。3.抗炎作用1）强，阻遏或抑制多种因素引起的炎症，对炎症各期均有作用2）抗炎和免疫抑制作用密切相连，可诱发或加重生物源性感染。3）抗炎机制——抑制参与炎症和免疫反应的多种成分的表达：诱导巨噬和单核细胞表达脂皮素（lipocortin）而抑制PLA2生成和释放，从而PGs、LTs和PAF合成;

19本科-糖皮质激素-1-内部抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS）和COX-2内皮白细胞黏附分子-1(ELAM-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达;

细胞因子的分泌(IL-1,2,3,6,TNF-…).诱导炎细胞凋亡4、免疫抑制和抗过敏作用：1）对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制作用更强，后者在大剂量时才明显。2)稳定肥大细胞膜过敏介质释放

过敏反应

。5.抗休克用于严重休克，尤感染中毒性休克

为综合作用。包括抗炎和抗毒，改善休克时的心血管功能状态。6.其他作用（1）退热作用稳定溶酶体膜减少内热原释放、降低体温调节中枢对致热原的敏感性（2）血液与造血系统↑噬中性白细胞、红细胞、Hb和血小板；血管内淋巴细胞、噬酸性白细胞、噬硷性白细胞和单核细胞;（3）CNS——提高神经兴奋性

欣快、失眠、可诱发精神失常和癫痫，儿童惊厥。19本科-糖皮质激素-1-内部（4）骨骼骨质疏松，骨折（5）心血管系统血压升高（6）ACTH,GH,TSH和LH的释放;促进胃酸、胃蛋白酶分泌，大剂量或长期应用可诱发或加重溃疡；促进胎儿肺的发育；雄激素样作用：唑疮、多毛等。【作用原理】基因效应☻GCS-R是存在于细胞浆的核受体超家族成员。☻

GCS与GCS-R结合并形成同型二聚体(homodimer)。☻

Homodimer进入细胞核并与反应基因启动子中的糖皮质激素反应元件(GRE)或负性糖皮质激素反应元件(nGRE)结合。☻

相关基因转录增加或减少。☻调节炎症和免疫等反应相关的蛋白水平变化，对炎症细胞或分子发挥影响。【临床应用】1.严重感染或炎症目的：减轻炎症，改善毒血症状，减少炎症后遗症。1）急性细菌性感染伴中毒和休克者大剂量、短期并配合有效抗菌药物使用。2）重要器官或组织炎症结核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎和心包炎，风湿性心脏炎，损伤性关节炎，睾丸炎，视神经炎和视网膜炎，虹膜炎和角膜炎，等。早期应用3）病毒性感染视情况而定一般不用。2.自身免疫性疾病、器官移植和严重过敏性疾病肾病综合征、全身性红斑狼疮、皮肌炎、严重风湿病，等。器官移植预防用药，与其他免疫抑制药合用。严重哮喘或哮喘持续状态，严重过敏反应。3.抗休克主要用于严重感染中毒性休克（有效抗菌下，早、短、大剂量冲击）、过敏性休克（次选，与首选药肾上腺素合用。）低血容量性休克（补液，输血后超大剂量使用）心源性休克：结合病因治疗。

4.血液病主要用于急性淋巴细胞性白血病治疗；其他（非淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少、血小板减少、过敏性紫癜，等）5.局部应用6.替代疗法急性和慢性肾上腺皮质功能不足的替代治疗或补充治疗。【不良反应】1.超生理量长期使用引起的不良反应（1）消化系统并发症刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，食量增加,诱发或加重溃疡、出血和穿孔。诱发胰腺炎、脂肪肝（2）诱发或加重感染（3）医源性肾上腺皮质功能亢进三大代谢和水盐代谢紊乱-向心性肥胖、皮肤变薄、紫色类孕妊纹、多毛、水肿、低钾和肌无力、高血压、糖尿病（4）心血管系统并发症高血压、动脉粥样硬化（5）骨质疏松、肌肉萎缩、创口愈合不良，影响小儿生长发育；股骨头坏死（6）糖尿病（7）有癫痫史或精神病史者禁用或慎用2.停药反应1）医源性肾上腺皮质功能不全：表现：恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等（尤感染、创伤、手术等严重应激情况时）19本科-糖皮质激素-1-内部原因：长期用药突然停药，皮质萎缩，无法应付应激状态；防治：尽量减轻外源性糖皮质激素给予对垂体-肾上腺皮质轴的反馈抑制。如逐渐减量停药，给药时间早8-10点，采取隔日疗法，定期给予ACTH并停药前连用7天ivgtt。2）反跳现象突然停药或减量过程中，原有病症复发或恶化【禁忌症】P36719本科-糖皮质激素-1-内部1.掌握糖皮质激素的主要药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事项。2.熟悉下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节；糖皮质激素的主要生理作用。3.了解ACT