常用调血脂药物的分类介绍

常用调血脂药物的分类介绍前言/PREFACE高脂血症血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)、甘油三酯(TG)升高可以同时存在高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)降低高脂血症是动脉粥样硬化和心脑血管疾病发病的重要危险因素前言/PREFACE动脉粥样硬化性心脑血管病巨噬细胞泡沫细胞脂质斑块LDL氧化型LDL目录/Contents01他汀类药物02贝特类药物03胆固醇吸收抑制剂04其他药物第一部分他汀类药物他汀类药物他汀类药物抑制HMG-CoA还原酶降低胆固醇和脂蛋白水平增加肝脏LDL受体促进LDL的摄取和分解代谢调脂基石他汀类药物降脂强度：辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀降脂目标：根据不同患者的病情，设定不同的治疗目标值，使LDL-C<1.8、2.6或3.4mmol/L。＞＞＞＞他汀类药物他汀类药物的药动学特征：蛋白结合率＞90%（除普伐他汀）吸收与分布水溶性他汀普伐他汀、瑞舒伐他汀脂溶性他汀氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀亲脂性顺序辛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀他汀类药物他汀类药物的药动学特征：P3A4酶：辛伐他汀、阿托伐他汀代谢经多种P450酶的替代途径：氟伐他汀不经P4503A4酶代谢：普伐他汀主要是P2C9酶：瑞舒伐他汀与经P450酶代谢药物合用时注意药物相互作用他汀类药物他汀类药物的药动学特征：排泄排泄途径主要经胆道排泄：氟伐他汀、阿托伐他汀主要经粪便排泄：普伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀半衰期小于5h：氟伐、普伐、辛伐他汀大于14h：阿托伐、瑞舒伐他汀睡前服药随时服药他汀类药物他汀类药物的不良反应：1-2%患者用药后ALT、AST升高超过正常值上限3倍。肝毒性：瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞普伐他汀≈氟伐他汀。1.肝损伤用药后有肌肉不适、无力、排褐色尿时应尽快查CK。肌肉毒性发生率：辛伐他汀>阿托伐他汀>普伐他汀>氟伐他汀。2.肌毒性用药4-8周后复查肝功，超过3倍上限，需停药。若发生或高度怀疑肌炎，CK超过5倍上限需停药。他汀类药物他汀类药物的不良反应：3.血糖升高4.肾损伤对心血管病的保护作用远大于新增糖尿病风险。严重肾功不全者辛伐、氟伐、瑞舒伐他汀需减量，阿托伐、普伐他汀不需调整剂量。可使肌细胞、脂肪细胞、胰岛B细胞线粒体功能障碍。减少胰岛素分泌，增加外周胰岛素抵抗，升高血糖。引起横纹肌溶解导致急性肾小管坏死，诱发急性肾衰。根据患者肾功能来程度调整他汀剂量。第二部分贝特类药物贝特类药物贝特类药物作用特点主要降低TG，同时升高HDL-C代表药物非诺贝特、苯扎贝特适于高TG血症或以TG升高为主的混合型血脂异常贝特类药物贝特类药物的药动学特征：吸收与分布代谢与排泄非诺贝特：吸收入人体后可迅速代谢为活性产物，与血浆蛋白结合紧密。苯扎贝特：迅速且几乎完全吸收，蛋白结合率＞90%。非诺贝特：主要以代谢物从尿中排泄，代谢物不能被血液透析消除，t1/2约20h。苯扎贝特：主要经肾脏排泄，原型与代谢产物1:1，少量经大便排出。t1/2为1.5-2h。贝特类药物贝特类药物的不良反应：常见不良反应消化道不良反应：消化不良、厌食、恶心、呕吐、饱腹感等。其他不良反应肝功能损伤：转氨酶升高，常为一过性的、轻微或无症状的。肾功能损伤：血清肌酐升高，停药后可回复到基线水平。胆石症：可能增加胆固醇进入胆汁，增加胆结石风险，引起胆石症。贝特类药物贝特类药物的药物相互作用：他汀类药物VS合用增加严重肌肉毒性的发生风险口服抗凝药贝特将华法林从蛋白结合位点替换，合用增强抗凝效果免疫抑制剂合用可增加免疫抑制剂血药浓度和肾毒性贝特类药物VSVS第三部分胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂作用特点抑制胆固醇吸收，减少胆固醇向肝脏转运代表药物依折麦布与他汀联用协同作用强，且不增加他汀类药物不良反应胆固醇吸收抑制剂依折麦布的药动学特征：吸收与分布代谢与排泄吸收：迅速并可广泛结合成活性物质依折麦布-葡萄糖醛酸结合物。分布：原型与血浆蛋白结合率99.7%，活性物质结合率88-92%。代谢：主要在小肠和肝脏与葡萄糖醛酸结合，原型和结合物的t1/2约22h。排泄：在粪便中回收占多数（78%），其余为尿液（11%）。胆固醇吸收抑制剂依折麦布的不良反应：安全性总体评价患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性。常见不良反应腹痛、腹泻、胀气、疲倦、转氨酶升高、头痛、肌痛、乏力、周围性水肿。胆固醇吸收抑制剂依折麦布的药物相互作用：他汀类药物VS合用未见有临床意义的药动学相互作用贝特类药物不推荐与除非诺贝特外的贝特类药物合用口服抗凝药合用未见对华法林的生物利用度及凝血时间有显著影响依折麦布VSVS第四部分其他药物其他药物-烟酸烟酸作用机制减少非酰化脂肪酸流入肝，减少肝TG合成和VLDL的分泌。作用特点升高HDL-C约30%；降低TG约35%；降低LDL-C约20%。其他药物-烟酸烟酸的药动学特征：吸收与分布代谢与排泄吸收：口服后快速大量吸收。分布：烟酸及其代谢产物集中在肝脏、肾脏和脂肪组织中。代谢：较为复杂，可与甘氨酸结合成烟尿酸，也可生成烟酰氨酰嘌呤二核苷酸(NAD)。排泄：主要经尿液迅速消除。其他药物-烟酸烟酸的不良反应：极为常见潮红(＞10%)：可能与烟尿酸代谢途径、前列腺素D2释放等有关。常见腹泻、恶心、呕吐、腹痛、瘙痒、皮疹。少见眩晕、头痛、心悸、呼吸急促、出汗、皮肤干燥、疼痛、转氨酶升高等。其他药物-人前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂-依诺尤单抗依诺尤单抗作用机制抑制PCSK9对LDLR的降解，结合LDL-C后运到肝脏，降低LDL-C。用法用量皮下给药；对于HoFH患者，420mg，每月1次。作用特点降胆固醇作用强大，降低