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文档简介
医学免疫学概论免疫学是一门既古老又年轻的学科。免疫学最初是作为细菌学的一部分,随后作为微生物学的一个分支,它是以研究抗微生物感染而发展起来的。随着研究的深入,人们发现许多免疫现象是与微生物无关的。因此,免疫学既是一门源远流长的古老科学,又是一门富有活力、欣欣向荣、具有巨展潜力的新兴学科。第一节免疫学简介一、免疫的概念immune(免疫,免疫的)是从拉丁文immunis衍生而来的,其原意是免除服役或免除课税之意。免疫的最初概念免除瘟疫免疫的传统概念抗感染免疫二、现代免疫的概念免疫(Immunity)指机体对“自己”或“非己”的识别,并排除“非己”以保持体内环境稳定的一种生理反应。
三、免疫的功能
1.免疫防御是指机体防御外来病原微生物的抗感染免疫。2.免疫自身稳定正常情况下,机体对自身组织成分不发生免疫应答,处于自身耐受状态。3.免疫监视识别、清除体内出现的突变细胞和病毒感染细胞的一种生理保护作用。
免疫系统三大功能功能正常表现异常表现
免疫防御抗感染超敏反应免疫缺陷免疫自稳清除损伤或自身免疫病衰老细胞免疫监视清除肿瘤细胞肿瘤病毒感染细胞持续性病毒感染
3.组成(1)解剖与生理屏障(2)生物学屏障(3)吞噬细胞及吞噬作用(4)体液因子:补体、溶菌酶等(二)获得性免疫适应性免疫、特异性免疫1.概念是个体出生后,在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。2.特点(1)出生后受抗原刺激后产生(反应慢)(2)具有特异性(针对性)(3)一般不能遗传(4)个体差异大(5)具有记忆性3.组成细胞免疫:AgAPCT细胞致敏T细胞体液免疫:AgB细胞浆细胞Ab
(1)细胞免疫:由致敏T淋巴细胞的直接杀伤作用及释放的细胞因子发挥免疫效应病原体等抗原进入体内后,首先由抗原递呈细胞(AntigenPresentingCell,APC)摄取抗原,加工处理后递呈给T细胞,T细胞获得两个活化信号发生活化、增殖和分化,产生效应性T细胞。TD—Ag→APC→T→致敏T细胞(2)体液免疫:由B细胞介导、特异性抗体发挥免疫效应。大多数抗原进入体内时,B细胞可直接识别和结合,并获得第一活化信号,在T细胞及其产生的细胞因子协助下,B细胞获得第二活化信号发生增殖并分化成浆细胞产生和分泌抗体。TD—Ag→APC→T→B→浆细胞→AbTI—Ag→B→浆细胞→AbTCD8+Tc杀伤靶细胞CD4+Th释放多种细胞因子,引起以单个核细胞侵润为主的炎症反应(迟发型超敏反应)Th1Th2B体液免疫
细胞免疫体液免疫介导的
细
胞
T细
胞
参与的细胞
T细胞、APC
B细胞、Th、APC
B细胞
MHC限制性
有
无引发的抗原
TD-AgTD-Ag、TI-Ag效应产物
Th细胞、CTL细胞Ab生物学功能
抗胞内菌感染抗肿瘤Ⅳ超敏反应移植排斥反应抗胞外菌感染抗肿瘤(ADCC)I、II、III超敏反应超急性移植排斥反应细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别适应性免疫的基本特征:特异性、多样性、MHC限制性、记忆性、耐受性、自限性。“识别才是硬道理!”
Antibody、BCR、TCR
五、免疫学的分类免疫学(Immunology)
研究机体免疫系统的组成、结构及功能、各类免疫应答发生发展规律以及免疫学在疾病防治诊断中的应用的一门学科。(一)基础免疫学
免疫学的基础研究包括阐明引起免疫应答的抗原、执行免疫应答的免疫系统、免疫应答的现象和机制、免疫应答产物的种类及其特性、以及它们与对应抗原的反应和后果。(二)临床免疫学
主要研究人体健康和临床疾病密切相关的各种免疫现象,如超敏反应、免疫缺陷病、自身免疫病、肿瘤免疫和抑制免疫等,用免疫学的理论和方法来阐明发病机理和用于疾病的诊断与防治。第二节免疫学发展简史一、免疫学的经验时期人痘苗16~17世纪,种“人痘”预防天花。牛痘苗18世纪后,Jenner发明牛痘苗预防天花。患天花的小儿(Infantwithsmallpox)
3天5天7天EdwardJenner(1749~1823)Jenner于1796年5月14日完成了一次举世闻名的实验:他把挤奶姑娘手上感染的牛痘接种到一名8岁的男孩的左臂,种痘部位出了牛痘,结了痂,留下瘢痕。6周后,又在该男孩右臂接种天花脓疱浆,结果,这名男孩没有感染天花。1797年他将结果写成短文送皇家学会遭拒,1798年自费出版《种牛痘的原因与效果的探讨》。Jenner的论文《种牛痘的原因与效果的探讨》英国皇家学会—拒绝刊印教会—“接触牲畜就是亵渎造物主的形象”新闻界—“你相信种牛痘的人不会长牛角吗?”;“谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化成为走兽的变化呢?”1979年10月26日:世界卫生组织宣布天花病被消灭,天花成为人类第一个彻底战胜的传染病。1980年:“全球消灭天花证实委员会”要求各国停止预防天花的免疫种痘。二、免疫学的兴盛时期(一)人工主动免疫和被动免疫
1.1880年,Pasteur发现鸡霍乱杆菌的陈旧培养物能预防鸡霍乱首先创造了人工减毒疫苗。之后他又制备了炭疽杆菌减毒疫苗(高温培养)、狂犬病的减毒疫苗(兔体内传代),兴起了主动免疫的方法。2.1890年培林(Behring)和北里(Kitasato),用白喉杆菌外毒素免疫动物,然后用这种免疫血清,即抗毒素来治疗白喉在人体获得成功,开辟了人工被动免疫的方法。1901年Behring获第一届诺贝尔生理学及医学奖主动免疫和被动免疫(二)免疫应答机制的研究:细胞学说、体液学说1.细胞学说俄国科学家梅契尼可夫(Metchnikoff)在兔及人体中发现白细胞有吞噬各种细菌的作用,因此认为机体的免疫机制主要是有吞噬功能的白细胞所发挥的吞噬作用,称为细胞学说。2.体液学说以欧立希(Ehrlich)为首的学者们提出,认为主要是体液中产生了针对各种病原微生物的相应抗体,并发现在试管中这些抗体能与相应的病原微生物发生凝集、沉淀等现象,从而确立了体液免疫学说。1903年Wright及Douglas仔细观察了Metchnikoff提出的吞噬作用,并证明相应的抗体能增强吞噬细胞对相应细菌的吞噬,这种抗体被称为调理素,从此把细胞学说与体液学说统一起来。初次注射海葵毒素无明显反应再次注射少量海葵毒素(原注射量的1/20)导致狗死亡(三)免疫病理概念的形成—过敏反应、变态反应1902年,Richet提出了过敏反应的概念并因此获1913年诺贝尔生理学及医学奖。上述实验结果表明机体与一种物质接触后,对该物质的敏感性大大增高。1906年奥地利医学家Pirquet首次提出了变态反应的概念。他当时观察到,应用破伤风抗毒血清治疗破伤风病时,多数患者获得了良好的疗效,但有个别患者在再次应用同一血清时,会发生了严重的、甚至致死的反应。他推测这类反应的发生,可能是机体的反应性发生了改变,导致异常反应。他将这种与正常人不同的反应称为“变态反应(allergy)”,即机体第二次接触相同抗原后所出现的改变了的反应。三、近代免疫学时期
克隆选择学说
1957年Burnet提出体内有很多针对各种抗原的相应细胞系(克隆clone)。Burnet1899——19851960年获诺贝尔生理学及医学奖一个克隆,一种受体自身免疫耐受克隆选择学说抗原进入机体选择相应细胞系与之结合,活化该细胞系,使之增殖并产生特异性抗体,因此称为克隆选择学说。若在胚胎期间由某抗原选择相应细胞系接触后,这些细胞系即被排除或失去活性,处于抑制状态,称此为禁忌克隆,而机体就失去针对这种抗原的反应性,形成耐受,从而解释机体对自身抗原的耐受性。克隆选择学说的要点众多淋巴细胞都来自同一个淋巴祖细胞体内存在多种针对各种抗原的免疫细胞克隆,其表面有识别抗原的受体(一个克隆针对一种抗原)。发育早期未成熟淋巴细胞结合自身抗原即被清除成熟淋巴细胞结合外来抗原即发生活化、增殖抗原进入机体内选择相应细胞克隆,使其活化,增殖,分化成抗体产生细胞或免疫效应细胞。年代学者姓名国家
研究成就1901EmilvonBehring德国开创了应用白喉抗毒素治疗白喉患者1905RobertKoch德国对结核病的研究具有诸多发现,结核杆菌,结核菌素及其反应,Koch现象等1908ElieMetchnikoffPaulEhrlich俄国德国吞噬作用的理论研究抗体产生的侧链学说1913CharlesRichet法国发现过敏反应1919JulesBorder比利时揭示了补体溶菌现象的原理1930KarlLandsteiner美国昭示人类红细胞血型1951MaxTheiler南非发现黄热病病毒并创建黄热病疫苗1957DanielBovet瑞士发明了抗组织胺药物1960F.MacfarlaneBurnet澳大利亚发现获得性免疫耐受1972RodneyR.Porter英国阐明抗体的化学结构1977RosalynR.Yalow美国开创多肽激素放射免疫分析技术1980Gorge
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