诺氟沙星生产工艺流程设计

新东港诺氟沙星胶囊工艺流程CAD组长:施珊珊孙莹，施珊珊:负责查找资料滑莹，单纯艳:负责反应CAD流程图闭妙玲，朱董燕:负责产品包装CAD图熊瑶:负责PPT制作及讲解小组成员浙江新东港药业股份有限公司成立于2001年，位于国家级浙东南化学原料药出口基地——台州市椒江园区。公司主要从事抗感染类、心血管类以及神经系统类等系列药品的研发、生产和销售，主导产品有诺氟沙星、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、美罗培南、噻吩及其衍生物等原料药、中间体及制剂。公司多个品种通过了GMP、FDA.MHRA、COS、KFDA等认证，在国际上占有领先地位。新东港药业股份有限公司的简介诺氟沙星（Norfloxacin,氟呱酸）,化学名1-乙基-6氟-4氧代-1,4-二氢-7-（1-呱嗪基）-3-奎琳羧酸。本品为广谱的喹诺酮类抗生素,白色至淡黄色结晶性粉末,无臭,味微苦；在空气中能吸收水分,遇光色渐变深。本品在二甲基甲酰胺中略溶,在水或乙醇中极微溶解,在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。本品的熔点为218~224℃。概述该药物是由3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)为主原料,通过环合、乙基化、哌嗪取代等过程生产的。产品生产流程把3-氯-4-氟苯胺和EMME投入反应釜，打开搅拌机，加热至130℃～140℃，保温1.5小时，加入配量环合剂，搅拌加热到250℃～260℃，同时蒸出乙醇，约1小时，反应结束后冷却至40℃～50℃或室温，得到浅褐色晶体6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯。配料比:3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯:环合剂=1mol:1kg第一步:环合配料比（质量比）:反应物:溴乙烷:无水K2CO3:DMF=1:1.6:1.3:8在干燥的反应釜中，抽入DMF，开搅拌，加反应物、无水K2CO3，开蒸汽加热至内温110℃，保温45min，冷却至80℃，滴入溴乙烷，约3h左右，然后升温100℃，反应2h，反应结束。稍冷过滤，滤渣用少量的DMF洗涤，合并滤液，冷却结晶，抽滤，抽干，烘干，得白色或淡黄色结晶（乙基化合物）。第二步:乙基化在反应釜中加入乙酐,无水氯化锌,再分批加入硼酸,室温下搅拌30min,加热至116℃,反应结束后,减压蒸馏,除乙酸乙酯,冷却至100摄氏度,再抽滤,干燥,得中间产物。第三步:哌嗪取代

在反应釜中,投入DMSO,硼螯合物,哌嗪,三乙胺于80℃,反应3h,反应完,回收尽DMSO,加乙醇冷却至10℃析出粗产品,再抽滤,然后滤液进入反应釜,往里加入乙醇、三乙胺开始水解,反应结束后,冷却析出固体,再抽滤,回收乙醇,烘干得白色结晶状粉末。2024/11/25检验仪器:Waters2695高效液相色谱仪用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0±0.1）-乙腈（87:13）为流动相，检测波长为278nm。2024/11/25产品包装工艺流程硬胶囊剂的主要生产工序包括配料、混合、造粒、干燥、整粒、装囊、检囊、分装、包装和入库等，其生产工艺流程CAD图如下:2024/11/25产品包装CAD总图:混合机:外形尺寸/mm1582*720*1270材质不锈钢摇摆颗粒机:外形尺寸/mm1500*1200*1500，材质不锈钢沸腾干燥机:外形尺寸/mm3600*1200*1700，材质不锈钢整粒机:外形尺寸/mm3650*450*1000，材质不锈钢胶囊填充机:外形尺寸/mm1170*1560*2000，材质不锈钢胶囊抛光机:外形尺寸/mm1300*300*1120，材质不锈钢铝塑包装机:外形尺寸/mm3200*1020*1700，材质不锈钢包装设备尺寸2024/11/25小组总结通过此次CAD工艺