医学教材 2020年ESMO 胃癌研究进展(中文版)

2020年ESMO胃癌研究进展02晚期一线治疗LBA6纳武利尤单抗联合化疗对比化疗用于晚期胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌一线治疗：CheckMate-649研究主

要结果LBA7纳武利尤单抗联合化疗对比化疗用于未经系统治疗的晚期或复发胃癌/胃食管结合部癌：ATTRACTION-4(ONO-4538-37)研究1423MOJACOB的最终分析：帕妥珠单抗(P)+曲妥珠单抗(H)联合化疗(CT)治疗HER2阳性转移性胃癌或

胃食管结合部癌(mGC/GEJC)的III期研究E-poster1452阿帕替尼联合POF(紫杉醇+FOLFOX)对初治晚期胃癌(TNAGC)患者的I期临床研究，结果包

含850mg剂量水平(dl)的探索E-poster1498TiP信迪利单抗+雷莫芦单抗用于进展期胃/胃食管交界处(G/GEJ)腺癌一线治疗的多中心、随机

、开放标签、III期临床研究01围手术期治疗LBA9Nivolumab辅助治疗既往接受过新辅助放化疗的食管或食管胃结合部癌：CheckMate577研究1421MO

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合FLOT用于可切除HER2阳性食管胃结合腺癌：PETRARCA研究1424MO

雷莫芦单抗联合FLOT用于可切除食管胃结合部腺癌：RAMSES/FLOT7研究E-poster578卡瑞利珠单抗（SHR-1210）联合放化疗用于局部进展期近端胃腺癌新辅助治疗的II期临床研究

中期分析E-poster1427阿帕替尼联合放化疗作为HER-2阴性SiewertII型和III型食管胃交界处腺癌新辅助治疗的II期研究E-poster1434阿帕替尼联合FLOT方案用于III期胃癌围手术期治疗的前瞻性、多中心、非随机、对照临床研究03

晚期≥二线治疗1422MOT-DXd(DS-8201)治疗HER2低表达晚期胃/胃食管结合部腺癌：Ⅱ期临床试验DESTINYGastric01探

索性人群结果E-poster1455甲磺酸阿帕替尼片联合化疗二线治疗晚期胃癌的单臂、开放标签、前瞻性、多中心临床研究E-poster1428甲磺酸阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的一项前瞻性临床研究（数据更新）E-poster442卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期胃癌、结直肠癌的单臂探索性临床研究E-poster1499TiPRAMIRIS研究：FOLFIRI联合雷莫芦单抗对比紫杉醇联合雷莫芦单抗用于既往用

过紫杉类药物的进展期或转移性胃/胃食管交界处腺癌二线治疗的II/III期临床研究仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022围手术期治疗01PARTLBA9Nivolumab辅助治疗既往接受过新辅助放化疗的食管或食管胃结合部癌：CheckMate577研究Adjuvantnivolumabinresectedesophagealorgastroesophagealjunctioncancerfollowingneoadjuvantchemoradiationtherapy:firstresultsoftheCheckMate577study仅供医疗生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究背景对于可切除局部进展期食管癌和食管胃结合部癌（GEJC）患者，新辅助放化疗（三联疗法）+手术是一种广泛应用的标准治疗；三联疗法后复发的风险仍然很高，特别是对于有病理残留的患者，且无标准的辅助治疗；既往研究表明，Nivolumab在先前接受过治疗的不可切除的晚期或复发ESCC（对比化疗）和GC/GEJC（对比安慰剂）中可显著提升总生存期；CheckMate577是全球首个随机双盲III期研究，评估免疫检查点抑制剂用于接受过新辅助放化疗EC/ESCC患者的术后辅助治疗；/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究设计/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.关键入选标准：II/III期EC/ESCC腺癌或鳞癌新辅助放化疗+手术切除（R0，b随机化前4-16周内进行）病理残存病灶≥ypT1或≥ypN1ECOGPS0-1Nivolumab240mgQ2W×16周，之后480mgQ4W安慰剂Q2W×16周，之后Q4W主要终点：DFSe次要终点：OSf1年、2年、3年OS率N=532N=262N=7942:1整个研究中治疗持续时间最长不超过1年d。分层因素：病理类型（鳞癌vs腺癌）病理淋巴结状态（≥ypN1或ypN0）PD-L1TPS（≥1%vs＜1%c）CheckMate577研究:全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究aNCT02743494受试者必须接受完全切除（R0），手术确定无疾病且切除样本的边缘为阴性，定义为近端、远端或周围切除边界1mm内不存在存活肿瘤；＜1%包括不能确定或无法评估的肿瘤细胞PD-L1表达；直至疾病复发、不可耐受的毒性或撤出知情同意；研究者评估，本研究需要至少440个DFS事件以获得91%的把握度，HR0.72，双侧α0.05，以完成预先规定的期中分期本研究会继续随访以获得OS；从随机化至临床数据截至时（2020年5月12日）中位随访时间24.4个月（范围6.2-4.9）g地理区域：欧洲（38%），美国和加拿（32%），亚洲（13%），世界其他地区（16%）仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022基线特征/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.其他种族未显示；手术样本的肿瘤细胞PD-L1表达检测：PD-L1IHC28-8pharmDxassay（Dako）仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022药物暴露/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.89%接受nivolumab治疗患者的相对剂量强度≥90%至少接受了1次研究治疗的患者；数字加和不等于总数，因为有些患者有多个终止治疗的原因；包括：依从性差或不依从（n=1），失访（n=1），其他原因（n=9）仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022无疾病生存期（DFS）/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.Nivolumab可显著延长DFS，降低31%的疾病复发或死亡风险，且相较安慰剂，中位DFS翻倍按照研究者评估6个月DFS率：nivolumab72%（95%CI68-76）vs安慰剂63%（95%CI57-69）预先规定的中期分析的统计显著性边界要求P值小于0.036仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022亚组分析：无疾病生存期（DFS）/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.预先设定的各亚组中，Nivolumab组DFS更优仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022安全性汇总/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.Nivolumab组耐受性良好，大部分的TRAEs均为1-2级患者至少接受过1次研究治疗事件报告时间：自首次用药至末次研究用药后30天；仅1例发生5级TRAE（nivolumab组心脏骤停，数据库锁库时报告为非治疗相关的）仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022潜在免疫相关的TRAE/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.大多数selectTRAE均为1-2级Nivolumab组仅＜1%患者

发生了3-4级selectTRAE，无5级发生Nivolumab组最常见的3-4级selectTRAE为：肺炎（n=4），皮疹（n=4）（各0.8%），安慰剂组各发生1例（0.4%）患者至少接受过1次研究治疗SelectTRAEs是指那些有潜在的免疫病因，需要密切监测/干预的事件；事件报告时间：自首次用药至末次研究用药后30天；仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022整体健康状态（EQ-RD-3L）/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.患者报告结局分析显示，nivolumab组和安慰剂组整体健康状态相似对所有随机患者的基线期及≥1次基线后进行的EQ-5D-3L视觉模拟量表和效用指数评估进行描述性分析；视觉模拟量表自基线变化值为7、效用指数自基线变化值为0.08时，认为具有临床意义.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022总结/ct2/show/NCT02743494RonanJ.Kelly,JafferA.Ajani,,etal;2020ESMOLBA9.Nivolumab是首个在接受了新辅助放化疗的可切除EC/GEJC患者中证实显著提升DFS且有统计学意义和临床意义的辅助治疗：降低31%的复发或死亡风险，中位DFS翻倍；在多个预先设定的亚组中，DFS均获益；Nivolumab耐受性良好，具有可接受的安全性特征：严重TRAEs和导致停药TRAEs的发生率，nivolumab组＜9%，安慰剂组3%本研究结果是数年来这一患者人群的首次突破，nivoluamb有潜力确立一种新的辅助治疗标准方案。仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022MinoOral1421一项多中心随机对照II期研究（PETRARCA）的最终结果和亚组分析：FLOT联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗对比FLOT用于可切除的HER2阳性胃食管结合部腺癌患者的围手术期治疗FinalresultsandsubgroupanalysisofthePETRARCArandomizedphaseIIAIOtrial:PerioperativetrastuzumabandpertuzumabincombinationwithFLOTversusFLOTaloneforHER2positiveresectableesophagogastricadenocarcinoma仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究背景围术期FLOT方案是可切除的食管胃结合部腺癌（EGA）的标准疗法。本研究旨在评估曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合FLOT方案在HER2阳性患者中的有效性和安全性。/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究设计PETRARCA研究设计：多中心，随机，研究者发起的Ⅱ/Ⅲ期临床研究F:5-FU2600mg/m2iv24hinf.D1,15,29,43L:亚叶酸钙200mg/m2ivinf.D1,15,29,43O:奥沙利铂85mg/m2ivinf.D1,15,29,43T:多西他赛50mg/m2ivinf.

D1,15,29,43曲妥珠单抗8（loading）/6mg/kgD1,22,43帕妥珠单抗840mgD1,22,43FLOT，Q2W/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.入组标准：可切除的胃及胃食管结合部腺癌cT2-4cN任何cM0或者T任何cN+cM0HER2阳性（中心实验室）ECOG≤2对照组FLOT×4↓手术↓FLOT×4试验组FLOT×4+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗↓手术↓FLOT×4+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗↓曲妥珠单抗+帕妥珠单抗q3w;9周期分层因素：ECOGPS（0或1vs.2）；原发灶位置（食管胃结合部vs.胃）；年龄（＜60vs.60-69vs.≥70）；1:1随机主要终点II期阶段：pCR率（n=100，假设对照组pCR12%，试验组pCR25%）III期阶段：DFS（n=404）次要终点DFS,OS,安全性因JACOB研究失败，本研究在II期阶段关闭。仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022基线特征/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022治疗给药和毒性/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.完成术前治疗开始术后治疗完成术后治疗腹泻白细胞减少症疲劳（NCICTCAE2-3级）仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022组织病理及主要终点（pCR）/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022无疾病生存期（DFS）FLOTFLOT/T+P中位DFS26个月[13-NR]未达到HR（95%CI）0.576（0.278-1.139）p=0.14中位随访时间22个月/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022总结围手术期FLOT方案基础上联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗可显著提高pCR率，增加阴性淋巴结的比例。试验组毒性高于对照组，尤其是腹泻和白细胞减少症，导致更多周期的剂量调整。两组间的R0切除率、手术并发症发生率和死亡率相当。初步的DFS分析数据可期。仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT02581462S-E.Al-Batran,etal.2020ESMO.1421MO.MinoOral1424雷莫芦单抗联合FLOT对比FLOT在可切除食管胃结合部腺癌患者中的围手术期治疗（RAMSES/FLOT7）：多中心随机II/III期研究的结果更新和亚组分析PerioperativeFLOTplusramucirumabversusFLOTaloneforresectableesophagogastricadenocarcinoma–UpdatedresultsandsubgroupanalysesoftherandomizedphaseII/IIItrialRAMSES/FLOT7oftheGermanAIOandItalianGOIM仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究背景/ct2/show/study/NCT02661971S-E.Al-Batran,etal.ESMO2020.1424MO.围手术FLOT方案是可切除的胃癌及食管胃结合部腺癌患者（GEJ）的标准治疗方案（FLOT4研究）。然而，局部进展期患者的预后依然不理想。本研究目的在于探索围手术期FLOT方案联合雷莫芦单抗（RAM）的有效性和安全性。仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究设计RAMSES/FLOT7研究设计：全球多中心，随机对照，Ⅱ/Ⅲ期临床研究主要入组标准：HER2阴性胃癌及GEJ癌（≥cT2或cN+）ECOG≤1无远处转移年龄≤70岁原发可切除对照组（n=90）FLOTq2w;

4周期↓手术↓FLOTq2w;

4周期试验组（n=90）FLOT+RAM

q2w;

4周期↓手术↓FLOT+RAM

q2w;

4周期↓RAM

q2w;16周期肿瘤位置GEJ

vs.胃临床分期：T1/2vs.T3/4and/orN+组织学类型：肠型vs.弥漫型/混合型/未知分层因素探索性研究；主要疗效终点：pCR或者nearlypCR，R0切除率；德国38家中心，意大利5家中心，共计180例患者接受了随机第1次安全分析后排除了SiewertI型GEJ患者；FLOT方案（多西他赛50mg/m2，奥沙利铂85mg/m2，亚叶酸钙200mg/m2，5-氟尿嘧啶2600mg/m2，每2周为1周期）;雷莫芦单抗（RAM），8mg/kgiv;N=1801:1随机仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT02661971S-E.Al-Batran,etal.ESMO2020.1424MO.手术情况进行手术肿瘤手术切除率#淋巴结清扫数量，均值（25%，75%）手术前发生疾病进展R0切除率仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT02661971S-E.Al-Batran,etal.ESMO2020.1424MO.基线特征弥漫型/混合型印戒细胞型两组患者的基线特征基本相似，但FLOT+RAM组包含一些不利因素，包括T4期患者比例更高（9%vs4%）仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT02661971S-E.Al-Batran,etal.ESMO2020.1424MO.R0切除率：亚组分析R0切除率：83%vs97%亚组分析结果显示，FLOT+RAM组的R0切除率在所有亚组均具有相对优势，但在T4分期组和组织学类型为弥漫型/混合型中更为明显R0切除（所有）弥漫型仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT02661971S-E.Al-Batran,etal.ESMO2020.1424MO.总结FLOT联合雷莫芦单抗显著提高R0切除率（97%vs.83%），且其中约40%为印戒细胞癌；疗效的提高是由于更少的患者发生术前疾病进展，而更多的患者完成了手术切除，且手术切除后患者的疾病残留（R1）也更少；在巨大肿瘤（T4）和弥漫型/混合型中疗效更为明显，可能反映出VEGFR抑制剂在巨块肿瘤中的作用；联合方案较高的R0切除率，为开展III期研究提供了良好的依据。仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT02661971S-E.Al-Batran,etal.ESMO2020.1424MO.E-poster578卡瑞利珠单抗（SHR-1210）联合放化疗用于局部进展期近端胃腺癌新辅助治疗的II期临床研究中期分析InterimanalysisofaphaseIIstudyofSHR-1210combinedwithneoadjuvantchemoradiationinpatientswithlocallyadvancedproximalstomachadenocarcinoma（Neo-PLANET）仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究设计单臂、单中心、前瞻性临床研究研究目的：评估卡瑞利珠单抗联合放化疗用于局部进展期近端胃腺癌新辅助治疗的有效性和安全性。/ct2/show/study/NCT03631615Xue-feiWang,etal.ESMO2020.Abstract#578P.主要研究终点：pCR次要研究终点：pRR，ORR，PFS，安全性诱导化疗XELOX1周期主要入组标准：cT3-4aN+M0可切除的近端胃腺癌18-75岁至少有一个可测量病灶（RECISTv1.1）KPS≥80同步放化疗放疗

45Gy/25F/5W,卡培他滨850mg/m2,bid,po,5W巩固化疗XELOX1周期卡瑞利珠单抗（SHR-1210）

200mg,iv,q3w,

5周期

D2根治术

仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究结果第一阶段共纳入15例受试者，其中13例接受根治术，2例疾病进展未接受手术（1例肝转移，1例腹膜转移）。基线特征疗效结果特征N=15,

n(%)中位年龄,年(区间)62(35-69)男性,n(%)13(86.7)cT,n(%)cT3cT4a4(26.7)11(73.3)原发灶部位,n(%)胃食管结合部胃12(80.0)3(20.0)Lauren分型,n(%)肠型弥漫型混合型8(53.3)07(46.7)分化程度,n(%)IIIIII08(53.3)7(46.7)N=15,

n(%)病理评估结果pCR4(26.7)JGCA-TRGIaIbIIIII4(26.7)2(13.3)3(20.0)4(26.7)ypTypT0ypT1ypT2ypT3ypT44(26.7)02(13.3)4(26.7)3(20.0)ypNypN0ypN1ypN2ypN310(66.7)1(6.7)1(6.7)1(6.7)

影像评估结果ORRCRPRSDPD3(20.0)03(20.0)10(66.7)2(13.3)仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022安全性及总结安全性卡瑞利珠单抗联合放化疗用于局部进展期近端胃腺癌是合适的；中期分析结果支持本研究进入第二阶段。总结不良事件N=15,

n(%)所有级别¾级所有不良事件13(86.7)3(20.0)

反应性毛细血管增生症13(86.7)0

白细胞降低11(73.3)0

贫血7(46.7)0

呕吐3(20.0)0

体重降低3(20.0)0

血小板降低3(20.0)0

丙氨酸氨基转移酶升高3(20.0)0

天门冬氨酸氨基转移酶升高3(20.0)0

手术并发症2(13.3)2(13.3)

甲状腺功能减退1(6.7)0

恶心01(6.7)仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT03631615Xue-feiWang,etal.ESMO2020.Abstract#578P.E-poster1427阿帕替尼联合放化疗作为HER-2阴性SiewertII型和III型食管胃交界处腺癌新辅助治疗的II期临床研究AphaseIIstudyofneoadjuvantconcurrentchemoradiotherapywithapatinibforHER-2negativeSiewerttypeIIandIIIadenocarcinomaofesophagogastricjunction仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究设计单臂、单中心研究研究目的：评估阿帕替尼联合放化疗治疗HER-2阴性，SiewertII/III型食管胃交界处腺癌（Adenocarcinomaofesophagogastricjunction，AEG）的有效性和安全性。/ct2/show/study/NCT03349866.QunZhao,etal.ESMO2020.E-POSTER1427.入组标准：局部晚期、可切除的HER-2阴性siewertII或III型食管胃交界处腺癌(N=31)阿帕替尼250mg,D1-28;卡培他滨1000mg/m2,bidD1-14;奥沙利铂130mg/m2,D1;放疗45Gy,25次完成,化疗D1开始(每4周为一个周期)手术或退出研究主要研究终点：pCR次要研究终点：ORR、DCR、R0切除率受试者分布：28例患者完成了手术；1例撤回知情同意；2例发生了转移（1例发生肝转移，1例发生腹膜转移；8-12周后仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022疗效评估ORR60%DCR96.7%R0切除率93.3%pCR33.3%淋巴结转移30淋巴结阳性率3.05%(30/983)TRG010162934手术并发症肺炎4胸腔积液3仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT03349866.QunZhao,etal.ESMO2020.E-POSTER1427.安全性及总结不良事件[n(%)]1级2级3级4级/5级血液学白细胞减少症2(9.5)7(33.3)5(23.8)0中性粒细胞减少症3(14.3)6(28.6)2(9.5)0血小板减少症5(13.3)1(4.8)1(4.8)0非血液学恶心6(28.6)6(28.6)2(9.5)0呕吐4(19）2(9.5)2(9.5)0腹泻2(9.5)01(4.8)0安全性同步放化疗联合阿帕替尼治疗可切除、HER-2阴性的AEG患者，能够达到较高的R0切除率和pCR率，且毒性可耐受；另外一项针对局部进展期AEG的随机对照临床研究正在开展中（NCT03986385)；总结仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022/ct2/show/study/NCT03349866.QunZhao,etal.ESMO2020.E-POSTER1427.E-poster1434阿帕替尼联合FLOT方案用于III期胃癌围手术期治疗的前瞻性、多中心、非随机、对照临床研究Aprospective,multicenter,non-randomized,controlledtrialofApatinibplusperioperativechemotherapywithFLOTprotocolandsurgeryforthetreatmentofstageIIIgastriccancer仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究设计前瞻性、多中心、非随机、对照临床研究局部进展期胃癌患者（n=230）根治手术(受试者新辅助治疗后病理评估为TRG1/2/3)Apa+FLOT14天1个周期,4个周期Apa:500mg,qd,po（最后一个周期停用阿帕替尼）奥沙利铂:iv,85mg/m2,d1多西他赛:iv,50mg/m2,d15-Fu:2600mg/m2,d1,(24小时持续静脉泵注)四氢叶酸:iv,200mg/m2,d1（在5-fu之前给药）FLOT14天1个周期,4个周期奥沙利铂:iv,85mg/m2,d1多西他赛:iv,50mg/m2,d15-Fu:2600mg/m2,d1四氢叶酸:iv,200mg/m2,d1（在5-fu之前给药）1.JunZhang,etal.ESMO2020.E-POSTER1434仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022Apa+FLOT(n=33)%FLOT(n=31)%年龄中位数(范围)55(28-73)60(35-73)性别男性女性22(48.9)11(57.9)23(51.1)8(42.1)TNM分期ⅡAⅡBⅢⅣAⅣB1(3.0)2(6.1)27(81.8)2(6.1)1(3.0)1(3.2)2(6.5)25(80.6)3(9.7)0(0.0)研究结果Apa+FLOTFLOT手术受试者2024肿瘤退缩分级（范围）TRG1-3TRG4无病理结果14(70.0%)5(25.0%)1(5.0%)17(70.8%)6(25.0%)1(4.2%)R0切除率R0R1R219(95.0%)0(0.0%)1(5.0%)20(83.4%)2(8.3%)2(8.3%)39例受试者行R0切除术(19例[95.0%])vs20[83.3%])31名患者达到TRG1-3(14人[70.0%]vs17[70.8%])2018年2月至2020年5月，共纳入64例受试者(Apa+FLOTvsFLOT:33vs31)，44例受试者完成手术(20[60.6%]vs24[77.4%])。基线特征疗效结果仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-2020090221.JunZhang,etal.ESMO2020.E-POSTER1434安全性及总结Apa+FLOT组和FLOT组不良事件(AE)发生率分别为28(84.8%)和29(93.5%)。3/4级AE分别为11(33.3%)和10(32.3%)。蛋白尿高血压血小板减少丙氨酸转移酶增加天门冬氨酸转移酶增加粒细胞减少白细胞减少症血红蛋白减少AEApa+FLOTFLOT血红蛋白降低26(78.8%)26(83.9%)白血球减少症16(48.5%)15(48.4%)粒细胞减少14(42.4%)19(61.3%)天门冬氨酸转移酶升高12(36.4%)16(51.6%)丙氨酸转移酶升高10(30.3%)10(32.3%)血小板减少症6(18.2%)8(25.8%)蛋白尿5(15.2%)1(3.2%)对于LAGC患者，阿帕替尼联合FLOT方案新辅助治疗联合根治性手术显示出可接受的毒性和良好的疗效。仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-2020090221.JunZhang,etal.ESMO2020.E-POSTER1434晚期一线治疗02PART仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022LBA6纳武利尤单抗联合化疗对比化疗用于晚期胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌一线治疗：CheckMate649研究主要结果Nivolumab(NIVO)PlusChemotherapy(Chemo)VersusChemoasFirst-Line(1L)TreatmentforAdvancedGastricCancer/GastroesophagealJunctionCancer(GC/GEJC)/EsophagealAdenocarcinoma(EAC):FirstResultsoftheCheckMate649Study仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究背景Her2阴性进展期或转移性GC/GEJC标准一线化疗的OS不理想（mOS＜1年）1-4对于经治进展期/转移性GC/GEJC，NIVO相比安慰剂能显著延长OS5NIVO联合化疗用于进展期/转移性GC/GEJC一线治疗表现出有潜力的抗肿瘤活性6GC/GEGC/EACPD-L1CPSa（≥5）

相比单纯肿瘤细胞PD-L1表达更能预测免疫检查点抑制剂的疗效7CheckMate649研究是一项迄今为止最大型的PD-1单抗用于进展期GC/GEGC/EAC一线治疗随机、全球III期临床研究本次报道CheackMate649研究中NIVO联合化疗对比化疗的主要研究结果1.LordickF,etal.LancetOncol2013;14:490–499;2.CatenacciDVT,etal.LancetOncol2017;18:1467–1482;3.ShahMA,etal.JAMAOncol2017;3:620–627;4.FuchsCS,etal.LancetOncol2019;20:420–435;5.KangY-K,etal.LancetOncol2017;390:2461–2471;6.BokuN,etal.AnnOncol2019;30:250–258;7.LeiM,etal.OralpresentationattheAmericanAssociationforCancerResearchAnnualMeeting;March29–April3,2019;Atlanta,GA.Presentation2673.aCPS,或联合阳性评分,反应肿瘤细胞及肿瘤相关免疫细胞PD-L1表达。1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究设计CheckMate649研究是一项全球多中心，开放标签，Ⅲ期临床研究aClinicalT：NCT02872116;b

＜1%包含不确定的肿瘤细胞PD-L1表达；采用PD-L1IHC28-8(Dako)检测；c

在增加NIVO联合化疗组之前，且在NIVO联合IPI3组新患者入组之前关闭；d

直到疾病进展（同意NIVO联合化疗治疗进展后继续治疗除外），不可耐受的毒性，撤回知情同意，或研究结束。NIVO最多治疗至满2年；e奥沙利铂130mg/m2IV(D1)，卡培他滨100mg/m2,口服，每天2次（D1-14）；f

奥沙利铂85mg/m2,四氢叶酸400mg/m2,FU400mg/m2IV（D1），FU1200mg/m2IV每天1次（D1-2）；gBIRC评估；h

最后1例患者随机到数据截止日期。主要入组标准：既往未经治疗的不可切除的进展期或转移性胃/胃食管结合部/食管腺癌无已知的HER2阳性ECOGPS0-1NIVO360mg+XELOXeQ3Wd或NIVO240mg+FOLFOXfQ2WdNIVO1+IPI3Q3W

4序贯240mgQ2WdR1:1:1cXELOXeQ3Wd或FOLFOXfQ2Wd双主要研究终点：OS和PFSg（PD-L1CPS≥5）次要研究终点：OS（PD-L1CPS≥1或所有随机人群）OS（PD-L1CPS≥10PFSg（PD-L1CPS≥10,

1,所有随机人群）ORRgn=789n=792N=1581，包括955(60%)例PD-L1CPS≥5数据截止日期2020年5月27日，最短随访时间为12.1个月h1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022统计学考虑a

预设的最终分析中，在PD-L1CPS≥5人群OS检验之后对所有随机患者进行逐级检验PFSPD-L1CPS≥5a:0.02OSPD-L1CPS≥5a:0.03(期中分析a：0.016)OSaOSPD-L1CPS≥1（期中分析a：0.007）OS所有随机人群（期中分析a：0.007）50%100%100%50%NIVO+化疗Vs化疗:NIVO+IPIVs化疗:2个主要研究终点分割总体a；如果PD-L1CPS≥5人群OS达到统计学意义，随后分别对PD-L1CPS≥1人群的OS，所有随机人群OS进行逐级检验；最终的PFS以及预设的OS期中分析在最小随访时间为12个月后进行。主要研究终点次要研究终点1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022基线特征基线特征分布与所有随机人群一致a有75例受试者基线MSI状态未检测或不可用；b所有接受治疗的PD-L1CPS≥5人群；NIVO+化疗：n=468，化疗：n=465PD-L1CPS≥5NIVO+化疗（n=473）化疗（n=482）中位年龄（区间）,年63（18-88）62（23-90）男性，%7072非亚洲人/亚洲人，%75/2576/24ECOGPS1，%5958原发灶肿瘤部位，%GCGEJCEAC701812691813转移性疾病，%9696肝转移，%4045印戒细胞癌，%1514MSI状态，a%MSSMSI-high894883研究中接受FOLFOX/XELOX方案化疗，b%51/4952/481.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022暴露和受试者分布a其他原因包括已达到最大的临床获益（n=35），完成计划的治疗（n=20），依从性不佳（n=5），失访（n=4），不符合研究标准（n=4），死亡（n=1），其他（n=24）；b受试者可接受≥1类后续治疗；c包含pembrolizumab，nivolumab，atezolizumab，toripalimab所有接受治疗的受试者NIVO+化疗（n=782）化疗（n=767）中位治疗时间（区间），月6.8（0.0-33.5）4.9（0.0-34.9）终止治疗，n（%）698（89）728（95）终止治疗原因，n（%）

疾病进展

治疗相关AE

非治疗相关AE

受试者要求

其他a515（66）60（8）46（6）33（4）44（6）528（69）40（5）35（5）76（10）49（6）所有随机受试者中有39%接受后续治疗b（NIVO+化疗：38%，化疗：41%）-免疫治疗c：NIVO+化疗：2%，化疗：8%1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022OS在PD-L1CPS≥5的人群中，NIVO+化疗对比化疗，OS更优，死亡风险下降29%，中位OS提高3.3个月。主要研究终点：PD-L1CPS≥5NIVO+化疗（n=473）化疗（n=482）中位OS，mo（95%CI）14.4（13.1-16.2）11.1（10.0-12.1）HR（98.4%CI）P值0.71（0.59-0.86）＜0.00011.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022OS在PD-L1CPS≥1的人群中以及所有随机人群中，NIVO+化疗对比化疗，OS都更优PD-L1CPS≥1所有随机的人群NIVO+化疗（n=641）化疗（n=655）中位OS，mo（95%CI）14.0（12.6-15.0）11.3（10.6-12.3）HR（99.3%CI）P值0.77（0.64-0.92）0.0001NIVO+化疗（n=789）化疗（n=792）中位OS，mo（95%CI）13.8（12.6-14.6）11.6（10.9-12.5）HR（99.3%CI）P值0.80（0.68-0.94）0.00021.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022PFS在PD-L1CPS≥5的人群中，NIVO+化疗对比化疗，PFS更优，降低疾病进展/死亡风险32%在PD-L1CPS≥1的人群中，以及所有随机人群中，NIVO+化疗对比化疗，PFS都更优主要研究终点（PD-L1CPS≥5PD-L1CPS≥1所有随机的人群NIVO+化疗（n=473）化疗（n=482）中位PFS，mo（95%CI）7.7（7.0-9.2）6.0（5.6-6.9）HR（99.3%CI）P值0.68（0.56-0.81）＜0.0001NIVO+化疗（n=641）化疗（n=655）中位PFS，mo（95%CI）7.5（7.0-8.4）6.9（6.1-7.0）HR（99.3%CI）0.74（0.65-0.85）NIVO+化疗（n=789）化疗（n=792）中位PFS，mo（95%CI）7.7（7.1-8.5）6.9（6.6-7.1）HR（99.3%CI）0.77（0.68-0.87）1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022OS亚组分析所有预设的亚组分析均显示NIVO+化疗对比化疗具有更优的OS1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022客观反应和反应持续时间NIVO+化疗对比化疗，有更高的ORR，并且反应持续时间也更长PD-L1CPS≥5NIVO+化疗（n=378）a化疗（n=391）aORR，%95%CI

p值b6055-654540-50＜0.0001BOR，c%CRPRSDPDNE12482876738341110中位TTR（区间），月1.5（0.8-10.2）1.5（1.0-7.1）DOR，PD-L1CPS≥51.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022治疗相关AE（TRAE）概况两组最常见的TRAE（≥25%）是恶心，腹泻和周围神经病变PD-L1CPS≥5人群TRAE发生率和所有接受治疗的人群相似受试者，n（%）所有接受治疗的受试者aNIVO+化疗（n=782）b化疗（n=767）b所有级别3-4级所有级别3-4级所有TRAEc738（94）462（59）679（89）341（44）严重的TRAEc172（22）131（17）93（12）77（10）导致停药的TRAE284（36）132（17）181（24）67（9）治疗导致的死亡12d（2）4e（＜1）a至少接受1次研究药物治疗的受试者；b

对所有接受治疗的受试者在接受治疗过程中及末次用药后30天内进行评价；c

在NIVO+化疗组有4例5级TRAE，分别为脑血管意外、发热性中性粒细胞减少症、胃肠道炎症、肺炎各1例，在化疗组未发生5级TRAE；d

发热性中性粒细胞减少，胃肠出血，胃肠毒性，感染，肺间质性疾病，肠道粘膜炎，嗜中性粒细胞减少发热，腹部感染，肺炎，局限性肺炎，败血性休克（卡培他滨相关），中风各1例；e

腹泻相关毒性、虚弱和严重的髋关节病、肺血栓栓塞和间质性肺炎各1例。1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022免疫相关TRAE选择的TRAE中3-4级的发生率≤5%，并且没有5级事件的发生PD-L1CPS≥5人群选择的TRAE发生率和所有接受治疗的人群相似a至少接受1次研究药物治疗的受试者；b选择TRAE是那些有潜在的免疫学病因，且需要经常监测/干预的TRAE；c对所有接受治疗的受试者在接受治疗过程中及末次用药后30天内进行评价；dNIVO+化疗组最常见的3-4级TRAE(≥2%)是腹泻（n=35），天门冬氨酸氨基转移酶升高（n=12），肺炎（n=12）。选择的TRAEb,cn(%)所有接受治疗的受试者aNIVO+化疗（N=782）化疗（n=767）所有级别3-4级d所有级别3-4级内分泌107(14)5(＜1)3(＜1)0胃肠道262(34)43(5)207(27)25(3)肝203(26)29(4)134(17)16(2)肺40(5)14(2)4(＜1)1(＜1)肾26(3)6(＜1)8(1)1(＜1)皮肤214(27)26(3)105(14)6(＜1)1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022总结NIVO是首个与化疗联合一线治疗GC/GEJC/EAC的PFS和OS优于化疗的PD-1单抗在PD-L1CPS≥5，PD-L1CPS≥1和所有随机的人群中都获得了统计学和临床意义的OS获益在所有预设的亚组中都有生存获益（主要分析人群）在PD-L1CPS≥5（有统计学意义），PD-L1CPS≥1和所有随机的人群中都获得了PFS获益NIVO联合化疗未发现新的安全信号NIVO联合化疗有望成为进展期GC/GEJC/EAC一线标准治疗1.MarkusMoehler,etal.ESMO2020.LBA6.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022LBA7纳武利尤单抗联合化疗对比化疗用于未经系统治疗的晚期或复发胃癌/胃食管结合部癌：ATTRACTION-4(ONO-4538-37)研究Nivolumabpluschemotherapyversuschemotherapyaloneinpatientswithpreviouslyuntreatedadvancedorrecurrentgastric/gastroesophagealjunction(G/GEJ)cancer:ATTRACTION-4(ONO-4538-37)study仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究背景纳武利尤单抗在治疗经多线治疗的晚期或复发性胃癌/胃食管结合部癌（G/GEJ）中显示出显著的生存获益1。ATTRACTION-4是一项随机，多中心，II/III研究，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗作为HER2阴性，晚期G/GEJ患者一线治疗的有效性和安全性。ATRRACTION-4的II期研究结果中，纳武利尤单抗联合化疗显示出积极的结果2。本次报道的是ATRRACTION-4研究III期初步结果，对比纳武利尤单抗联合化疗和安慰剂联合化疗，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）是共同主要终点。KangYK,etal.Lancet2017;390(10111):2461-2471.BokuN.etal.AnnOncol2019;30:250-258./ct2/show/NCT02746796BokuN.etal.ESMO2020;LBA7.仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022研究设计ATTRACTION-4是一项多中心，Ⅱ/Ⅲ期临床研究，其中III期为双盲、随机、安慰剂对照，在日本、韩国、台湾地区130家中心开展a截止期中分析的数据截止时间（2018-11-31），中位随访时间11.6个月。截止OS最终分析数据截止时间（2020-1-31），中位随访时间22.6个月。2017年4月-2018年5月期间，共724例受试者接受随机。/ct2/show/NCT02746796BokuN.etal.ESMO2020;LBA7.主要入组标准：不可切除的晚期或复发HER2(-)胃/胃食管结合部癌；ECOGPS0-1；未经化疗治疗；如新辅助或辅助治疗结束后≥180天复发，允许入组对照组安慰剂+SOXb或CapeOXc方案试验组纳武利尤单抗360mgIVQ3W+SOXb或CapeOXc方案R1:1分层因素地域ECOGPSPD-L1CPS疾病分期治疗至：RECISTv1.1评估的PD不可耐受毒性撤回知情同意共同主要终点：PFS（IRRC）OS其他重要终点：PFS（研究者评估），ORR，DOR，DCR，TTR，BOR，安全性a.ClinicalTidentifier:NCT02746796b.SOX:S-140mg/m2

po.bid（d1-d14），奥沙利铂130mg/m2

IV（d1），q3wc.CapeOX:卡培他滨100mg/m2po.bid（d1-d14），奥沙利铂130mg/m2

IV（d1），q3w仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022统计学考虑PFSα:

0.04（期中分析α:

0.014）（最终分析α:0.035）PFS分析拒绝无效假设NoYesOSα:0.01OSα:0.05*PFS和OS均为主要研究终点；在研究方案中进行预设：“至少拒绝一个主要研究终点的无效假设，则认为达到研究主要终点”；显著性水平定义为双侧α5%，对α进行分配，PFS和OS的Sα分别为4.0%和1.0%；如果拒绝PFS的无效假设，则α进行重新分配；期中分析约在达到323例PFS事件时进行；最终分析约在达到424例OS事件时进行。*OS分析将在重新分配α后进行，保证采用Holm方法进行序贯检验时整体研究的I类错误≤5.0%仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022/ct2/show/NCT02746796BokuN.etal.ESMO2020;LBA7.受试者基线*SOX:S-1联合奥沙利铂;

CapeOX:卡培他滨联合奥沙利铂Nivolumab+Chemotherapy

N=362Placebo+ChemotherapyN=362年龄(years)中位(范围)63.5(25-86)65.0(27-89)性别,n(%)男女253(69.9)109(30.1)270(74.6)92(25.4)地域,n(%)日本韩国台湾地区198(54.7)148(40.9)16(4.4)197(54.4)143(39.5)22(6.1)ECOGPS,n(%)01195(53.9)167(46.1)194(53.6)168(46.4)疾病状况,n(%)晚期初治术后复发280(77.3)82(22.7)279(77.1)83(22.9)围手术期化疗,n(%)无有294(81.2)68(18.8)303(83.7)59(16.3)转移器官数n(%)≤1≥2108(29.8)254(70.2)105(29.0)257(71.0)组织学分型,n(%)肠型弥漫型其他未知139(38.4)192(53.0)11(3.0)20(5.5)154(42.5)176(48.6)12(3.3)20(5.5)PD-L1表达,n(%)<1%≥1%304(84.0)58(16.0)306(84.5)56(15.5)化疗方案,n(%)SOXCapeOX232(64.1)130(35.9)232(64.1)130(35.9)仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022/ct2/show/NCT02746796BokuN.etal.ESMO2020;LBA7.药物暴露和终止治疗原因*SOX:S-1联合奥沙利铂;

CapeOX:卡培他滨联合奥沙利铂;PD:疾病进展。Nivolumab+Chemotherapy

(n=359)Placebo+Chemotherapy(n=358)Nivolumab+SOX

(n=229)Nivolumab+CapeOX(n=130)Placebo+SOX(n=230)Placebo+CapeOX(n=128)中位治疗时间(范围),月

纳武利尤单抗或安慰剂6.3(0-32)5.2(0-33)5.0(0-31)5.7(0-33)

奥沙利铂5.4(0-29)4.9(0-21)4.6(0-29)4.9(0-29)

S-17.1(0-32)-5.4(0-31)-

卡培他滨-6.0(0-33)-6.1(0-34)终止纳武利尤单抗或安慰剂,n(%)322(89.7)339(94.7)终止纳武利尤单抗或安慰剂的原因,n(%)

基于RECISTv1.1的疾病进展212(59.1)252(70.4)

临床症状进展19(5.3)22(6.1)

不可耐受毒性22(6.1)17(2.5)

研究者判断31(8.6)15(4.7)

其他41(11.4)44(12.3)后续药物治疗,n(%)

230(64.1)244(68.2)

纳武利尤单抗37(10.3)91(25.4)

帕博利珠单抗5(1.4)7(2.0)/ct2/show/NCT02746796BokuN.etal.ESMO2020;LBA7.PFS-期中分析纳武利尤单抗联合化疗组中位PFS显著优于对照组：10.45个月vs.8.34个月，HR0.68（0.51-0.90），P=0.0007；试验组和对照组1年PFS率分别为45.4%和30.6%。数据截止日期：2018-10-31Nivolumab+Chemotherapy

N=362Placebo+ChemotherapyN=362MedianPFS,months(95%CI)10.45(8.44-14.75)8.34(6.97-9.40)Hazardratio(98.51%CI)0.68(0.51-0.90)Pvalue0.00071yrPFSrate(%)45.430.61yrrate45%31%仅供医疗卫生专业人士学术交流使用。审批编号：HRMA-202009022/ct2/show/NCT02746796BokuN.etal.ESMO2020;